Amaurosis Congénita de Leber

OFTALMOLOGÍA I/IV
Terapia génica frente a la amaurosis congénita de Leber
JANO.es · 26 Octubre 2009 09:12

Investigadores de Estados Unidos han conseguido devolver la visión a niños que se encontraban prácticamente ciegos debido a esta enfermedad genética

Investigadores de la Universidad de Pennsylvania (Estados Unidos) han conseguido devolver la visión a niños que se encontraban prácticamente ciegos debido a una enfermedad genética. El método podría aplicarse a la degeneración macular asociada a la edad (DMAE), un trastorno que produce la mayoría de los casos de ceguera en los mayores de los países desarrollados.

Los resultados del trabajo, que se publica en "The Lancet", muestran que la terapia génica mejora la visión en humanos, en especial niños, que tienen muy mala visión o se encuentran casi ciegos debido a la amaurosis congénita de Leber (ACL). Además, la mejora continúa estable tras dos años de seguimiento.

Una de las formas más graves de la degeneración retinal heredada es la ACL, grupo de enfermedades causadas por mutaciones en uno de al menos 13 genes. Los pacientes con estos trastornos padecen una grave pérdida de visión y movimientos oculares anómalos en los inicios de la infancia. No existe tratamiento para la ACL y los graves defectos visuales de la infancia suelen progresar a ceguera total hacia los 30 o los 40 años.

En su estudio, los investigadores evaluaron el efecto de la terapia génica sobre el funcionamiento retinal y visual en niños y adultos con ACL. El estudio examinó a 12 pacientes de entre 8 y 44 años, a los que se inyectó en el ojo con peor visión material genético esencial para la corrección de la ACL. Este material genético era transportado por un virus que lo administraba a las células enfermas del ojo.

El tratamiento fue tolerado bien por todos los pacientes y dio lugar una mejora tanto en las medidas subjetivas como objetivas de la visión. Los pacientes tenían un aumento de al menos 100 veces en la respuesta pupilar a la luz, la contracción de la pupila cuando recibe luz, y un niño de 8 años desarrollo cerca del mismo nivel de visión que los niños de su edad con visión normal.

La mejoría más importante se dio en los niños de entre 8 y 11 años, que consiguieron ver lo suficiente como para caminar sin ayuda. Según señalan los investigadores, este hecho apoya la hipótesis de que la eficacia de la terapia será mayor si se aplica antes de que la degeneración de la retina haya progresado.

Según explica Katheine A. High, coautora del estudio, "este estudio proporciona resultados impresionantes en el restablecimiento de la visión en pacientes que antes no tenían opciones de tratamiento. Estos descubrimientos podrían acelerar el desarrollo de terapia génica para las enfermedades retinales más comunes, como la degeneración macular asociada a la edad".
Lancet 2009;doi:10.1016/S0140-6736(09)61836-5
The Lancet
University of Pennsylvania


OFTALMOLOGÍA II/IV
Terapia génica para la amaurosis congénita de Leber
JANO.es y agencias · 23 Septiembre 2008 11:34

Un nuevo procedimiento muestra resultados prometedores tras ensayarse en tres pacientes con esta enfermedad ocular causante de ceguera

Un procedimiento de terapia génica en estudio ofrece una importante mejora en la visión nocturna y diurna en pacientes con amaurosis congénita de Leber, grave enfermedad hereditaria que provoca ceguera, según un estudio de la Universidad de Pennsylvania (Estados Unidos), que se publica en la edición digital de "Proceedings of the National Academy of Sciences".

Según los investigadores, esta terapia ayuda a corregir el ciclo retinoide, que regenera las moléculas de vitamina A esenciales para convertir la luz en señales neurales en la retina. Las mutaciones en un componente clave de este ciclo, el gen RPE65, causan la amaurosis congénita de Leber.

Los científicos señalan que la terapia genética que reemplaza a RPE65 restablece la visión en animales con la enfermedad y los ensayos clínicos iniciales en humanos indican que el tratamiento es seguro y que podría mejorar ligeramente la visión.

Para evaluar el beneficio completo de la terapia con el gen RPE65, los investigadores inyectaron el tratamiento en uno de los ojos de tres jóvenes adultos con el trastorno. A los 30 días posteriores al tratamiento, los tres pacientes mostraron una mejora significativa de la visión en el ojo tratado.

