lunes, 26 de septiembre de 2016

Tumor teratoideo/rabdoide atípico del SNC infantil (PDQ®)—Versión para profesionales de salud - National Cancer Institute

Tumor teratoideo/rabdoide atípico del SNC infantil (PDQ®)—Versión para profesionales de salud - National Cancer Institute

Instituto Nacional Del Cáncer

Tumor teratoideo/rabdoide atípico del sistema nervioso central infantil: Tratamiento (PDQ®)–Versión para profesionales de salud





SECCIONES



Información general sobre el tumor teratoideo/rabdoide atípico del sistema nervioso central infantil

Se han logrado mejoras notables en la supervivencia de niños y adolescentes con cáncer. Entre 1975 y 2010, la mortalidad por cáncer infantil disminuyó en más de 50 %.[1] Los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer necesitan un seguimiento muy minucioso, ya que los efectos secundarios del tratamiento de cáncer pueden persistir, o presentarse meses o años después de este. (Para obtener información específica sobre la incidencia, el tipo y la vigilancia de los efectos tardíos en niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer, consultar el sumario del PDQ sobre Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez).
Los tumores encefálicos primarios son un grupo diverso de enfermedades que, juntas, constituyen el tumor sólido más frecuente de la niñez. Los sumarios de tratamiento de los tumores encefálicos infantiles del PDQ se organizan, principalmente, de acuerdo con la clasificación de tumores del sistema nervioso establecida por la Organización Mundial de la Salud.[2,3] Los tumores encefálicos se clasifican según sus características histológicas, pero los hallazgos de análisis inmunohistoquímicos, citogenéticos y genético moleculares, así como las mediciones de la actividad mitótica se utilizan cada vez más para diagnosticar y clasificar el tumor. La ubicación del tumor y su grado de diseminación son factores importantes que afectan el tratamiento y el pronóstico. Para una descripción completa de la clasificación de los tumores del sistema nervioso y un enlace al sumario de tratamiento correspondiente a cada tipo de tumor encefálico, consultar el sumario del PDQ sobre la Descripción del tratamiento de tumores de cerebro y de médula espinal infantiles.
El tumor teratoideo/rabdoide atípico (AT/RT) del sistema nervioso central (SNC) infantil es un tumor poco frecuente, clínicamente muy dinámico, que afecta más a menudo a niños de 3 años y menos, pero que se puede presentar en niños más grandes y adultos. Aproximadamente la mitad de AT/RT se ubica en la fosa posterior. La evaluación diagnóstica incluye imágenes por resonancia magnética (IRM) del eje encefalomedular y un examen del líquido cefalorraquídeo lumbar. El AT/RT se vinculó con mutaciones somáticas y de la línea germinal de SMARCB1, un gen supresor tumoral. Por el momento, no se dispone de un tratamiento estándar para los niños con AT/RT. Está en evaluación un tratamiento multimodal que incluye cirugía, quimioterapia y radioterapia.
Con base en la comprensión biológica actual, el AT/RT forma parte de una familia más amplia de tumores rabdoides. En este sumario, la expresión AT/RT se refiere solo a los tumores del SNC; el término tumor rabdoide refleja la posibilidad de tumores tanto en el SNC como por fuera de este. A menos que se indique lo contrario en el texto, este sumario se refiere a los AT/RT del SNC.

Incidencia

Es difícil determinar la incidencia exacta de los AT/RT del SNC, ya que solo en el último decenio se ha reconocido ampliamente este tumor.
  • En dos estudios prospectivos realizados en América del Norte por el Children’s Cancer Group y el Pediatric Oncology Group con niños de 3 años o menos en el momento del diagnóstico, una revisión retrospectiva reveló que aproximadamente 10 % de los niños con tumores encefálicos tenía AT/RT.[4]
  • En un estudio realizado en Taiwán, se encontró que los AT/RT representaban 26 % de los tumores primitivos o embrionarios en los niños menores de 3 años.[5]
  • El Austrian Brain Tumor Registry, que se llevó a cabo entre 1996 y 2006, confirmó que los AT/RT se ubicaban en el sexto lugar de los tumores encefálicos malignos más frecuentes en 311 niños recién diagnosticados (6,1 %), con un pico de incidencia durante los 2 primeros años de vida.[6]
Se desconoce la incidencia en pacientes de más edad. Sin embargo, en el Central Nervous System Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor Registry (AT/RT Registry), 12 (29 %) de 42 pacientes tenían más de 36 meses en el momento del diagnóstico.[7]

