Crean un biobanco de modelos de cáncer de mama para probar la respuesta a fármacos antitumorales

Un estudio ha creado un biobanco "viviente" en ratones avatar (PDX) que permite el cribado de fármacos en condiciones que se asemejan al microambiente tumoral.

Redacción | 16/09/2016 11:46

Líder del grupo de Terapias Experimentales (VHIO)

Investigadores del Valle de Hebron Instituto de Oncología (VHIO) han participado en un estudio, publicado en la revista Cell, que ha realizado un extenso cribado de diferentes fármacos antitumorales utilizando modelos preclínicos de cáncer de mama, además de explorar nuevas combinaciones terapéuticas. A raíz de este trabajo se ha generado un biobanco "viviente" en ratones avatar (PDX) que permite el cribado de fármacos en condiciones que se asemejan al microambiente tumoral.

Violeta Serra, líder del grupo de Terapias Experimentales, y Javier Cortés, investigador asociado del grupo de Cáncer de mama y Melanoma del VHIO, actualmente liderado por Cristina Saura, y oncólogo médico y ahora jefe de la Sección de Cáncer de Mama y Tumores Ginecológicos del Hospital Universitario Ramón y Cajal, han participado en esta investigación por su dilatada experiencia en modelos PDX y en el desarrollo clínico de terapias dirigidas en cáncer de mama.

El equipo de científicos, encabezado por Carlos Caldas, del Cancer Research UK Cambridge Institute (Gran Bretaña) y con Alejandra Bruna como primera firmante del trabajo, ha desarrollado un biobanco, compuesto de 83 xenografts de tumores de cáncer de mama derivados de pacientes (PDX), donde se encuentran representados la mayoría de subtipos de cáncer de mama, tanto desde el punto de vista clínico como molecular. Serra ha apuntado: "Hemos demostrado que, pese al proceso de trasplante sucesivo de los tumores en ratones, las características genéticas y morfológicas del tumor original se mantienen. Nos referimos a su histología, la composición del tejido tumoral y la heterogeneidad genética típica de los tumores de mama. Así, los modelos PDX recapitulan las características más relevantes del cáncer humano, lo que los convierte en modelos óptimos para estudios pre-clínicos y a su vez, perpetúan las características para su estudio".

Otra de las aproximaciones que abarca el trabajo es la implementación de cultivos celularesex vivo a partir de células derivadas de los PDX, es decir, cultivos tumorales que mantienen una estructura tridimensional y preservan el microambiente del tumor. Los autores han demostrado que estos cultivos continúan presentando las características del tumor original - su heterogeneidad, fundamentalmente- y por tanto, constituyen una potente herramienta para realizar ensayos masivos, high-throughput, y determinar la respuesta de los tumores ex vivo a diversos fármacos, tanto en monoterapia como en combinación. "Esta aproximación supone un paso adelante en los estudios farmacogenómicos porque permite testar un gran número de compuestos y combinaciones al mismo tiempo. Una de las grandes fortalezas del estudio es que todos los datos se han compartido públicamente y pueden ser consultados y re-analizados por otros grupos de investigación", ha dicho Serra

Los investigadores, además, han interrogado la capacidad predictiva de los cribados celulares I utilizando el biobanco como una batería de xenopacientes de un ensayo preclínico. De este cribado, se han seleccionado 40 respuestas a fármacos para ser ensayadas en 8 PDX. El 82,5 por ciento de los xenopacientes mostró la misma respuesta farmacológica observada en la plataforma celular ex vivo, confirmándose así el valor predictivo de respuesta farmacológica de los modelos I.