Investigadores españoles diseñan una molécula multidiana contra el Alzheimer

Investigadores de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB), del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y de la Universidad de Barcelona (UB) han desarrollado una molécula multidiana, ASS234, que en pruebas in vitro inhibe la agregación de la proteína beta-amiloide implicada en la enfermedad de Alzheimer.

Redacción | 05/06/2012 00:00

Laura Fernández, Irene Bolea, Mercedes Unzeta, Gerard Esteban y Montse Solé. (DM)

La molécula estimula a la vez la transmisión colinérgica y monoaminérgica clave en la función cognitiva. Sus resultados se publican en Journal of Medicinal Chemistry.

Los investigadores explican que han utilizado la estrategia de fármacos multipotentes, capaces de actuar simultáneamente sobre diversas dianas cerebrales que intervienen en esta enfermedad neurodegenerativa porque el paradigma utilizado en el diseño de fármacos basado en la estrategia un fármaco, una diana no ha mostrado resultados satisfactorios hasta la fecha.

Fármaco híbrido

La ASS234 es una molécula permeable a la barrera hematoencefálica que se ha desarrollado como un híbrido de dos moléculas conocidas. Una de ellas es el donepezilo y la otra el compuesto PF9601N, un inhibidor de la enzima monoaminoxidasa B (MAO B), patentado y desarrollado por los mismos investigadores de la UAB y del CSIC, con demostrado efecto neuroprotector en modelos experimentales de la enfermedad de Parkinson.

La investigación ha sido dirigida por Mercedes Unzeta, investigadora del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y del Instituto de Neurociencias (INc) de la UAB; José Luis Marco Contelles, del Instituto de Química Orgánica General (IQOG) y F. Javier Luque, investigador del Departamento de Fisioquímica de la Facultad de Farmacia y del Instituto de Biomedicina de la UB (IBUB). Todos ellos trabajan desde hace años en el diseño, síntesis y evaluación biológica de nuevas moléculas multipotentes capaces de estimular la transmisión neuronal y que tengan a la vez un efecto neuroprotector, como ASS234.
La actividad bioquímica y el potencial farmacológico de la molécula han sido exhaustivamente caracterizados por Irene Bolea (UAB), mientras que su síntesis ha sido realizada por Abdelouahid Samadi (CSIC). Los ensayos previos de la interacción de ASS234 con sus posibles dianas han sido coordinados por Jordi Juárez-Jiménez (UB). La ASS234 ha sido patentada por las tres instituciones.

Las últimas pruebas in vitro demuestran que, además de ser capaz de inhibir las monoaminoxidasas A y B, la ASS234 actúa también sobre las enzimas acetilcolinesterasa y butirilcolinesterasa, lo que permite aumentar los niveles de acetilcolina. También reduce la agregación de la proteína beta-amiloide.