Inhibir la señal de Notch por medio de Aes suprime la metástasis en cáncer de colon - DiarioMedico.com

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ESPAÑA
ESTUDIO EN MODELO DE RATÓN AFECTADO DE POLIPOSIS INTESTINAL
Inhibir la señal de Notch por medio de Aes suprime la metástasis en cáncer de colon
Mark Taketo, de la Universidad de Kioto, en Japón, ha valorado en el simposio del CNIO, Fundación BBVA y Grupo Nature la supresión de la metástasis en cáncer de colon por medio del gen Aes, gracias a la inhibición de la señalización de Notch.

J. A. P. - Jueves, 28 de Octubre de 2010 - Actualizado a las 00:00h.


Su equipo ha demostrado que Aes, también conocido como Grg5, actúa como supresor metastásico endógeno: "Su expresión está disminuida en metástasis hepática por cáncer de colon en humanos en comparación con tumores primarios de los mismos pacientes, además de en modelos animales". Según ha apuntado, la regulación a la baja de Aes podría promover la metástasis hematogénica. Sobreexpresar este gen permitiría bloquear el proceso metastásico sin afectar a otras vías como Wnt o Hedgehog.

RBPJ entra en juego

En la señalización de Notch parece estar la clave final, según ha añadido. Aes actúa como inhibidor en procesos en los que, además, el complemento Aes-TLE1 provoca una recolocación de la señal de moléculas ligadas a Notch.

Taketo también ha descubierto que "el ligando de Notch Jagger1 está expresado en vasos sanguíneos de tumores primarios", y que podría activar la señal de Notch en células tumorales circundantes. Más concretamente, la regulación a la baja de RBPJ es el camino para suprimir la metástasis gracias a la inhibición de Notch, un proceso que llega a buen puerto gracias a una migración transendotelial: "Aes logra bloquear Notch convirtiendo complejos transcripcionales activos de RBPJ en complejos represivos en matrices celulares insolubles".

Los ensayos llevados a cabo por su grupo han determinado que la depleción genética de Aes en ratones afectados de poliposis intestinal Apc podría causar una invasión tumoral y una intravasación, procesos que han logrado ser inhibidos gracias a la inhibición de la señalización de Notch. Todos estos resultados suponen un aliciente para valerse de la estrategia inhibidora de Notch para prevenir y tratar las metástasis producidas en cáncer de colon.
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