Estudian la correlación del mecanismo celular anómalo y la herencia de cáncer de mama y ovarios

GINECOLOGÍA
Estudian la correlación del mecanismo celular anómalo y la herencia de cáncer de mama y ovarios
JANO.es · 31 Marzo 2010 00:07

El trabajo permitirá mejorar el diagnóstico genético de estos tumores e incrementar el número de familias que se puedan beneficiar de los protocolos de prevención.

Investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) han analizado el procesamiento del ARN mensajero anómalo (splicing) en los genes BRCA1 y BRCA2 y su correlación con la susceptibilidad hereditaria a padecer cáncer de mama y ovarios.

El equipo, que acaba de publicar el trabajo en Clinical Cancer Research, subraya la importancia del estudio de este proceso patogénico para mejorar el diagnóstico genético sobre este tipo de tumores e incrementar el número de familias que se puedan beneficiar de los protocolos de prevención.

Se trata del trabajo más extenso realizado hasta la fecha sobre la relación entre el proceso de splicing y la enfermedad en cualquier patología hereditaria. Han sido analizadas un total de 57 mutaciones de los genes BRCA1 y BRCA2.

"El estudio se centra en el cáncer de mama y ovarios hereditarios de alta heterogeneidad genética, en la que aún no se ha resuelto el espectro de predisposición hereditaria", comenta el investigador que ha dirigido el estudio, Eladio Velasco.

En 1994 y 1995 se identificaron los dos principales genes de predisposición, BRCA1 y BRCA2, a los cuales se atribuye una función general de mantenimiento de la integridad genómica y reparación del daño en el ADN mediante recombinación homóloga.

El riesgo de desarrollar cáncer de mama de una portadora de estos genes con 70 años se multiplica por 12. Según los investigadores, el porcentaje de riesgo es del 85% frente a un 7% de la población general. Las mutaciones en ambos genes aumentan también las posibilidades de padecer otros tipos de cáncer, como el de mama masculina, próstata u ovarios. El riesgo a padecer este último tipo de cáncer va desde el 15% al 40% frente al 2% de las no portadoras.

"Existe un alto porcentaje de test BRCA negativos que dificulta el diagnóstico genético en esta enfermedad. Además, una importante proporción de las familias presentan variantes de ADN de significado clínico incierto no útiles para este propósito. Nuestro equipo decidió investigar estas variantes no clasificadas desde el punto de vista del splicing", explica el investigador.
Clinical Cancer Research 2010;doi:10.1158/1078-0432.CCR-09-2564
http://clincancerres.aacrjournals.org/content/16/6/1957.abstract

Clinical Cancer Research
A High Proportion of DNA Variants of BRCA1 and BRCA2 Is Associated with Aberrant Splicing in Breast/Ovarian Cancer Patients
David J. Sanz1, Alberto Acedo1, Mar Infante1, Mercedes Durán1, Lucía Pérez-Cabornero1, Eva Esteban-Cardeñosa2, Enrique Lastra3, Franco Pagani4, Cristina Miner1 and Eladio A. Velasco1
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Authors' Affiliations:1Grupo de Genetica del Cancer, Instituto de Biologia y Genetica Molecular, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas-Universidad de Valladolid, Valladolid, Spain; 2Laboratorio de Biologia Molecular, Servicio de Biopatologia Clinica, Hospital La Fe, Valencia, Spain; 3Servicio de Oncologia, Complejo Hospitalario de Burgos, Burgos, Spain; and 4International Centre of Genetic Engineering and Biotechnology, Trieste, Italy
Corresponding Author:
Eladio A. Velasco, Grupo de Genética del Cáncer (B-7), Instituto de Biología y Genética Molecular, CSIC-UVa, Sanz y Forés s/n, 47003 Valladolid, Spain. Phone: 34-98318480; Fax: 34-983184800; E-mail: eavelsam@ibgm.uva.es.

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