Obviar subtipos de melanoma puede haber diferido opciones farmacológicas

Enrique Espinosa, Salvador Martín Algarra, Alfonso Berrocal e Ignacio Melero, en el simposio.

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ESPAÑA
numerosas MOLÉCULAS PROMETEDORAS EN FASES I Y II
Obviar subtipos de melanoma puede haber diferido opciones farmacológicas
La necesidad de focalizar la atención sobre los subtipos en melanoma es una de las principales conclusiones del I Simposio Educacional del Grupo Español de Melanoma. La búsqueda de dianas que actúen sobre la inflamación y la posibilidad de realizar biopsias postratamiento comparten protagonismo; la confianza en posibles vacunas se está diluyendo.

José A. Plaza - Viernes, 26 de Marzo de 2010 - Actualizado a las 00:00h.

llaves conceptuales:
1. El estudio de procesos inflamatorios es una vía en auge. Los anticuerpos anti CD4, PD1 y CD137, y la IL-15, pueden mejorar el abordaje terapéutico
2. Los inhibidores de BRAF se sitúan entre las opciones prometedoras, mientras que de las vacunas no se espera aún demasiado
3. La quimioterapia que se utiliza en la actualidad en melanoma metastásico, la dacarbacina, es la misma que hace dos décadas


Los casos de melanoma no han dejado de crecer en los últimos años, situándose como el cáncer cuya incidencia más crece en la actualidad. Ante la necesidad de reforzar la prevención, mejorar el diagnóstico y lograr nuevos estándares de tratamiento se ha formado el Grupo Español de Melanoma (GEM), que ha celebrado en Madrid su primer simposio educacional. Salvador Martín Algarra, de la Clínica Universidad de Navarra (CUN) y presidente del grupo, ha apuntado a Diario Médico los escollos en el abordaje y las vías de investigación terapéutica.

El aumento en la incidencia del melanoma está representado por "cifras escalofriantes, especialmente en el norte de Europa y Estados Unidos". Si se diagnostica de forma precoz las tasas de curación "son muy altas y están aseguradas si se realiza una resección completa, pero si el melanoma está avanzado y afecta al ganglio caen de forma dramática y, en casos de metástasis, son muy bajas".

Según ha señalado, para la comunidad de oncólogos "es muy trágico que no se haya avanzado casi nada en la terapia en los últimos 25 años". De hecho, la quimioterapia utilizada hoy día en melanoma metastásico "es la dacarbacina (DTIC), la misma que se utilizaba hace un cuarto de siglo". Aunque existen algunas opciones en segunda línea, como la fotemustina, se necesitan muchos más avances.

En los últimos años se está aceptando un cambio de paradigma: "No hablar de melanoma, sino de sus tipos". Los numerosos subtipos existentes cuentan con comportamientos diferentes, lo que obliga a mayores esfuerzos desde la prevención hasta el tratamiento de la metástasis.

Vital: hay subtipos
En este sentido, Martín Algarra cree que definir mejor estos subtipos permitirá reevaluar la posible utilidad de diferentes fármacos. Alfonso Berrocal, del Hospital General Universitario de Valencia, se suma a su opinión y cree que "hay que abandonar el cajón de sastre creado en esta patología y hablar de una variedad de melanomas. Es posible que no haber atendido a los subtipos haya provocado haber dejado fármacos en el camino que ya podían haber sido útiles en determinados pacientes".

El melanoma es un tumor muy peculiar, no sólo por la imprevisibilidad de su comportamiento, sino porque depende de la inmunidad: "Hay mecanismos inmunológicos autólogos y exógenos que tiene un gran impacto en el tamaño, forma y aparición y desaparición de las lesiones, pero no disponemos de un factor predictivo que nos permita saber en qué paciente va a evolucionar bien o mal el melanoma", destaca Martín Algarra.

Sobre esta base, en el simposio ha quedado claro que el estudio de posibles infiltrados inflamatorios, que se dan en la gran mayoría de metástasis en melanomas, debe progresar.

Dirigirse a la inmunidad
Pese a que aún no existe un total acuerdo sobre su capacidad predictiva, el diagnóstico se puede beneficiar: "Ya está aceptado que ciertos procesos inflamatorios derivan en cáncer, muchas veces por la acción de NF-kappaB, por lo que es una vía de estudio que no se puede despreciar".

Ignacio Melero, de la CUN y del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) de la Universidad de Navarra, incide en el desarrollo de fármacos que actúen sobre dianas del sistema inmunitario: "Las buenas noticias vienen desde fases I y II, en las que hay quince o veinte agentes prometedores que en unos cinco años podrían llegar al mercado".

En los últimos años la investigación básica en melanoma ha superado claramente a los avances clínicos, pero al menos se han ido acumulando muchos fármacos candidatos: "Aún estamos probando en pacientes lo que ya funciona en modelo animal desde hace diez años; aun así, asistimos a la primera floración de fármacos dirigidos a la inmunidad". En los próximos años, los anticuerpos anti CD4, PD1 y CD137, y la interleucina-15 (IL-15) darán que hablar.

Poca creencia en vacunas
Por su parte, Enrique Espinosa, del Hospital la Paz, de Madrid, apunta hacia los inhibidores de BRAF en melanoma diseminado: "Han despertado mucha expectación, pese a que muchos datos son preliminares". Por el momento se trataría de una opción de rescate.

Con respecto a las vacunas, habla claro: "Han fracasado una detrás de otra". Asegura que entre los especialistas hay pocas esperanzas de que aporten mucho más y, aunque cree que las mejoras en biología molecular pueden facilitar su futuro, señala que "esta posibilidad está todavía por ver".



LAS BIOPSIAS POSTRATAMIENTO PUEDEN SER DE GRAN AYUDA
Salvador Martín Algarra incide sobre la prevención: "El cien por cien de la población tiene lunares y, aunque afortunadamente la gran mayoría son de naturaleza benigna, hay que preocuparse por sus características y evolución, especialmente si su comportamiento cambia". En el simposio también se ha concedido especial importancia a las biopsias postratamiento cuando el paciente parece estar en remisión; aunque normalmente las agencias reguladoras no suelen estar muy de acuerdo con estas prácticas al alegar exceso de riesgo, los participantes coincidían en que sería de gran ayuda. Además, han remarcado la necesidad de estudiar la marca génica inicial de cada melanoma e incidir en las características del tumor primario en casos de metástasis.