PUBLICADO EN 'JOURNAL OF APPLIED PHISIOLOGY'
El antiinflamatorio roflumilast podría revertir la caquexia en EPOC avanzada
IMIM · 07 agosto 2018 11:39
La investigación, llevada a cabo por el IMIM, se ha efectuado a partir de cultivos primarios de células vivas de pacientes con EPOC en estadios avanzados de la enfermedad.
Un estudio del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM) ha concluido que el antiinflamatorio roflumilast, que se pauta en estadios muy avanzados de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica ( EPOC), tendría efectos colaterales beneficiosos para revertir la caquexia -pérdida de peso y de masa muscular- que sufren los pacientes de EPOC en los estadios graves.
La caquexia provoca un deterioro de todo el cuerpo que afecta especialmente al músculo esquelético, conlleva atrofia muscular e induce a una pérdida de respuesta inmunitaria. Además influye en la mortalidad de los pacientes que tienen EPOC, principalmente en aquellos pacientes con fenotipo emfisematóso. "Aunque en estadios precoces de la enfermedad, se intenta paliar la caquexia mediante tratamientos con rehabilitación física, en estadios avanzados revertirla es muy complicado y actualmente no hay un tratamiento farmacológico para hacerlo" explica la Dra . Esther Barreiro, coordinadora del grupo de investigación en Desgaste Muscular y Caquexia en Enfermedades Crónicas Respiratorias y Cáncer de Pulmón del IMIM y neumóloga del Hospital del Mar.
El trabajo ha estudiado los mecanismos moleculares implicados en este proceso y comparado cultivos primarios de células vivas de pacientes con EPOC en estadios avanzados de su enfermedad con muestras musculares procedentes de sujetos control. A partir de biopsias, se han extraído y roto las células. Con este procedimiento mueren todas las células excepto las células satélite o madre, es decir, aquellas que tienen potencial regenerativo para crecer desde cero.
La caquexia provoca un deterioro de todo el cuerpo que afecta especialmente al músculo esquelético, conlleva atrofia muscular e induce a una pérdida de respuesta inmunitaria. Además influye en la mortalidad de los pacientes que tienen EPOC, principalmente en aquellos pacientes con fenotipo emfisematóso. "Aunque en estadios precoces de la enfermedad, se intenta paliar la caquexia mediante tratamientos con rehabilitación física, en estadios avanzados revertirla es muy complicado y actualmente no hay un tratamiento farmacológico para hacerlo" explica la Dra . Esther Barreiro, coordinadora del grupo de investigación en Desgaste Muscular y Caquexia en Enfermedades Crónicas Respiratorias y Cáncer de Pulmón del IMIM y neumóloga del Hospital del Mar.
El trabajo ha estudiado los mecanismos moleculares implicados en este proceso y comparado cultivos primarios de células vivas de pacientes con EPOC en estadios avanzados de su enfermedad con muestras musculares procedentes de sujetos control. A partir de biopsias, se han extraído y roto las células. Con este procedimiento mueren todas las células excepto las células satélite o madre, es decir, aquellas que tienen potencial regenerativo para crecer desde cero.
La administración de roflumilast a diferentes dosis y tiempo (similares a las que se suelen prescribir en los pacientes) a estas células satélite y se ha podido observar una mejora clara en una serie de mecanismos biológicos tales como la disminución de los niveles del estrés oxidativo, desencadenante de la degradación de proteínas y de la misma proteólisis, así como un aumento de factores de transcripción reguladores que favorecen la síntesis de proteínas. Todos estos mecanismos permiten controlar la pérdida exagerada de masa muscular para que se mantenga adecuadamente proteica.
Los resultados observados, tanto en los cultivos celulares de pacientes de EPOC como en los de personas sanas, muestran una mejora de parámetros metabólicos de las células musculares. Esto se explicaría porque las células satélite que se han extraído del músculo de los pacientes con EPOC son muy similares a las células satélite extraídas de los pacientes sanos. "Se demuestra que estas células están muy bien conservadas a pesar del mal estado del hombro in vivo, en el paciente, lo que podría abrir la puerta a futuros tratamientos utilizando el factor de conservación de estas células" explica la Dra. Barreiro.
El roflumilast es un tratamiento antiinflamatorio oral que se administra en una sola toma para complementar el tratamiento broncodilatador por vía inhalada en los pacientes con enfermedad grave en fase más avanzada. "Confirmado el potencial terapéutico del Roflumilast a escala celular, sería interesante hacer el estudio directamente en los pacientes que están recibiendo este tratamiento para establecer exactamente el beneficio que puede suponer para esta enfermedad y cuál debería ser su aplicación clínica", concluye la Dra. Barreiro.
Los resultados observados, tanto en los cultivos celulares de pacientes de EPOC como en los de personas sanas, muestran una mejora de parámetros metabólicos de las células musculares. Esto se explicaría porque las células satélite que se han extraído del músculo de los pacientes con EPOC son muy similares a las células satélite extraídas de los pacientes sanos. "Se demuestra que estas células están muy bien conservadas a pesar del mal estado del hombro in vivo, en el paciente, lo que podría abrir la puerta a futuros tratamientos utilizando el factor de conservación de estas células" explica la Dra. Barreiro.
El roflumilast es un tratamiento antiinflamatorio oral que se administra en una sola toma para complementar el tratamiento broncodilatador por vía inhalada en los pacientes con enfermedad grave en fase más avanzada. "Confirmado el potencial terapéutico del Roflumilast a escala celular, sería interesante hacer el estudio directamente en los pacientes que están recibiendo este tratamiento para establecer exactamente el beneficio que puede suponer para esta enfermedad y cuál debería ser su aplicación clínica", concluye la Dra. Barreiro.
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