Los autores sugieren que la intervención podría aumentar el funcionamiento de los conos, responsables del color y la visión diurna, hasta en 50 veces, y de los bastones, responsables de la visión nocturna, hasta 63.000 veces.

Los autores apuntan, sin embargo, que los pacientes mostraron una adaptación anormalmente lenta a la oscuridad. Opinan que la terapia génica, aunque imperfecta, ofrece una importante mejora en la visión nocturna y diurna en pacientes con la enfermedad.
PNAS 2008, doi:10.1073/pnas.0807027105
Proceedings of the National Academy of Sciences
University of Pennsylvania


OFTALMOLOGÍA III/IV
Terapia génica para una forma de ceguera hereditaria
JANO.es · 09 Septiembre 2008 13:12

Científicos de Estados Unidos han logrado que tres pacientes con amaurosis congénita de Leber tipo 2 recuperen algo de visión



Un procedimiento de terapia génica ha logrado que tres pacientes con una forma rara e incurable de ceguera recuperen algo de visión, según publican investigadores de la Universidad de Florida en "Human Gene Therapy".

Los pacientes, dos varones y una mujer entre 21 y 24 años, presentaban amaurosis congénita de Leber tipo 2. La enfermedad se caracteriza por que las células fotorreceptoras no responden a la luz debido a que un gen llamado RPE65 no produce de forma adecuada la proteína necesaria para tener una visión sana.

En su estudio, los investigadores utilizaron un virus adenoasociado para liberar el gen RPE65 en una pequeña área de la retina.

Tras la terapia, los pacientes afirmaron que la visión en sus ojos tratados había mejorado ligeramente en condiciones de poca luz. Según los autores, fueron capaces de ver áreas más brillantes y quizá algunas imágenes, si bien subrayan que el mensaje principal de su artículo es que la terapia ha demostrado ser segura.

Señalan que, a diferencia de otras investigaciones que se realizan con afectados por esta forma de ceguera, su procedimiento no conlleva suprimir el sistema inmunitario de los pacientes.
Human Gene Therapy
University of Florida


OFTALMOLOGÍA IV/IV
Terapia génica para la amaurosis congénita de Leber
JANO.es y agencias · 28 Abril 2008 17:50

El procedimiento ha logrado mejorar la visión en afectados por este raro tipo de ceguera hereditaria en cuatro de seis pacientes sometidos a la terapia



Un procedimiento de terapia génica para tratar un raro tipo de ceguera hereditaria ha conseguido mejorar la visión de cuatro de seis pacientes que la probaron, lo que eleva las esperanzas en este complejo campo de la tecnología de reparación, según un estudio publicado en "The New England Journal of Medicine".

Dos equipos separados de médicos notificaron haber tenido éxito tras usar la terapia para tratar la amaurosis congénita de Leber, que daña los receptores de luz en la retina. Generalmente ,comienza a afectar la vista en la niñez y causa ceguera total cuando el paciente tiene alrededor de 30 años. Hasta el momento, no existe tratamiento.

Ambos equipos usaron un virus del resfríado común para administrar una versión normal del gen dañado que causa la enfermedad, llamado RPE65, directamente en los ojos de los pacientes.

Pese a que en los dos ensayos se probó la seguridad, los participantes informaron que podían ver un poco mejor después de la intervención, indican los autores.

Por un lado, un equipo del Hospital de Niños de Filadelfia y del Instituto Médico Howard Hughes muestra que sus tres voluntarios habían mejorado su visión después del tratamiento. Por su parte, otro equipo del University College London indica que uno de sus tres voluntarios había mejorado.

Dado que los pacientes eran adultos, con una pérdida de visión ya severa y que recibieron sólo bajas dosis de tratamiento, los expertos no esperaban observar ningún beneficio. "Este resultado es importante para todo el campo de la terapia genética", declaró Katherine High, ex presidente de la Sociedad Estadounidense de Terapia Genética y principal investigadora del estudio norteamericano.

"El hecho de que veamos cualquier tipo de mejora en estas circunstancias nos brinda gran esperanza sobre la efectividad del tratamiento", manifiestan a su vez los autores británicos.

En cada caso, sólo se trató un ojo de los pacientes, por lo que el otro pudo funcionar como "control" para determinar si la visión había mejorado.
NEJM 2008 (10.1056/NEJMoa0802268)
NEJM 2008 (10.1056/NEJMoa0802315)
Children´s Hospital of Philadelphia
New England Journal of Medicine
University College London