Un gen 'femenino' protege de las leucemias linfoblásticas T

María Luisa Toribio con su equipo
María Luisa Toribio (en el centro, de pie) con su equipo: Patricia Fuentes, Tiziana Palumbo, Enrique Martín-Gayo, Sara González-García, Juan Alcain, Marta Mosquera, Marina García-Peydró y María Jesús García-León. (DM)

Diariomedico.com
ESPAÑA
SUPRESOR DE TUMORES CODIFICADO EN CROMOSOMA X
Un gen 'femenino' protege de las leucemias linfoblásticas T
El gen PHF6 parece ser un factor protector frente a las leucemias linfoblásticas agudas T (LLA-T). La codificación de ese gen en el cromosoma X explicaría que este tipo de leucemias sean menos frecuentes en las mujeres, según revela un estudio en Nature Genetics.

C. S. V. - Lunes, 15 de Marzo de 2010 - Actualizado a las 00:00h.

llaves conceptuales:
1. El hallazgo se suma a otros que desvelan moléculas implicadas en la patogénesis de las leucemias linfoblásticas y, por tanto, posibles dianas terapéuticas
2. El gen PHF6, codificado en el cromosoma X, y que se expresa en una única copia en el cromosoma masculino, se encuentra mutado en bastantes LLA-T

Un estudio con participación del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha descubierto una mutación genética que explica por qué los hombres son más proclives que las mujeres a padecer leucemias linfoblásticas agudas T (LLA-T), uno de los cánceres más comunes en niños.

El trabajo, que aparece en la edición digital de Nature Genetics, también ha profundizado en las causas que originan la dolencia y ha identificado la sobreexpresión de dos oncogenes relacionados con ella.El grupo de las leucemias linfoblásticas agudas representa más de un cuarto de todos los cánceres que se diagnostican en menores de 15 años. De ellas, la patología estudiada por los investigadores, LLA-T, supone un 15 por ciento.

Este cáncer, localizado en la sangre y la médula ósea y provocado por un crecimiento anormal de un tipo de glóbulos blancos, los linfocitos T, tiene un pronóstico favorable, aunque depende de la edad y de la fase de avance de la enfermedad.

En el trabajo, dirigido por investigadores de la Universidad de Columbia, en Nueva York (Estados Unidos), se ha contado con la colaboración del equipo de María Luisa Toribio, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (centro mixto del CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid).

Como explica la investigadora, el estudio partió de una realidad estadística: este tipo de leucemia tiene mayor incidencia en hombres, en una proporción de tres casos por cada mujer afectada. "Ese hecho sugería la existencia de un posible factor supresor de tumores en estas dolencias, que debería estar ligado al cromosoma X.

Nuestro trabajo demuestra su existencia", asegura.Se trata del gen PHF6, codificado en el cromosoma ligado el sexo femenino y que se expresa en una única copia en el genoma masculino. Los autores han descubierto pérdidas de fragmentos y mutaciones desactivadoras de este gen en una considerable proporción de leucemias LLA-T primarias: en el 16 por ciento de las leucemias pediátricas analizadas y en el 35 por ciento de las muestras adultas. "Dichas mutaciones están prácticamente restringidas a muestras de pacientes del sexo masculino.

Por tanto, la pérdida de PHF6 debida a mutaciones de este gen se asocia significativamente a muestras de hombres", apunta Toribio. A su vez, la pérdida del gen genera la expresión de dos oncogenes relacionados con la dolencia: TLX1 y TLX3.

Es precisamente la segunda conclusión a la que llega el estudio, que profundiza en las causas que inducen la aparición de la enfermedad.En otro trabajo reciente, realizado íntegramente por los investigadores del CSIC y publicado en The Journal of Experimental Medicine, se demostró que los mecanismos moleculares que utilizan normalmente los linfocitos T para propagarse durante su generación en el timo están desregulados en algunas leucemias de este tipo."Ambos trabajos, por tanto, inciden en la identificación de nuevas moléculas implicadas en la patogénesis de las LLA-T que constituyen posibles dianas terapéuticas específicas para el tratamiento de estas leucemias".

(Nature Genetics DOI: 10.1038/ng.542).

LA POSIBILIDAD DE UNA TERAPIA
Adolfo Ferrando trabaja en el Instituto de Genética del Cáncer de la Universidad de Columbia, en Nueva York, y es uno de los autores del trabajo. Explica que "es muy llamativo que la leucemia linfoblástica aguda T se relacione con mutaciones de un gen del cromosoma X, porque se encuentran casi exclusivamente en pacientes varones, y la leucemia linfoblástica T es tres veces mas frecuente en varones que en mujeres". El investigador aclara que hay mutaciones inactivadoras del gen PHF6 en aproximadamente el 20 por ciento de los pacientes con leucemia linfoblástica.Con este hallazgo se inicia un largo camino para la investigación, a juicio de Ferrando: "Primero hemos de caracterizar funcionalmente el gen y estudiar el efecto de las mutaciones, pero es posible que los tumores con mutaciones en PHF6 sean tratables con terapias específicas".