lunes, 9 de septiembre de 2019

Tratamiento del timoma y carcinoma tímico (PDQ®)–Versión para profesionales de salud - Instituto Nacional del Cáncer

Tratamiento del timoma y carcinoma tímico (PDQ®)–Versión para profesionales de salud - Instituto Nacional del Cáncer

Instituto Nacional Del Cáncer



Tratamiento del timoma y carcinoma tímico (PDQ®)–Versión para profesionales de salud

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Información general sobre el tratamiento del timoma y el carcinoma tímico

Descripción de la enfermedad

Los timomas y los carcinomas tímicos son tumores epiteliales del timo. El término timoma por lo general se utiliza para describir neoplasias que no presentan atipia manifiesta del componente epitelial. Un tumor epitelial tímico que exhibe claramente atipia citológica y características histológicas que ya no son específicas del timo se conoce como carcinoma tímico (también conocido como timoma tipo C).[1]

Incidencia y mortalidad

Los timomas invasivos y los carcinomas tímicos son tumores relativamente poco frecuentes y juntos representan entre 0,2 y 1,5 % de todas las neoplasias malignas.[2] La incidencia general del timoma es de 0,15 casos por 100 000, según los datos del National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) Program.[3] Los carcinomas tímicos son poco frecuentes y se notificó que constituyen solamente 0,06 % de todas las neoplasias tímicas.[4] En general, los timomas son tumores de escasa malignidad, con más tendencia a la recidiva local que a la metástasis. Sin embargo, los carcinomas tímicos son típicamente invasivos con un riesgo más alto de recaída y muerte.[5,6]

Edad en el momento de presentación

La mayoría de los pacientes de timoma o carcinoma tímico tienen entre 40 y 60 años de edad.[7]

Características distintivas de la enfermedad

Se desconoce las características etiológicas de estos tipos de tumores. En alrededor de 50 % de los pacientes, los timomas o los carcinomas tímicos se detectan por casualidad con una radiografía simple de tórax.[7]

Características anatómicas

De los timomas y carcinomas tímicos, 90 % se presentan en el mediastino anterior.[8] Estas son las neoplasias malignas más comunes del mediastino anterior.[9]

Características histológicas

La clasificación patológica de los tumores del timo de la Organización Mundial de la Salud y el estadio se correlacionan con el pronóstico.[1] Aunque algunos tipos histológicos de timoma tienen más probabilidades de ser invasivos y de gran malignidad desde el punto de vista clínico, el resultado del tratamiento y la probabilidad de recidiva parecen correlacionarse más estrechamente con las propiedades invasivas o metastatizantes de las células tumorales.[1,10] Por lo tanto, algunos timomas que parecen ser relativamente benignos según criterios histológicos, se comportan como cánceres muy malignos. En las evaluaciones independientes se debe combinar tanto la capacidad invasiva (utilizando un criterio de estadificación) como el tipo histológico del tumor para predecir la conducta clínica de un timoma.
El timoma y el carcinoma tímico se deben diferenciar de una variedad de neoplasias tímicas no epiteliales como las siguientes:[1,11]
  • Tumores neuroendocrinos.
  • Tumores de células germinativas.
  • Linfomas.
  • Tumores del estroma.
  • Lesiones de tipo tumoral (como la hiperplasia tímica verdadera).
  • Quistes tímicos.
  • Tumores metastásicos.
  • Cáncer de pulmón.

Características patológicas

La enfermedad autoinmunitaria relacionada con el timoma incluye una alteración en los subconjuntos de linfocitos T circulantes.[12,13] La anomalía principal de los linfocitos T parece relacionarse con la adquisición del fenotipo CD45RA+ por los linfocitos T CD4+ indiferenciados durante la timopoiesis intratumoral terminal, seguido de una exportación de estos linfocitos T CD4+ activados hacia la circulación.[14] Además de los defectos de los linfocitos T, se observó linfopenia de células B en la inmunodeficiencia relacionada con el timoma, con hipogammaglobulinemia (síndrome de Good) e infecciones oportunistas.[15,16] Los pacientes de miastenia grave relacionada con un timoma a veces producen anticuerpos contra una variedad de antígenos neuromusculares; en particular, el receptor de acetilcolina y titina, un antígeno de músculo estriado.[17,18]