Características anatómicas

AMPLIARDibujo del interior del encéfalo que muestra la región supratentorial (la porción superior del encéfalo) y la fosa posterior o región infratentorial (la porción inferior y posterior del encéfalo). La región supratentorial contiene el cerebro, un ventrículo lateral, el tercer ventrículo, el plexo coroideo, el hipotálamo, la glándula pineal, la hipófisis y un nervio óptico. La fosa posterior o región infratentorial contiene el cerebelo, la tienda del cerebelo, el cuarto ventrículo y el tronco encefálico (protuberancia y bulbo raquídeo). También se muestra el techo del mesencéfalo y la médula espinal.
Anatomía interna del encéfalo, se muestra la glándula pineal y la hipófisis, el nervio óptico, los ventrículos (se muestra el líquido cefalorraquídeo en azul) y otras partes del encéfalo. La tienda separa el cerebro del cerebelo. La región infratentorial (fosa posterior) se ubica en la parte inferior de la tienda, que contiene el tronco encefálico, el cerebelo y el cuarto ventrículo. La región supratentorial se ubica en la parte superior de la tienda y designa el área que contiene el cerebro.

Presentación clínica

El AT/RT infantil es un tumor clínicamente dinámico que se presenta principalmente en los niños menores de 3 años, pero que también se puede presentar en niños más grandes; se ha notificado en adultos.[8,9]
En aproximadamente la mitad de pacientes, el tumor se ubica en la fosa posterior, aunque se puede presentar en cualquier parte del SNC.[4] Los tumores de la fosa posterior se pueden presentar en el ángulo pontocerebelar o más cerca de la línea media. También se observó compromiso de nervios craneales individuales.
Dado que un AT/RT crece rápidamente, los pacientes tienen típicamente pocos antecedentes de síntomas evolutivos, medidos en días o semanas. Los signos y los síntomas dependen de la ubicación del tumor. Los pacientes jóvenes con tumores de la fosa posterior suelen presentar síntomas relacionados con hidrocefalia, como los siguientes:
  • Cefaleas en la madrugada.
  • Vómitos.
  • Letargo.
También se pueden presentar ataxia o regresión en las habilidades motoras.
Los datos del AT/RT Registry indican que aproximadamente 20 % de los pacientes presentan diseminación de la enfermedad.[7] La diseminación se produce, generalmente, a través de las vías leptomeníngeas y deja huellas en la columna vertebral y en otras áreas del encéfalo. También hay informes de pocos pacientes que presentan un tumor rabdoide renal sincrónico y AT/RT del SNC.[10]

Evaluación diagnóstica

Todos los pacientes en quienes se sospecha una AT/RT infantil se deberán someter a IRM del encéfalo y la columna vertebral. A menos que esté médicamente contraindicado, se debe realizar una inspección lumbar del líquido cefalorraquídeo de los pacientes a fin de encontrar pruebas de tumor. Los pacientes también se pueden someter a una ecografía renal para detectar tumores sincrónicos.
No hay ninguna forma de distinguir de manera confiable los AT/RT de otros tumores encefálicos malignos con base en la anamnesis o la evaluación radiográfica. Es necesaria la cirugía para obtener tejido y confirmar el diagnóstico de AT/RT. Particularmente, en aquellos niños menores de 3 años, se utiliza inmunotinción para determinar la pérdida de expresión de la proteína SMARCB1 (INI1, hSNF5) y confirmar el diagnóstico.[11]

