PATOLOGÍA DEL SUEÑO
Dormir mucho y bien, el método más sencillo frente a la neurodegeneración
Cada vez es mayor la evidencia de que las alteraciones del sueño podrían jugar un papel muy relevante en las enfermedades neurodegenerativas.
María Sánchez-Monge | 23/01/2018 00:00
Dennis Rosen, Diego García-Borreguero y Paul Franken. (José Luis Pindado)
La pregunta de por qué necesitamos dormir sigue sin una respuesta satisfactoria. Es indudable que el sueño es esencial para que el organismo funcione correctamente y que la privación crónica de un descanso reparador conduce al desarrollo de numerosas enfermedades, pero la causa última se desconoce.
No obstante, cada vez se sabe mejor cómo funciona y en qué aspectos juega un papel más relevante. Uno de ellos es la desintoxicación del cerebro, a través de mecanismos circadianos y homeostáticos. Según Diego García-Borreguero, director del Instituto de Investigaciones del Sueño (IIS) y responsable científico del I Simposio Internacional de Patología del Sueño: de la neurobiología a las manifestaciones sistémicas, organizado en Madrid por la Fundación Ramón Areces y el IIS, "durante la vigilia nuestras neuronas producen unos metabolitos que se acumulan en el espacio interneuronal y actúan de manera tóxica". Por esta razón, "cuanto más tiempo estamos despiertos, más metabolitos tóxicos acumulamos y más se incrementa la necesidad de dormir".
- Dennis Rosen: "Si no se interviene ante la falta de sueño, en niños de entre 6 y 12 años ya se puede apreciar daño cerebral irrever-sible”
De hecho, cada vez es mayor la evidencia de que las alteraciones del sueño, que durante mucho tiempo se han considerado meros síntomas característicos de las enfermedades neurodegenerativas, podrían jugar un papel mucho más relevante y estar implicadas en la patogénesis inicial de esas patologías. Por lo tanto, dormir bien podría proteger frente al Alzheimer y otras demencias. Así lo considera una de las ponentes del simposio, Susanne Diekelmann, de la Universidad de Tubinga (Alemania), quien corrobora que numerosos "estudios muestran una asociación entre degeneración cerebral, sueño y memoria en enfermedad de Alzheimer".
Un dato relevante es que los afectados por demencias tienen muy poco -y a veces nada- sueño de ondas lentas o profundo, que es cuando tiene lugar la consolidación de la memoria. "Creemos que esta podría ser una de las razones de las disfunciones de memoria en estos pacientes. Esperamos que nuestros métodos para mejorar el sueño puedan utilizarse para ayudar a prevenir estas alteraciones cognitivas", añade.
Intervención precoz
Intervención precoz
No obstante, matiza que, seguramente, esa intervención tendrá que realizarse de forma precoz porque, "una vez que se ha producido la neurodegeneración cerebral, es muy difícil revertirla. Hemos intentado hacerlo en pacientes con demencia pero no vimos ningún beneficio porque, probablemente, una vez que se desarrolla la neurodegeneración, las áreas cerebrales implicadas no son capaces de volver a producir el sueño de ondas lentas".
- Diego García-Borreguero: "Cuanto más tiempo permanecemos despiertos, más metabolitos tóxicos se acumulan y más necesidad tenemos de dormir”
La investigadora concluye que, puesto que el sueño empeora a medida que envejecemos, "deberíamos centrarnos en mejorarlo para prevenir el deterioro cognitivo". La cuestión es cómo afianzar ese descanso reparador. Hoy por hoy, los dispositivos de estimulación eléctrica que emplean Diekelmann y otros investigadores para favorecer el sueño de ondas lentas no están comercializados para uso domiciliario.
El grupo de esta investigadora alemana se ha especializado en el estudio de la función del sueño en la consolidación de la memoria. Uno de sus hallazgos más recientes es que este proceso se lleva a cabo de una forma selectiva: "No todos los recuerdos son igualmente consolidados; parece que el sueño selecciona los importantes". Pero, ¿cómo se determina esa relevancia? Todo parece indicar que esa selección favorece la información que es "importante para nuestro futuro". Todavía no puede precisar cómo tiene lugar esa elección en función de la relevancia futura. Su hipótesis es que se trata de "algo que señaliza la información relevante", como "una etiqueta que se activa durante el aprendizaje, que fija una marca en el cerebro". Diekelmann apunta que en esta selección intervienen factores psicológicos.
