Descubren un nuevo mecanismo de acción para vacunas contra tumores cerebrales

Una cápsula semipermeable, portadora de células de glioblastoma irradiadas y tratadas con un oligonuceótido, induce respuesta inmunitaria antitumoral.

El glioblastoma es uno de los tumores primarios cerebrales más agresivos, con una mediana de supervivencia de 15 meses. Científicos de la Universidad Thomas Jefferson, dirigidos por Craig Hooper, han investigado el mecanismo de acción de una vacuna que redujo el volumen tumoral en 8 de 12 pacientes con glioblastoma en un ensayo de fase I realizado en el año 2011. La vacuna estaba compuesta por células tumorales del propio paciente tratadas con un oligodeoxinucleótido antisentido(AS-ODN) dirigido al IGF-R1, el gen de un receptor que promueve el crecimiento tumoral y la metástasis. Las células fueron insertadas en una cámara de difusión y está implantada en el abdomen del paciente. A pesar del éxito de la terapia, se desconocía el mecanismo que

mediaba la eliminación de las células tumorales remanentes en el cerebro tras la resección. Los científicos han descubierto ahora que las células tumorales del interior de la cámara liberan exosomas, o pequeñas partículas derivadas de la membrana celular, a una tasa lenta pero continua, y que constituyen una fuente de activación para las células inmunitarias. En modelos murinos de cáncer cerebral, los exosomas redujeron el crecimiento tumoral por sí solos, sin necesidad de agente terapéutico adicional alguno. Por otro lado, se constató que el AS-ODN usado para inducir la muerte de las células tumorales también es un activador del sistema inmunitario, en virtud de su capacidad de alterar la cantidad y cualidad de los exosomas liberados. En un nuevo ensayo de fase I, 6 de 12 pacientes con glioblastoma multiformerespondieron a esta terapia. Aunque la tasa de respuesta fue inferior a la del primer ensayo, los investigadores creen que la causa es la afectación del sistema inmunitario por la quimioterapia, ya que el mejor factor de predicción de respuesta clínica fue la incolumidad de aquél. Por ello, se planea iniciar un nuevo ensayo en enero de 2015 en el que la vacuna sea aplicada directamente tras la resección, antes del inicio de la quimioterapia.