Histiocitosis de células de Langerhans: Tratamiento (PDQ®)–Versión para profesionales de salud

SECCIONES

Información general sobre la histiocitosis de células de Langerhans

Las enfermedades histiocíticas en niños y adolescentes incluyen tres tipos principales de trastornos. Solo la histiocitosis de células de Langerhans (HCL), un trastorno celular dendrítico, se describe en detalle en este sumario. La enfermedad Erdheim-Chester (que se manifiesta principalmente en adultos) y el xantogranuloma juvenil (que se diagnostica en niños y adultos) son trastornos macrofágicos. Otros trastornos de linaje macrofágico/monocitoide incluyen la enfermedad Rosai-Dorfman y la linfohistiocitosis hemofagocítica. Los trastornos malignos incluyen la histiocitosis maligna de diversos linajes histiocíticos (que antes se llamaba sarcoma histiocítico) y las leucemias mielomonocíticas o monocíticas.

La HCL es el resultado de la proliferación clonal de células de Langerhans morfológicamente redondeadas que están inmunofenotípica y funcionalmente inmaduras, junto con eosinófilos, macrófagos, linfocitos y, ocasionalmente, células multinucleadas gigantes.[1] Se utiliza el término células de la HCL porque hay claras diferencias en la expresión morfológica, fenotípica y genética entre las células de Langerhans (CL) de la epidermis y aquellas de las lesiones por HCL (células de HCL). Resulta polémico con respecto a si la proliferación clonal de las células de la HCL es el resultado de una transformación maligna o el resultado de un estímulo inmunológico.[2,3]

El hallazgo reciente de que alrededor de 60 % de los especímenes de biopsia de HCL muestra la mutación V600E en el oncogén BRAF, independientemente del estadio o del compromiso orgánico, llevó a la conclusión de que la HCL es un trastorno neoplásico clonal. Se encontró la misma mutación en otros cánceres, como el melanoma maligno; sin embargo, BRAF con la mutación V600E también está presente en los nevos benignos, lo que posiblemente indica que son necesarias más mutaciones para que la célula se torne maligna.[4] Este hallazgo generó la posibilidad de futura terapia dirigida con inhibidores, que ya está en uso para el melanoma; varios ensayos con inhibidores de BRAF están disponibles para niños y adultos con tumores que presentan mutaciones V600E en BRAF, como la HCL. Independientemente de la presencia de una mutación V600E de BRAF, se notificó que casi todas las lesiones muestran pruebas de una activación ERK secuencia abajo deBRAF; en consecuencia, también se pueden identificar otras mutaciones en genes que participan en la vía RAS-RAF-MEK-ERK. Esto se ha demostrado con la activación de mutaciones que comprometen el receptor de CSF-1, RAS y MAP2K1 (MEK) en un porcentaje significativo de especímenes negativos para BRAF V600E.[5,6] De modo independiente de la etiología de la proliferación clonal, el tratamiento primario es la quimioterapia.

Histiocitosis de células de Langerhans es el término actualmente preferido en lugar de histiocitosis X, granuloma eosinofílico, enfermedad de Abt-Letterer-Siwe, enfermedad de Hand-Schuller-Christian o reticuloendoteliosis difusa. Esto se basa en la observación de que el histiocito patológico común a todos estos diagnósticos tiene características inmunofenotípicas idénticas, como la presencia de gránulos de Birbeck, que se identifican mediante microcoscopía electrónica; además, el histiocito patológico o célula de HCL tiene un perfil de expresión génica con una similitud más cercana al de la célula dendrítica mieloide, lo que genera la posibilidad de que las células de HCL surjan de una célula precursora circulante, en lugar de la CL dérmica.[7,8] (Para obtener mayor información, consulte la sección de este sumario sobre Estudios citogenéticos y genómicos).

La HCL puede comprometer un solo órgano (HCL de sistema simple), que puede estar en un solo sitio (unifocal) o comprometer sitios múltiples (HCL multisistémica), que puede comprometer un número limitado de órganos o estar diseminada.

