Caracterización de una mutación genética de acuaporina-2
La acuaporina-2 es un canal de agua que causa diabetes insípida nefrogénica parcial en una familia mexicana.
Dres. Boccalandro C, De Mattia F, Guo DC, Xue L, Orlander P.
Division of Endocrinology and Division of Medical Genetics, University of Texas Houston Medical School, Houston, USA.
J Am Soc Nephrol. 2004 May;15(5):1223-31.
Fue descripta una familia mexicana con diabetes insípida nefrogénica parcial congénita (DIN) que resultó de una mutación en el canal de agua acuaporina-2 (AQP2), y la procedencia de esta rara mutación se remontó al pueblo de la familia de origen en México. Los individuos afectados con poliuria y polidipsia severas, resultaron tener una mutación autosómica recesiva missense V168M en el gen de AQP2.
La expresión en oocitos ha revelado que, aunque se retuvo en el retículo endoplásmico (RE) una gran parte, una cantidad considerable del AQP2-V168M parcialmente funcional, se expresó en la membrana plasmática, y que dicha retención en el RE fue menor que la de AQP2-T126M, un mutante funcional recesivo, severo en DIN. Ninguno de los individuos afectados por AQP2-V168M, tuvieron déficits neurológicos, lo que también sugirió una forma más leve de la enfermedad.
Los individuos homocigotas, informaron una mejoría subjetiva en la poliuria y en la polidipsia con el uso de dDAVP (1-desamino-8-D-arginina-vasopresina). Cuando se les relizó análisis clínicos, se observó que la infusión de dDAVP a dosis variables, produjo un aumento parcial en la osmolaridad urinaria en los individuos homocigotas y disminuyeron su consumo de agua. Los heterocigotas en cambio, no mostraron cambios cuando se los comparó con los controles.
Se obtuvieron muestras de la población del pueblo mexicano de origen de la familia; 30% de la población resultó heterocigota para la mutación de AQP2-V168M y sólo un 1% fue homocigota para dicha mutación. La alta frecuencia de esta rara mutación en el pueblo, proporciona evidencias de un importante problema de salud pública, con consecuencias para las generaciones futuras.
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