Taller de la Misión contra el Cáncer destaca avances de investigación recientes
, por la doctora Dinah Singer
Cientos de investigadores que participan de la Misión contra el Cáncer (Cancer Moonshot℠) para acelerar la investigación sobre la enfermedad se reunieron hace poco para compartir novedades desde que la iniciativa se anunció en 2016.
Los integrantes de nueve redes de investigación presentaron acerca de temas de interés para la iniciativa: microambiente tumoral, nuevos sitios adonde dirigir los medicamentos, abordajes de tratamiento novedosos e integración y visualización de datos.
Este encuentro de tres días tuvo lugar en noviembre en Rockville (Maryland) y fue la primera vez que muchas de las redes de investigación financiadas por la Misión se reunieron para compartir resultados e intercambiar ideas.
Estas redes de investigación incluyen a muchos grupos de investigadores que se concentran en acelerar el avance en ciertas áreas de investigación sobre el cáncer. Por ejemplo, una de las redes se dedica a la inmunoterapia y otra a las proteínas de fusión, uno de los principales oncoiniciadores del cáncer infantil.
En 2016, los expertos del Panel Listón Azul identificaron las áreas de investigación de la Misión y publicaron sus recomendaciones en un informe después de analizar el panorama de la investigación y de recibir sugerencias de la comunidad general de interesados en el área del cáncer.
El avance de los últimos tres años ha sido considerable, y este taller se organizó para que los investigadores tuvieran la oportunidad de compartir sus hallazgos sobre temas que son de interés para todas las redes de investigación. Durante los primeros dos días del taller, cada red llevó a cabo su reunión anual.
Pero durante el tercer día, se convocó a todo el grupo para que explicara los temas de investigación de interés general de quienes participan en la Misión. Las presentaciones fueron muy estimulantes y permitieron presenciar en directo el fascinante avance que esta importante iniciativa hizo posible.
La Misión está logrando las metas propuestas y promueve el rápido avance de la ciencia dirigida a una variedad de prioridades de investigación.
Promoción de la inmunoterapia para adultos y niños
Varios presentadores describieron su investigación en el campo de la inmunoterapia. Aunque la inmunoterapia ha demostrado ser muy prometedora, muchos pacientes no responden al tratamiento o tienen recaídas. La Red de Transferencia de Inmunoncología (IOTN) tiene como meta acelerar el descubrimiento de nuevos sitios adonde dirigir la inmunoterapia contra el cáncer e idear inmunoterapias nuevas para tratar y prevenir el cáncer en adultos.
El doctor Eliezer Van Allen, del Dana-Farber Cancer Institute, describió la creación de los modelos para predecir si los pacientes con melanoma avanzado tendrán resistencia a la inmunoterapia. Los modelos de predicción integran los datos clínicos del paciente y las características moleculares de los tumores.
Mientras tanto, en la Red de Descubrimiento y Desarrollo de Inmunoterapias Infantiles (PI-DDN) se trabaja para avanzar en la investigación preclínica de la inmunoterapia para niños y adolescentes con cáncer. Los investigadores están en el proceso de descubrir y determinar las características de nuevas inmunoterapias y de diseñar modelos experimentales para poner a prueba la eficacia de las inmunoterapias en los niños.
La doctora Crystal Mackall, de la Facultad de Medicina de la Universidad Stanford, describió una nueva forma de mejorar las células inmunitarias que combaten el cáncer, llamada células T con CAR, que hace que las células sean menos propensas a un fenómeno conocido como agotamiento de células T. Este método prolongó la actividad de las células y mejoró la eficacia de estas, en comparación con las células cancerosas humanas y las células de ratones en el laboratorio.
La doctora Mackall y sus colegas están preparando un estudio clínico que compruebe esta estrategia en niños con cáncer.
Muchos cánceres infantiles ocurren por cambios genéticos llamados translocaciones, que producen proteínas de fusión. En uno de los consorcios de la Misión, llamado Oncoproteínas de Fusión en Cánceres Infantiles (FusOnC2), se examinan los mecanismos moleculares por los que las proteínas de fusión inician los cánceres infantiles y se formulan estrategias para tratar los tumores que presentan estas proteínas.
Una de las investigadoras de FusOnC2, la doctora Kimberly Stegmaier, también de Dana-Farber, describió los nuevos métodos para seleccionar una oncoproteína de fusión llamada EWS-FLI1 en niños con sarcoma de Ewing.
La Red Pre-médica de Inmunoterapia del Cáncer para Estudios Clínicos Caninos promueve la creación de inmunoterapias de cáncer mediante un método conocido como investigación oncológica comparativa. Los cánceres que ocurren naturalmente en las mascotas, como los perros y los gatos, a veces se parecen mucho a algunos cánceres en los seres humanos en cuanto a las características genéticas y las respuestas al tratamiento.
El doctor en Medicina Veterinaria Stephen Dow, de la Universidad Estatal de Colorado, describió los estudios que prueban el medicamento para la presión arterial losartán (Cozaar) en perros con cáncer de hueso metastásico. Se sabe que el losartán produce cambios en algunos grupos de células inmunitarias, y que en investigaciones anteriores se demostró que disminuye el avance metastásico en los ratones.