Pronóstico

Los factores pronósticos que afectan la supervivencia por AT/RT no están delineados plenamente.
Los siguientes son los factores relacionados con un desenlace adverso:
  • Mutación de la línea germinal.[12]
  • Edad menor de 2 años.[13]
  • Metástasis en el momento del diagnóstico.[13]
  • Resección subtotal.[14]
La mayor parte de la información publicada sobre los desenlaces de los pacientes con AT/RT se basa en series pequeñas y es de carácter retrospectivo. En los estudios retrospectivos iniciales, se notificó una supervivencia promedio de solo aproximadamente 12 meses desde el momento del diagnóstico.[4,8,14-16] En un informe retrospectivo, la supervivencia general a 2 años fue mejor en los pacientes que se sometieron a una resección macroscópica total que en aquellos con una resección subtotal. Sin embargo, el efecto de la radioterapia en la supervivencia fue menos claro en este estudio.[14]
Hay informes que dan cuenta de sobrevivientes a largo plazo.[17] En particular, se notificó mejor supervivencia en aquellos que recibieron terapia multimodal intensiva.
  • Los niños de 3 años y más que recibieron irradiación craneoespinal después de la cirugía y quimioterapia de dosis altas a base de un alquilante tuvieron mejor supervivencia, en comparación con aquellos menores de 3 años con AT/RT. En este informe, la incidencia de metástasis leptomeníngeas también fue más alta en el grupo de lactantes.[18]
  • En un estudio prospectivo de 25 niños con AT/RT que recibieron terapia multimodal intensiva, incluso radioterapia y quimioterapia intratecal, la tasa notificada de supervivencia sin avance a los 2 años fue de 53 % y la tasa de supervivencia general fue de 70 %.[19]
Bibliografía
  1. Smith MA, Altekruse SF, Adamson PC, et al.: Declining childhood and adolescent cancer mortality. Cancer 120 (16): 2497-506, 2014. [PUBMED Abstract]
  2. Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, et al., eds.: WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. 4th ed. Lyon, France: IARC Press, 2007.
  3. Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, et al.: The 2007 WHO classification of tumours of the central nervous system. Acta Neuropathol 114 (2): 97-109, 2007. [PUBMED Abstract]
  4. Packer RJ, Biegel JA, Blaney S, et al.: Atypical teratoid/rhabdoid tumor of the central nervous system: report on workshop. J Pediatr Hematol Oncol 24 (5): 337-42, 2002 Jun-Jul. [PUBMED Abstract]
  5. Ho DM, Hsu CY, Wong TT, et al.: Atypical teratoid/rhabdoid tumor of the central nervous system: a comparative study with primitive neuroectodermal tumor/medulloblastoma. Acta Neuropathol 99 (5): 482-8, 2000. [PUBMED Abstract]
  6. Woehrer A, Slavc I, Waldhoer T, et al.: Incidence of atypical teratoid/rhabdoid tumors in children: a population-based study by the Austrian Brain Tumor Registry, 1996-2006. Cancer 116 (24): 5725-32, 2010. [PUBMED Abstract]
  7. Hilden JM, Meerbaum S, Burger P, et al.: Central nervous system atypical teratoid/rhabdoid tumor: results of therapy in children enrolled in a registry. J Clin Oncol 22 (14): 2877-84, 2004. [PUBMED Abstract]
  8. Burger PC, Yu IT, Tihan T, et al.: Atypical teratoid/rhabdoid tumor of the central nervous system: a highly malignant tumor of infancy and childhood frequently mistaken for medulloblastoma: a Pediatric Oncology Group study. Am J Surg Pathol 22 (9): 1083-92, 1998. [PUBMED Abstract]
  9. Lutterbach J, Liegibel J, Koch D, et al.: Atypical teratoid/rhabdoid tumors in adult patients: case report and review of the literature. J Neurooncol 52 (1): 49-56, 2001. [PUBMED Abstract]
  10. Biegel JA, Fogelgren B, Wainwright LM, et al.: Germline INI1 mutation in a patient with a central nervous system atypical teratoid tumor and renal rhabdoid tumor. Genes Chromosomes Cancer 28 (1): 31-7, 2000. [PUBMED Abstract]
  11. Bruggers CS, Bleyl SB, Pysher T, et al.: Clinicopathologic comparison of familial versus sporadic atypical teratoid/rhabdoid tumors (AT/RT) of the central nervous system. Pediatr Blood Cancer 56 (7): 1026-31, 2011. [PUBMED Abstract]
  12. Kordes U, Gesk S, Frühwald MC, et al.: Clinical and molecular features in patients with atypical teratoid rhabdoid tumor or malignant rhabdoid tumor. Genes Chromosomes Cancer 49 (2): 176-81, 2010. [PUBMED Abstract]
  13. Dufour C, Beaugrand A, Le Deley MC, et al.: Clinicopathologic prognostic factors in childhood atypical teratoid and rhabdoid tumor of the central nervous system: a multicenter study. Cancer 118 (15): 3812-21, 2012. [PUBMED Abstract]
  14. Lafay-Cousin L, Hawkins C, Carret AS, et al.: Central nervous system atypical teratoid rhabdoid tumours: the Canadian Paediatric Brain Tumour Consortium experience. Eur J Cancer 48 (3): 353-9, 2012. [PUBMED Abstract]
  15. Rorke LB, Packer RJ, Biegel JA: Central nervous system atypical teratoid/rhabdoid tumors of infancy and childhood: definition of an entity. J Neurosurg 85 (1): 56-65, 1996. [PUBMED Abstract]
  16. Athale UH, Duckworth J, Odame I, et al.: Childhood atypical teratoid rhabdoid tumor of the central nervous system: a meta-analysis of observational studies. J Pediatr Hematol Oncol 31 (9): 651-63, 2009. [PUBMED Abstract]
  17. Olson TA, Bayar E, Kosnik E, et al.: Successful treatment of disseminated central nervous system malignant rhabdoid tumor. J Pediatr Hematol Oncol 17 (1): 71-5, 1995. [PUBMED Abstract]
  18. Tekautz TM, Fuller CE, Blaney S, et al.: Atypical teratoid/rhabdoid tumors (ATRT): improved survival in children 3 years of age and older with radiation therapy and high-dose alkylator-based chemotherapy. J Clin Oncol 23 (7): 1491-9, 2005. [PUBMED Abstract]
  19. Chi SN, Zimmerman MA, Yao X, et al.: Intensive multimodality treatment for children with newly diagnosed CNS atypical teratoid rhabdoid tumor. J Clin Oncol 27 (3): 385-9, 2009. [PUBMED Abstract]
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Características biológicas del tumor teratoideo/rabdoide atípico del sistema nervioso central infantil
  • Actualización: 18 de agosto de 2016














