Identifican nueve mutaciones ligadas a Charcot-Marie-Tooth - DiarioMedico.com

Carlos Casasnovas Pons, Isabel Banchs Escribá y Víctor Volpini, en el Idibell.

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ESPAÑA
EN LA VARIANTE AXONAL
Identifican nueve mutaciones ligadas a Charcot-Marie-Tooth
Las mutaciones en el gen MFN2 son la causa más frecuente de la variante axonal de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, según los resultados del primer estudio poblacional español, que se ha realizado en el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell).

Karla Islas Pieck. Barcelona - Martes, 8 de Junio de 2010 - Actualizado a las 00:00h.


El grupo de Enfermedades Neurológicas y Neurogenéticas del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell) ha identificado nueve mutaciones en el gen mitofusina 2 (MFN2) que se asocian con la variante axonal de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth en la población española, según los resultados de un estudio que se publica en Journal of Medical Genetics.

El trabajo recoge datos del seguimiento realizado a 85 familias sospechosas de sufrir la variante axonal de esta patología, que han sido atendidas en el Hospital Universitario de Bellvitge, en Barcelona, entre 1994 y 2007. En esta muestra, los investigadores han podido identificar nueve alteraciones genéticas diferentes en MFN2 en un total de veinticuatro pacientes pertenecientes a catorce familias afectadas.

El coordinador de la investigación, Víctor Volpini, responsable del laboratorio de Diagnóstico Genético Molecular del Idibell ha explicado a Diario Médico que algunas de estas mutaciones ya se conocían, pero cuatro de ellas no habían sido descritas anteriormente.A su juicio, los resultados de esta investigación permitirán mejorar el diagnóstico, así como el consejo genético y el diagnóstico prenatal de esta patología neurológica hereditaria.

Uno de los resultados más llamativos del trabajo se centra en la mutación en la proteína Arg468His, que se encarga de la fusión de las mitocondrias. Esta alteración se relaciona con una carencia de función de la proteína ATP, que desempeña un papel esencial en el intercambio energético de la célula, por lo que esta mutación tiene un efecto directo en el metabolismo energético. Estos hallazgos han motivado un nuevo estudio que pretende comprobar la patogenicidad del daño mitocondrial asociado a esta mutación. De confirmarse, podría explicar algunos síntomas del tipo axonal de la enfermedad.

La mitad de los casos
La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth se presenta en dos variantes: la forma desmielinizante, que provoca una disminución de la velocidad de transmisión de señales en los nervios periféricos afectados, y la forma axonal, que se asocia con la aparición de síntomas diversos como afectación visual o auditiva.

Se sabe que el tipo desmielinizante, que no afecta ni a la médula espinal ni al encéfalo, suele debutar en niños de entre 6 y 7 años de edad, y se ha relacionado con duplicaciones en el cromosoma 17. La forma axonal, que representa casi la mitad de los casos de esta enfermedad, aparece en adolescentes de entre 16 y 17 años y hasta hace muy poco no tenía un diagnóstico claro.

A partir de estos hallazgos, los investigadores del Idibell han desarrollado una nueva herramienta clínica que será de utilidad para mejorar el diagnóstico de estos pacientes por parte de los especialistas en neurología. Se trata de un algoritmo que incluye las mutaciones encontradas y validadas en el estudio poblacional.

CASI 30.000 MUESTRAS DE ADN
El biobanco del Centro de Diagnóstico Genético Molecular de Enfermedades Hereditarias del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell) cuenta con 29.410 muestras de ADN y ARN de diversas enfermedades, entre ellas diversos trastornos neurológicos. El coordinador de este centro, Víctor Volpini, ha explicado que esta colección es de gran utilidad para la investigación, especialmente de las enfermedades hereditarias de base genética. A su juicio, desde la implantación de las técnicas de genética molecular hace poco más de dos décadas, este tipo de abordaje "es parte fundamental de una medicina integrada moderna".Ha precisado que actualmente están descritas unas 6.559 enfermedades de las cuales se cita una herencia dependiente fundamentalmente de la acción de un gen mayor o principal. Hasta ahora se conoce la alteración molecular en un total de 2.788 y la secuencia de 13.477 genes, además de que se ha descrito la expresión fenotípica exacta en 343 patologías diferentes.