Un fármaco para el cáncer se muestra eficaz en el tratamiento de Parkinson y Alzheimer

14/05/2013 - E.P.

Ofrece una estrategia única para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas que presentan acumulación anormal de proteínas

Investigadores del Centro Médico de la Universidad de Georgetown, en Washington (Estados Unidos), han utilizado pequeñas dosis de un medicamento contra la leucemia para detener la acumulación de proteínas tóxicas vinculadas a la enfermedad de Parkinson en cerebro de modelos experimentales. Este descubrimiento proporciona la base para planear un ensayo clínico en humanos para estudiar los efectos.

Los científicos publican su estudio en la edición digital de Human Molecular Genetics, y podría también tener aplicaciones en la esclerosis lateral amiotrófica (ALS), demencia frontotemporal, enfermedad de Huntington y demencia con cuerpos de Lewy, entre otras enfermedades.

"Este medicamento, en dosis muy bajas, enciende la maquinaria de eliminación de desechos dentro de las neuronas para destruir las proteínas tóxicas de la célula. En la limpieza de las proteínas intracelulares, el fármaco evita la acumulación en cuerpos de Lewy o madejas, y también hace imposible la secreción amiloide en el espacio extracelular entre las neuronas, por lo que las proteínas no forman grumos o placas tóxicas en el cerebro", explica el investigador principal del estudio, el neurocientífico Charbel EH Moussa.

Cuando el fármaco, nilotinib, se utiliza para tratar la leucemia mielógena crónica (CML), fuerza a las células cancerosas a la autofagia, un proceso biológico que conduce a la muerte de las células tumorales en el cáncer. "Las dosis utilizadas para el tratamiento de la LMC son lo suficientemente altas para que el fármaco empuje a las células a digerir sus propios orgánulos internos, provocando autocanibalismo y muerte celular", dice Moussa.

Por ello, relata que el equipo pensó que las pequeñas dosis en modelos experimentales, un equivalente al uno por ciento de la utilizada en humanos, se volvería lo suficiente contra la autofagia en las neuronas de forma que las células limpien sólo las proteínas defectuosas, pero nada más. Moussa, que ha buscado durante mucho tiempo una manera de forzar las neuronas para limpiar sus desechos, tuvo la idea de usar medicamentos para el cáncer que empujan la autofagia en los tumores para ayudar al cerebro enfermo.

Moussa, y sus dos colaboradores el estudiante graduado Michaeline Hebron e Irina Lonskaya, investigadora en el laboratorio de Moussa, buscaron medicamentos contra el cáncer que pueden cruzar la barrera hematoencefálica y descubrieron dos candidatos, nilotinib y bosutinib, que también están aprobados para el tratamiento de la LMC. Este estudio analiza los experimentos con nilotinib, pero Moussa, afirma que el uso de bosutinib también es beneficioso.

El modelo utilizado en este estudio sobreexpresa la alfa-sinucleína, la proteína que se acumula en la enfermedad de cuerpos de Lewy, Parkinson y pacientes con demencia, así como en muchas otras enfermedades neurodegenerativas. Se les administró un miligramo de nilotinib cada dos días, frente a los hasta mil miligramos una vez al día para pacientes con LMC aprobados por la agencia norteamericana del medicamento (FDA).

"Hemos probado con éxito en varios modelos de enfermedades que tienen una acumulación de proteína intracelular, explica Moussa. Se deshace de la alfa-sinucleína y tau en una serie de trastornos del movimiento, tales como la enfermedad de Parkinson, así como la demencia con cuerpos de Lewy". El equipo también demostró que el movimiento y la funcionalidad en los sujetos tratados mejoró en gran medida, en comparación con los no tratados.

Moussa está planeando un ensayo clínico de fase II en los participantes que han sido diagnosticados con trastornos que presentan acumulación de alfa-sinucleína, incluyendo la demencia con cuerpos de Lewy, la enfermedad de Parkinson, la parálisis supranuclear progresiva (PSP) y la atrofia multisistémica (MSA).