GlialCAM está implicada en un tipo raro de leucoencefalopatía

El estudio de investigadores del Idibell y de la Universidad de Barcelona de una enfermedad neurodegenerativa rara ha permitido descubrir uno de los mecanismos implicados en la acumulación de líquido en el cerebro. Los resultados se publican en el último número de Neuron.

Redacción | 19/03/2012 00:00

Virginia Nunes, del Idibell, y Raúl Estévez, de la Universidad de Barcelona. (DM)

Los edemas cerebrales pueden ser consecuencia de varios factores como un accidente cerebrovascular o un traumatismo craneoencefálico, entre otros.

El edema cerebral es un problema serio en neurología. Mientras que en otros órganos la hinchazón no conduce a una situación urgente, en el cerebro lleva al coma y posteriormente a la muerte. Aunque hay soluciones terapéuticas, como la cirugía, se requieren tratamientos más efectivos. La leucoencefalopatía megaloencefálica con quistes subcorticales (MLC) es un tipo raro de leucodistrofia de origen genético. Se puede considerar como un modelo de edema crónico, ya que los pacientes afectados presentan desde su nacimiento una elevada acumulación de agua.

Un estudio que se publica en el último número de Neuron sobre la fisiopatología de dicha enfermedad rara ha permitido descubrir uno de los mecanismos que desestabiliza el equilibrio homeostático de las células del cerebro provocando edemas.

Un grupo de científicos del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell) y de la Universidad de Barcelona y del Centro de Investigación en Red de Enfermedades Raras (Ciberer) ha descubierto que una de las funciones de la proteína GlialCAM está alterada genéticamente en los enfermos de MLC. Dicha proteína regula la actividad del canal que permite el paso de iones de cloro entre células del cerebro para mantener el equilibrio de iones y líquido.

Consecuencias
Cuando falta esta proteína, el canal no funciona correctamente y se acumula líquido en las células gliales del cerebro formando edemas. Raúl Estévez, director del trabajo, y Virginia Nunes, colaboradora del estudio, han comentado que la importancia de este descubrimiento es doble. "Nos permite conocer mejor la fisiopatología de esta enfermedad minoritaria y además hemos identificado un mecanismo que puede abrir las puertas a tratamientos basados en la activación de dicho canal para restablecer el equilibrio homeostático y quizás tratar los edemas cerebrales en general".
Los dos investigadores coinciden al afirmar que este caso demuestra que la investigación de una enfermedad rara que afecta una pequeña parte de la población puede servir de modelo para identificar mecanismos que permitan pensar en nuevos tratamientos para enfermedades más comunes.

La leucoencefalopatía megaloencefálica con quistes subcorticales es un tipo raro de leucodistrofia que aparece durante el primer año de vida y está caracterizado por la macrocefalia. Unos años después aparece un lento deterioro neurológico con ataxia y espasmos. Las técnicas de resonancia magnética revelan inflamación de la sustancia blanca cerebral y la presencia de quistes subcorticales, especialmente en las regiones temporal y anterior. Otra de las características de la MLC es la formación de edemas cerebrales.

Otros genes implicados
En el 75 por ciento de los pacientes de MLC se han identificado mutaciones en el gen MLC1, causantes de la enfermedad. Estévez y Nunes han identificado un segundo gen causante de MLC, el GlialCAM. En el presente estudio han localizado la proteína GlialCAM como una subunidad del canal iónico que permite al cloruro entrar y salir del cerebro de forma que las células pueden regular su equilibrio homeostático.
(Neuron 2012; 73: 951-961).