Inhibir NKX2-3, potencial terapia selectiva en linfoma de zona marginal

Una investigación internacional dirigida por el CIMA de la Universidad de Navarra sugiere que la proteína NKX2-3 activa el BCR en linfomas de la zona marginal, mediante la fosforilación selectiva de las cinasas SYK y LYN, lo que promueve el desarrollo tumoral

Redacción. Madrid | 29/06/2016 11:53

José Ángel Martínez Climent y Eloy Robles, investigadores del CIMA de la Universidad de Navarra, en Pamplona. (CIMA)

Científicos del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) de la Universidad de Navarrahan identificado una proteína que participa en el desarrollo de un tipo de tumor hematológico, el linfoma de la zona marginal. Los resultados se publican en Nature Communications.

Los linfomas de la zona marginal representan el 10 por ciento de los linfomas B, un tipo de tumor hematológico. En la actualidad no se dispone de marcadores diagnósticos precisos para esta enfermedad. Aunque en todos los casos se observa una activación constitutiva del receptor de células B (BCR), el mecanismo que lo activa se desconoce en un porcentaje elevado.

Doble actividad
La investigación que lidera el CIMA identifica un grupo de pacientes con linfoma de la zona marginal que exhibe una expresión anómala de NKX2-3, una proteína implicada en el desarrollo de la enfermedad de Crohn, que hasta la fecha no se había asociado con el desarrollo de cáncer. "Esta expresión aberrante no se detecta en otros tipos de linfomas B, por lo que esta proteína podría representar un marcador para el diagnóstico de la enfermedad", explican Eloy F. Robles y José Ángel Martínez Climent, primer autor y director del trabajo, respectivamente, en el que colaboran investigadores del Centro Nacional de Biotecnología del CSIC (CNB-CSIC) de Madrid y de otros centros de Reino Unido, Hungría, Bélgica y Alemania.

En el trabajo se ha descrito un nuevo modelo transgénico de ratón que desarrolla linfomas de la zona marginal con características superponibles a los tumores en pacientes. "Nuestros resultados sugieren que la proteína NKX2-3 activa el BCR en linfomas de la zona marginal, mediante la fosforilación selectiva de las cinasas SYK y LYN, y promueve de esta forma el desarrollo tumoral".

Posible estrategia terapéutica
Los investigadores del CIMA trabajan en la generación y caracterización de ratones modificados genéticamente para que desarrollen leucemia, linfoma B o mieloma múltiple análogos a la patología humana. Su objetivo es estudiar los mecanismos de transformación tumoral y evaluar nuevas terapias in vivo. "Hemos descrito modelos experimentales que permiten estudiar el papel de distintas moléculas en otros tipos de tumores hematológicos, como el linfoma del manto, el linfoma marginal extranodal o el linfoma difuso de células grandes. Esperamos que este nuevo modelo sirva para descifrar cómo se activa la señalización del BCR en linfoma marginal. Nuestro trabajo sugiere que la inhibición selectiva de NKX2-3 podría desactivar la señalización del BCR y, por lo tanto, servir de terapia en este tipo de linfoma".