Prevención desde la infancia
Otro de los ponentes del simposio ha sido el pediatra Dennis Rosen, de la Escuela de Medicina de Harvard y del Hospital Infantil de Boston (Estados Unidos), quien resalta que los buenos hábitos de sueño deben instaurarse desde la infancia. "En los últimos años se han acumulado las evidencias de que los trastornos del sueño que se presentan en la infancia pueden tener efectos que persistan en la edad adulta". Estos efectos van desde la obesidad, la hipertensión arterial y las enfermedades cardiovasculares, hasta la atención, el comportamiento y la cognición. También se ha observado un mayor riesgo de enfermedad mental, así como de abuso de sustancias en el futuro.
- Paul Franken: "Una supresión de sueño del 50 por ciento puede llegar a alterar hasta el 80 por ciento del transcriptoma”
Rosen cita un estudio reciente llevado a cabo con un grupo de niños de 7 a 9 años en el que se comprobó que el 50 por ciento de los que presentaban problemas para dormirse o mantener el sueño mostraban las mismas dificultades con 17-18 años.
Este experto confiesa que no se sabe bien cuál es el punto de no retorno a partir del cual la privación de sueño tiene efectos definitivos, pero "se ha observado que, si no se interviene, en niños de entre 6 y 12 años ya se puede apreciar daño cerebral irreversible".
Genética
Otro ámbito importante de la investigación sobre el sueño es el dedicado a la genética. Paul Franken, del Centro de Genómica Integral de la Universidad de Lausana (Suiza), ha presentado una serie de estudios que demuestran que una supresión de sueño del 50 por ciento puede llegar a alterar hasta el 80 por ciento del transcriptoma, es decir, del conjunto de genes que se están expresando en un momento dado en una célula.
Además, hay experimentos que muestran que las modificaciones en el transcriptoma se producen de forma muy rápida cuando existe una privación de sueño. Tal y como destaca este investigador, "todos estos cambios demuestran que los efectos de un sueño insuficiente en nuestro sistema genético son mucho mayores de lo que sabíamos hasta ahora".
También se han estudiado las repercusiones metabólicas que pueden tener esas alteraciones. Los estudios del grupo de Franken han mostrado que la privación de sueño afecta al gen ACOT1, que está implicado en la conversión de los ácidos grasos libres (FFA). En humanos, se ha observado que la privación de sueño aumenta la FFA circulante, y que tanto los niveles elevados de FFA como la restricción del sueño predisponen a enfermedades metabólicas, entre ellas la diabetes tipo 2.
Insomnio
Un 12-15 por ciento de la población padece insomnio crónico. Una de las grandes promesas farmacológicas es suvorexant, de momento solo disponible en Estados Unidos. Es el primero de la clase de los antagonistas duales de los receptores de la orexina y se espera que, a largo plazo, presente un mejor perfil de tolerancia que las benzodiacepinas.
Narcolepsia
El problema central en la narcolepsia ( 3-5 casos por 10.000 habitantes) es la muerte de neuronas cuya función es segregar hipocretina. Se especula con una etiología autoinmune, que se traduciría en un ataque selectivo sobre esas neuronas. Lo ideal sería tratar a los pacientes directamente con hipocretinas. Otra vía es la dirigida a fortalecer el sistema inmune.
Síndrome de piernas inquietas
Este trastorno aparece en un 5-10 por ciento de la población y afecta tanto a hombres como a mujeres. El tratamiento se ha centrado tradicionalmente en los agonistas dopaminérgicos, pero las guías clínicas más recientes aconsejan iniciar la terapia, cuando sea posible, con ligandos alfa 2 delta.
Apnea del sueño
La terapia de elección en síndrome de apneas-hipopneas del sueño, que afecta al 4-5 por ciento de la población, sigue siendo la CPAP, pero, ante los problemas de adherencia, han ganado terreno otras opciones, como la estimulación del nervio hipogloso o el uso de válvulas de presión positiva espiratoria en la vía aérea superior.
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