En busca y captura de las 'malas compañías' de Notch - DiarioMedico.com

María Domínguez
María Domínguez, del Instituto de Neurociencias de Alicante. (Maurucio Sckrycky)

AKT, PIPSQUEAK, JAK-STAT Y SEIS MICROARN COLABORAN CON ESTE ONCOGÉN
En busca y captura de las 'malas compañías' de Notch
Para iniciar la metástasis el oncogén Notch no es determinante; requiere la compañía de otros oncogenes como Akt, Pipsqueak y la vía de señalización JAK-STAT. Notch no deja de buscarse malas compañías: ahora se une a seis microARN, según María Domínguez, del CSIC.

Ana Callejo Mora - Miércoles, 24 de Febrero de 2010 - Actualizado a las 00:00h.


Ningún oncogén actúa solo; por eso el cáncer es tan complejo. De ahí el afán de los investigadores por buscar las malas compañías que tienen oncogenes ya conocidos como Notch para formar tumores. María Domínguez, profesora de investigación del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), que trabaja en el Instituto de Neurociencias de la Universidad Miguel Hernández, de Alicante, ha expuesto su estudio sobre Mecanismos genéticos y epigenéticos de tumorogénesis por la vía de NOTCH, proyecto financiado por la Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), en el V Simposio sobre Avances en Investigación Oncológica, organizado por la citada fundación con la colaboración de la Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital La Paz, de Madrid.

Según la revisión de Domínguez, "recientemente hemos visto que la combinación de Notch y la cascada de señalización JAK/STAT forma tumores similares a la leucemia en Drosophila melanogaster".

A lo largo de los últimos años, el grupo de la investigadora del CSIC, junto con Adolfo Ferrando, de la Universidad de Columbia, en Nueva York, ha encontrado otro de los oncogenes que cooperan con Notch en el desarrollo tumoral: Akt.

Lo más novedoso en el estudio del "oncogén que busca aliados" es que la desregulación del ligando Notch se correlaciona con un pronóstico pobre y con recurrencia en varios carcinomas. Es decir, Notch también está asociado con el proceso de metástasis, sobre todo en carcinomas malignos de mama, próstata y melanomas.

Pipsqueak en metástasis
Pipsqueak, proteína que tiene la capacidad de regular otros genes, es un posible oncogén, en combinación con Notch, en invasión tumoral y metástasis. "Hemos llegado a la conclusión de que este oncogén interacciona con muchas vías (pias, mep1, etc.), con cinasas y también con la cromatina. También hemos visto que Pipsqueak ejerce un papel oncogénico y por otro lado, protector. Hemos buscado, en levadura, proteínas que se unen a Pipsqueak. Así nos encontramos que se une a TAF y que dTAF3 es requerido por la tumorigénesis inducida por Pipsqueak".

Domínguez ha avanzado que "en los próximos meses veremos que Notch coopera con una familia nueva de genes, los no codificantes, que se definen como microARN.Se han descubierto seis microARN que influyen muy estrechamente en el desarrollo de metástasis".