PARA AISLAR SUBCLONES TUMORALES
Identificar subclones benignos y malignos, clave para el avance en mieloma múltiple
Un equipo de la Clínica Universidad y del CIMA, ambos en Pamplona, Navarra, han comenzado una investigación, con apoyo europeo, para avanzar en la terapia del mieloma múltiple. La citometría de flujo de nueva generación juega un destacado papel en este ámbito.
Redacción. Madrid | 07/09/2016 11:23
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En la fila de arriba, y de izquierda a derecha, Iria Vázquez, Diego Alignani, Sarai Sarvide, Andoni Garitano, Xabier Agirre, Felipe Prósper, Patricia Maiso y Paula Rodríguez. En primera fila, de izquierda a derecha, Leire Burgos y Raquel Ordoñez, Bruno Paiva, Paula Arana, Arantxa Carrasco, José Antonio Delgado, Marta Lasa, Laura Moreno y Jesús San Miguel. (CUN)
Actualmente, alrededor de 60.000 personas sufren mieloma múltiple en Europa. Cada año surgen 20.000 casos nuevos de pacientes con esta enfermedad que se salda con 15.000 fallecimientos anuales. "Estas cifras ponen de manifiesto que para una mayoría de pacientes, más del 75 por ciento, el mieloma sigue siendo una enfermedad incurable, considera Bruno Paiva, investigador del Departamento de Hematología de la Clínica Universidad de Navarra, experto en mieloma múltiple y co-director del Laboratorio de Citometría de Flujo y co-director científico de CIMA LAB Diagnostics de la Universidad de Navarra.
Precisamente, encontrar las claves para conseguir la curación del mieloma múltiple es el objetivo prioritario de una investigación que comienza ahora y que ha recibido una importante ayuda económica del European Research Council (ERC). El trabajo del equipo de Paiva es uno de los 13 proyectos españoles que han obtenido ayudas del ERC, el único en el ámbito de la Salud.
Procedimientos vanguardistas
Para cumplir el objetivo prioritario del estudio, uno de los retos es la integración de dos técnicas: la citometría de flujo y la secuenciación masiva de nueva generación. "Son técnicas que permiten obtener información del perfil proteico y del genoma completo o de las mutaciones o alteraciones presentes en determinados genes". El elemento diferencial de este grupo investigador lo constituye, sin duda, el desarrollo en colaboración con el grupo Euroflow de una citometría de flujo de nueva generación, "que aporta una sensibilidad mucho más alta que la citometría de flujo convencional", indica. Ese mayor grado de percepción permitirá a los investigadores "aislar subclones tumorales que no se han estudiado todavía" y que los investigadores consideran "claves para entender por qué hasta la fecha no se ha podido curar la enfermedad".
Los subclones a los que se refiere Paiva incluyen las células madre tumorales, es decir, las que originan la enfermedad. Además, se refieren también a las células tumorales circulantes, que son en teoría las que difunden la enfermedad, "las que la metastatizan". Por último, se consideran subclones las células de la enfermedad mínima residual, que es la célula que persiste tras el tratamiento y que da origen a la recaída de la enfermedad, "incluso en aquellos pacientes que se consideran en remisión completa de la enfermedad mediante las técnicas diagnósticas convencionales. Para el investigador, "estudiar estas células nos va a permitir conocer, in vivo, en cada paciente, cuáles son los mecanismos moleculares que desarrolló esa célula para conseguir persistir al tratamiento".
Segunda fase del estudio
El científico destaca la correlación intrínseca que existe entre eliminar todas o el mayor número posible de células tumorales y la curación de una enfermedad. Pero en ciertos tumores, como es el mieloma múltiple, ocurre que algunos pacientes pueden curarse o nunca más recaer en la enfermedad, incluso sin tratamiento adicional, a pesar de seguir teniendo enfermedad mínima residual. De hecho, estos pacientes presentan tan buen pronóstico como aquellos en los que se no se detecta enfermedad residual. "Por eso es fundamental identificar a estos pacientes para evitar sobretratarlos". Así, los especialistas integrarán de nuevo las dos técnicas, la citometría de flujo y la secuenciación masiva de nueva generación, "para entender la genética de las células que persisten tras el tratamiento, y ver si somos capaces de distinguir los sublclones benignos de los malignos. Esto es algo que no se ha hecho hasta ahora y que nosotros queremos conseguir".