Childhood Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor Treatment (PDQ®)—Health Professional Version - National Cancer Institute





National Cancer Institute

Childhood Central Nervous System Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor Treatment (PDQ®)–Health Professional Version



SECTIONS



General Information About Childhood Central Nervous System (CNS) Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor

Dramatic improvements in survival have been achieved for children and adolescents with cancer. Between 1975 and 2010, childhood cancer mortality decreased by more than 50%.[1] Childhood and adolescent cancer survivors require close follow-up because cancer therapy side effects may persist or develop months or years after treatment. (Refer to the PDQ summary on Late Effects of Treatment for Childhood Cancerfor specific information about the incidence, type, and monitoring of late effects in childhood and adolescent cancer survivors.)
Primary brain tumors are a diverse group of diseases that together constitute the most common solid tumor of childhood. The PDQ childhood brain tumor treatment summaries are primarily organized according to the World Health Organization classification of nervous system tumors.[2,3] Brain tumors are classified according to histology, but immunohistochemical analysis, cytogenetic and molecular genetic findings, and measures of mitotic activity are increasingly used in tumor diagnosis and classification. Tumor location and extent of spread are important factors that affect treatment and prognosis. For a full description of the classification of nervous system tumors and a link to the corresponding treatment summary for each type of brain tumor, refer to the PDQ summary on Childhood Brain and Spinal Cord Tumors Treatment Overview.
Central nervous system (CNS) atypical teratoid/rhabdoid tumor (AT/RT) is a rare, clinically aggressive tumor that most often affects children aged 3 years and younger but can occur in older children and adults. About one-half of AT/RTs arise in the posterior fossa. The diagnostic evaluation includes magnetic resonance imaging (MRI) of the neuraxis and lumbar cerebrospinal fluid examination. AT/RT has been linked to somatic and germline mutations of SMARCB1, a tumor suppressor gene. There is no current standard treatment for children with AT/RT. Multimodal treatment consisting of surgery, chemotherapy, and radiation therapy is under evaluation.
Based on present biologic understanding, AT/RT is part of a larger family of rhabdoid tumors. In this summary, the term AT/RT refers to CNS tumors only and the term rhabdoid tumor reflects the possibility of both CNS and non-CNS tumors. Unless specifically noted in the text, this summary is referring to CNS AT/RT.

Incidence

The exact incidence of childhood CNS AT/RT is difficult to determine because the tumor has been widely recognized for only the last decade.
  • In two North American prospective studies performed by the Children’s Cancer Group and the Pediatric Oncology Group for children aged 3 years or younger at diagnosis, retrospective review disclosed that approximately 10% of children with brain tumors had AT/RTs.[4]
  • A Taiwanese study found that AT/RTs account for 26% of primitive or embryonal tumors in children younger than 3 years.[5]
  • The Austrian Brain Tumor Registry, conducted between 1996 and 2006, confirmed that AT/RTs represent the sixth most common malignant brain tumor among 311 newly diagnosed children (6.1%), with a peak incidence during the first 2 years of life.[6]
The incidence in older patients is unknown. However, in the Central Nervous System Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor Registry (AT/RT Registry), 12 (29%) of the 42 patients were older than 36 months at the time of diagnosis.[7]