Bibliografía

Laman JD, Leenen PJ, Annels NE, et al.: Langerhans-cell histiocytosis 'insight into DC biology'. Trends Immunol 24 (4): 190-6, 2003. [PUBMED Abstract]
Willman CL, Busque L, Griffith BB, et al.: Langerhans'-cell histiocytosis (histiocytosis X)--a clonal proliferative disease. N Engl J Med 331 (3): 154-60, 1994. [PUBMED Abstract]
Yu RC, Chu C, Buluwela L, et al.: Clonal proliferation of Langerhans cells in Langerhans cell histiocytosis. Lancet 343 (8900): 767-8, 1994. [PUBMED Abstract]
Badalian-Very G, Vergilio JA, Fleming M, et al.: Pathogenesis of Langerhans cell histiocytosis. Annu Rev Pathol 8: 1-20, 2013. [PUBMED Abstract]
Chakraborty R, Hampton OA, Shen X, et al.: Mutually exclusive recurrent somatic mutations in MAP2K1 and BRAF support a central role for ERK activation in LCH pathogenesis. Blood 124 (19): 3007-15, 2014. [PUBMED Abstract]
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Allen CE, Li L, Peters TL, et al.: Cell-specific gene expression in Langerhans cell histiocytosis lesions reveals a distinct profile compared with epidermal Langerhans cells. J Immunol 184 (8): 4557-67, 2010. [PUBMED Abstract]
Ginhoux F, Merad M: Ontogeny and homeostasis of Langerhans cells. Immunol Cell Biol 88 (4): 387-92, 2010 May-Jun. [PUBMED Abstract]

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Histiocitosis de células de Langerhans en la niñez

Langerhans Cell Histiocytosis Treatment (PDQ®)—Health Professional Version - National Cancer Institute

Langerhans Cell Histiocytosis Treatment (PDQ®)–Health Professional Version

LANGERHANS CELL HISTIOCYTOSIS

SECTIONS

General Information About Langerhans Cell Histiocytosis (LCH)

The histiocytic diseases in children and adults include three major classes of disorders. Only Langerhans cell histiocytosis (LCH), a dendritic cell disorder, is discussed in detail in this summary. Erdheim-Chester disease (primarily found in adults) and juvenile xanthogranuloma (diagnosed in children and adults) are macrophage disorders. Other disorders of the macrophage/monocytoid lineages include Rosai-Dorfman disease and hemophagocytic lymphohistiocytosis. Malignant disorders include malignant histiocytosis of various histiocyte lineages (formerly called histiocytic sarcoma) and the monocytic or myelomonocytic leukemias.

LCH results from the clonal proliferation of immunophenotypically and functionally immature, morphologically rounded LCH cells along with eosinophils, macrophages, lymphocytes, and occasionally, multinucleated giant cells.[1] The term LCH cells is used because there are clear morphologic, phenotypic, and gene expression differences between Langerhans cells of the epidermis (LCs) and those in LCH lesions (LCH cells). Controversy exists regarding whether the clonal proliferation of LCH cells results from a malignant transformation or is the result of an immunologic stimulus.[2,3]

The recent discovery that approximately 60% of LCH biopsy specimens demonstrate the V600E mutation in the BRAF oncogene, regardless of stage or organ involvement, has led to the conclusion that LCH is a clonal neoplastic disorder. The same mutation has been found in other cancers, including malignant melanoma; however, V600E-mutated BRAFis also present in benign nevi, possibly indicating the need for additional mutations to render the cell malignant.[4] This finding has raised the possibility of future targeted therapy with inhibitors already in use in melanoma, and several trials of BRAF inhibitors are open in adults and children with BRAF V600E mutated tumors, including LCH. Regardless of having a BRAF V600E mutation, nearly all lesions have been reported to show evidence of activated ERK downstream of BRAF; therefore, other mutations in genes that are part of the RAS-RAF-MEK-ERK pathway might also be identified. This has been shown with activating mutations that involve the CSF-1 receptor,RAS, and MAP2K1 (MEK) for a significant percentage of BRAF V600E–negative specimens.[5,6] Regardless of the etiology of the clonal proliferation, the primary treatment is chemotherapy.

Langerhans cell histiocytosis is the terminology currently preferred over histiocytosis X,eosinophilic granuloma, Abt-Letterer-Siwe disease, Hand-Schuller-Christian disease, or diffuse reticuloendotheliosis. This is based on the observation that the pathologic histiocyte common to all of these diagnoses has the identical immunophenotypic characteristics including the presence of Birbeck granules identified by electron microscopy; in addition, the pathologic histiocyte or LCH cell has a gene expression profile more closely resembling a myeloid dendritic cell, raising the possibility that LCH cells arise from a circulating precursor cell rather than the skin LC.[7,8] (Refer to the Cytogenetic and Genomic Studiessection of this summary for more information.)

LCH may involve a single organ (single-system LCH), which may be a single site (unifocal) or involve multiple sites (multifocal); or LCH may involve multiple organs (multisystem LCH), which may involve a limited number of organs or be disseminated.

References

Laman JD, Leenen PJ, Annels NE, et al.: Langerhans-cell histiocytosis 'insight into DC biology'. Trends Immunol 24 (4): 190-6, 2003. [PUBMED Abstract]
Willman CL, Busque L, Griffith BB, et al.: Langerhans'-cell histiocytosis (histiocytosis X)--a clonal proliferative disease. N Engl J Med 331 (3): 154-60, 1994. [PUBMED Abstract]
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