Para cumplir el objetivo prioritario del estudio, uno de los retos es la integración de dos técnicas: la citometría de flujo y la secuenciación masiva de nueva generación. "Son técnicas que permiten obtener información del perfil proteico y del genoma completo o de las mutaciones o alteraciones presentes en determinados genes". El elemento diferencial de este grupo investigador lo constituye, sin duda, el desarrollo en colaboración con el grupo Euroflow de una citometría de flujo de nueva generación, "que aporta una sensibilidad mucho más alta que la citometría de flujo convencional", indica. Ese mayor grado de percepción permitirá a los investigadores "aislar subclones tumorales que no se han estudiado todavía" y que los investigadores consideran "claves para entender por qué hasta la fecha no se ha podido curar la enfermedad".
Los subclones a los que se refiere Paiva incluyen las células madre tumorales, es decir, las que originan la enfermedad. Además, se refieren también a las células tumorales circulantes, que son en teoría las que difunden la enfermedad, "las que la metastatizan". Por último, se consideran subclones las células de la enfermedad mínima residual, que es la célula que persiste tras el tratamiento y que da origen a la recaída de la enfermedad, "incluso en aquellos pacientes que se consideran en remisión completa de la enfermedad mediante las técnicas diagnósticas convencionales. Para el investigador, "estudiar estas células nos va a permitir conocer, in vivo, en cada paciente, cuáles son los mecanismos moleculares que desarrolló esa célula para conseguir persistir al tratamiento".
Segunda fase del estudio
El científico destaca la correlación intrínseca que existe entre eliminar todas o el mayor número posible de células tumorales y la curación de una enfermedad. Pero en ciertos tumores, como es el mieloma múltiple, ocurre que algunos pacientes pueden curarse o nunca más recaer en la enfermedad, incluso sin tratamiento adicional, a pesar de seguir teniendo enfermedad mínima residual. De hecho, estos pacientes presentan tan buen pronóstico como aquellos en los que se no se detecta enfermedad residual. "Por eso es fundamental identificar a estos pacientes para evitar sobretratarlos". Así, los especialistas integrarán de nuevo las dos técnicas, la citometría de flujo y la secuenciación masiva de nueva generación, "para entender la genética de las células que persisten tras el tratamiento, y ver si somos capaces de distinguir los sublclones benignos de los malignos. Esto es algo que no se ha hecho hasta ahora y que nosotros queremos conseguir".
Sistema inmune en enfermedad residual
Otro de los objetivos de la investigación reside en desentrañar el papel que juega el sistema inmune en el control de la escasa carga tumoral que de forma residual persiste tras el tratamiento. "La pregunta que nos hacemos es si los pacientes que alcanzan la curación pese a presentar enfermedad persistente tienen una firma inmunológica diferente a la de los demás pacientes".
Esta cuestión surge de un análisis retrospectivo que realizaron los investigadores, en el que comprobaron que personas que llevaban diez años sin recaer en el mieloma múltiple, pero que todavía mostraban enfermedad residual, no sólo habían vuelto a tener un sistema inmune normal (comparado con el de sujetos sanos), "si no que presentaban un sistema inmune más activado que el de los individuos sanos, lo que también puede constituir un aspecto fundamental en el control de la enfermedad persistente", señala el científico.
Esta cuestión surge de un análisis retrospectivo que realizaron los investigadores, en el que comprobaron que personas que llevaban diez años sin recaer en el mieloma múltiple, pero que todavía mostraban enfermedad residual, no sólo habían vuelto a tener un sistema inmune normal (comparado con el de sujetos sanos), "si no que presentaban un sistema inmune más activado que el de los individuos sanos, lo que también puede constituir un aspecto fundamental en el control de la enfermedad persistente", señala el científico.
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