Anatomy

ENLARGEDrawing of the inside of the brain showing the supratentorial area (the upper part of the brain) and the posterior fossa/infratentorial area (the lower back part of the brain). The supratentorial area contains the cerebrum, lateral ventricle, third ventricle, choroid plexus, hypothalamus, pineal gland, pituitary gland, and optic nerve. The posterior fossa/infratentorial area contains the cerebellum, tectum, fourth ventricle, and brain stem (pons and medulla). The tentorium and spinal cord are also shown.
Anatomy of the inside of the brain, showing the pineal and pituitary glands, optic nerve, ventricles (with cerebrospinal fluid shown in blue), and other parts of the brain. The tentorium separates the cerebrum from the cerebellum. The infratentorium (posterior fossa) is the region below the tentorium that contains the brain stem, cerebellum, and fourth ventricle. The supratentorium is the region above the tentorium and denotes the region that contains the cerebrum.

Clinical Presentation

Childhood AT/RT is a clinically aggressive tumor that primarily occurs in children younger than 3 years, but it also can occur in older children and has been reported in adults.[8,9]
In about one-half of patients, the tumor is located in the posterior fossa, although it can occur anywhere in the CNS.[4] Tumors of the posterior fossa may occur in the cerebellopontine angle or more midline. Involvement of individual cranial nerves has also been noted.
Because AT/RT grows rapidly, patients typically have a fairly short history of progressive symptoms, measured in days to weeks. Signs and symptoms are dependent on tumor location. Young patients with posterior fossa tumors usually present with symptoms related to hydrocephalus, including the following:
  • Early morning headaches.
  • Vomiting.
  • Lethargy.
They may also develop ataxia or regression of motor skills.
Data from the AT/RT Registry suggest that approximately 20% of patients present with disseminated disease.[7] Dissemination is typically through leptomeningeal pathways seeding the spine and other areas of the brain. There are also reports of rare patients with synchronous renal rhabdoid tumor and CNS AT/RT.[10]

Diagnostic Evaluation

All patients with suspected childhood AT/RT should have MRI of the brain and spine. Unless medically contraindicated, patients should also have lumbar cerebrospinal fluid inspected for evidence of tumor. Patients may also undergo renal ultrasound to detect synchronous tumors.
AT/RT cannot be reliably distinguished from other malignant brain tumors based on clinical history or radiographic evaluation. Surgery is necessary to obtain tissue and confirm the diagnosis of AT/RT. Immunostaining for loss of SMARCB1 (INI1, hSNF5) protein expression is used to confirm the diagnosis, especially in children younger than 3 years.[11]

Prognosis

Prognostic factors that affect survival for AT/RTs are not fully delineated.
Known factors associated with a poor outcome include the following:
  • Germline mutation.[12]
  • Age younger than 2 years.[13]
  • Metastases at diagnosis.[13]
  • Subtotal resection.[14]
Most published information on outcomes for patients with AT/RT is based on small series and is retrospective in nature. Initial retrospective studies reported an average survival from diagnosis of only about 12 months.[4,8,14-16] In a retrospective report, 2-year overall survival was better for patients who underwent a gross-total resection than for those who had a subtotal resection. However, in this study the effect of radiation therapy on survival was less clear.[14]
There are reports of long-term survivors.[17] Notably, improved survival has been reported for those receiving intensive multimodal therapy.
  • Children aged 3 years and older who received postoperative craniospinal irradiation and high-dose, alkylator-based chemotherapy had improved survival compared with those younger than 3 years with AT/RT. In this report, the incidence of leptomeningeal metastases was also higher in the infant group of patients.[18]
  • In one prospective study of 25 children with AT/RT who received intensive multimodal therapy, including radiation and intrathecal chemotherapy, the reported 2-year progression-free survival rate was 53%, and the overall survival rate was 70%.[19]
References
  1. Smith MA, Altekruse SF, Adamson PC, et al.: Declining childhood and adolescent cancer mortality. Cancer 120 (16): 2497-506, 2014. [PUBMED Abstract]
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  19. Chi SN, Zimmerman MA, Yao X, et al.: Intensive multimodality treatment for children with newly diagnosed CNS atypical teratoid rhabdoid tumor. J Clin Oncol 27 (3): 385-9, 2009. [PUBMED Abstract]
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Tumor Biology of Childhood CNS Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor
  • Updated: September 19, 2016
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