Investigación de la biología tumoral
La Red del Atlas de Tumores Humanos (HTAN), cuya misión es comprender mejor la biología de los tumores (incluso cómo se originan, diseminan y responden al tratamiento), está creando mapas detallados de varios tipos de cáncer. Los atlas ofrecen información sobre las características moleculares de los cánceres humanos y el entorno que los rodea en el tiempo y el espacio.
La doctora Orit Rozenblatt-Rosen, del Broad Institute, expuso sobre varios métodos para determinar las características moleculares (perfiles) de muestras tumorales recién obtenidas y congeladas que se podrían usar para los atlas del complejo ecosistema tumoral. Estos métodos incluyen la secuenciación del ARN de células específicas.
Otros presentadores también destacaron nuevas técnicas o el uso innovador de técnicas existentes. Por ejemplo, el doctor Peter Sorger, de la Facultad de Medicina de Harvard, describió la producción de una colección de imágenes y datos que quizás sirva para crear los atlas del cáncer.
Este tipo de técnica avanzada para determinar las características de las células tumorales y las células inmunitarias está en estudio en los laboratorios de la red de los Centros de Vigilancia y Análisis de Inmunoterapias para el Cáncer y Datos Inmunológicos Comunes del Cáncer (CIMAC-CIDC).
Otro presentador, el doctor y licenciado en Medicina R. Michael Angelo, de la Universidad Stanford, describió una técnica que se llama barrido de haz de iones múltiple (MIBI) por tiempo de vuelo, que genera imágenes que representan la expresión de múltiples proteínas en las muestras tumorales. Es posible explorar el uso de esta técnica para responder a nuevas preguntas de investigación sobre el cáncer y la inmunología.
Otras presentaciones abordaron las formas de modificar el microambiente tumoral, superar la resistencia a las terapias del cáncer e idear nuevos modelos de investigación.
La meta de la Red del Microambiente del Cáncer de Páncreas (PaCMEN) es mejorar la comprensión del microambiente tumoral en los pacientes de cáncer de páncreas y usar estos conocimientos para descubrir nuevas formas de tratamiento.
El doctor Rakesh Jain, del Hospital General de Massachusetts, presentó sobre la investigación que demuestra que los antagonistas de los receptores de la angiotensina, un medicamento que se suele usar para tratar la hipertensión, podrían modificar el microambiente tumoral y mejorar la eficacia de la inmunoterapia en los ratones.
La Red sobre Resistencia y Sensibilidad a los Medicamentos (DRSN) ahora elabora nuevos modelos experimentales para investigar cómo los tumores resisten el tratamiento y modelos para explorar cómo mejorar la sensibilidad del cáncer al tratamiento. Una meta de la iniciativa interdisciplinaria es identificar moléculas adonde dirigir nuevos tratamientos del cáncer para evitar o superar la resistencia a los medicamentos.
El doctor Peter Nelson, del Centro de Investigación Oncológica Fred Hutchinson, hizo una presentación sobre las posibles estrategias para superar la resistencia del cáncer de próstata al tratamiento. Describió una terapia combinada cuya eficacia se demostró en un modelo experimental de cáncer de próstata neuroendocrino de células pequeñas de gran malignidad.
El doctor Jeffrey Chuang, del Jackson Laboratory en Maine, describió la nueva investigación sobre xenoinjertos derivados de pacientes en ratones (PDX), que se usan para probar la respuesta tumoral a una terapia e identificar medicamentos prometedores para determinados pacientes. El doctor Chuang presentó los resultados de un estudio cuyo objetivo fue mejorar la fiabilidad de estos modelos en la investigación de laboratorio.
Muchos modelos de PDX se crearon en programas separados y esto produjo una falta de estandarización para estos sistemas, además de la dificultad de validar y reproducir los resultados. En la Red de Centros de Desarrollo y Pruebas de Xenoinjertos Derivados de Pacientes (PDXNet) se trabaja para acelerar la investigación aplicada que usa las bases de datos de PDX.
Apoyo de las metas de la Misión contra el Cáncer
Todas las redes de investigación apoyan las tres metas de la Misión: acelerar el avance de la comprensión del cáncer, promover las colaboraciones y las alianzas, y mejorar el intercambio de datos. Cada meta es fundamental para la Misión.
El trabajo para lograr las dos primeras metas se manifestó en el taller. La reunión no solo destacó los avances recientes en la investigación sobre el cáncer: el foro acercó a las personas para que intercambiaran ideas mediante presentaciones formales y debates, además de las conversaciones espontáneas.
También se llevó a cabo una sesión centrada en la tercera meta: mejorar el intercambio de datos. Se recordó a los investigadores que la Misión exige que todos los datos y los resultados que financia la iniciativa se divulguen al público en el momento en que se publican. Esto significa que los resultados de proyectos que financia la Misión se deben publicar en un formato de libre acceso.
En tan solo los últimos años, la Misión plantea el desafío de pensar de manera diferente, de abordar la investigación de manera diferente y de pensar en formas más innovadoras al acelerar el avance en la investigación sobre el cáncer.
A medida que se publican los resultados de las iniciativas en los próximos años, se espera mejorar la comprensión del cáncer a fin de beneficiar a los pacientes y ofrecer a los investigadores nuevos caminos para explorar.
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