Diagnóstico

Casi 50 % de los timomas se diagnostican cuando están localizados dentro de una cápsula y no han infiltrado.
En el momento del diagnóstico, la mayoría de los pacientes de timoma o carcinoma tímico son asintomáticos.[7] Los síntomas y signos clínicos típicos que indican un efecto de masa anterior mediastínica incluyen los siguientes:
  • Tos.
  • Dolor torácico.
  • Signos de congestión de las vías respiratorias superiores.
Los síndromes autoinmunitarios paraneoplásicos se relacionan con un timoma y raras veces se relacionan con carcinomas tímicos.[19-21]
  • La miastenia grave es la enfermedad autoinmunitaria que más comúnmente se relaciona con un timoma. Entre 30 y 65 % de los pacientes de timoma se diagnosticaron con miastenia grave en las series notificadas.[22,23]
  • La aplasia pura de glóbulos rojos autoinmunitaria y la hipogammaglobulinemia son los siguientes síndromes paraneoplásicos más comunes después de la miastenia grave y afectan casi a 5 %, y de 5 a 10 % de los pacientes de timoma, respectivamente.[8]
Otros trastornos autoinmunitarios relacionados con el timoma son los siguientes:[7,15,24]
  • Pericarditis aguda.
  • Enfermedad de Addison.
  • Agranulocitosis.
  • Alopecia areata.
  • Síndrome de Cushing.
  • Anemia hemolítica.
  • Encefalopatía límbica.
  • Miocarditis.
  • Síndrome nefrótico.
  • Parahipopituitarismo.
  • Anemia perniciosa.
  • Anemia aplásica.
  • Polimiositis.
  • Artritis reumatoide.
  • Sarcoidosis.
  • Escleroderma.
  • Radiculopatía sensitivomotora.
  • Síndrome de Sjögren.
  • Síndrome de la persona rígida.
  • Lupus eritematoso sistémico.
  • Tiroiditis.
  • Colitis ulcerosa.

Pronóstico y supervivencia

Aunque se notifica que el pronóstico oncológico de un timoma es más favorable en pacientes de miastenia grave que en pacientes sin esta,[8,25] los datos son contradictorios sobre si la presencia de miastenia grave es un factor pronóstico independiente de un desenlace mejor. Los pacientes de miastenia grave reciben el diagnóstico en un estadio más temprano de la enfermedad y con más frecuencia se someten a una resección quirúrgica completa. [25] El tratamiento con timectomía puede no mejorar significativamente la evolución de la miastenia grave relacionada con un timoma.[26,27]
El timoma se relacionó con un aumento del riesgo de segundas neoplasias malignas. En un análisis de la base del SEER sobre casos de timoma en los Estados Unidos entre 1973 y 1998, se identificaron 849 casos (incidencia general anual de 0,15 por 100 000 personas).[3] En este estudio, hubo un exceso de riesgo de linfoma no Hodgkin y de sarcomas de tejido blando.
El riesgo de una segunda neoplasia maligna no parece relacionarse con ninguno de los siguientes aspectos:[3,27,28]
  • Timectomía.
  • Radioterapia.
  • Antecedentes clínicos de miastenia grave.
El tratamiento estándar primario para pacientes con estos tipos de tumores es la resección quirúrgica, con resección en bloque para tumores invasores, cuando sea posible.[5,7,8,29] Se cuenta con opciones de tratamiento de modalidad múltiple de acuerdo con el estadio del tumor, que incluyen el uso de radioterapia y quimioterapia, con cirugía o sin esta.[7,30]
Los carcinomas tímicos tienen una mayor propensión a la invasión capsular y las metástasis que los timomas. La presentación inicial más común es una enfermedad en estadio avanzado, con una supervivencia a 5 años de 30 a 50 %.[31] Debido a la escasez de los casos, todavía no se ha definido el tratamiento óptimo del carcinoma tímico. Del mismo modo que para el timoma, el tratamiento primario es la resección quirúrgica; sin embargo, se usa a menudo el tratamiento de modalidad múltiple con cirugía, radiación y quimioterapia debido al estadio más avanzado y al mayor riesgo de recaída.

Seguimiento

Debido al aumento del riesgo de segundas neoplasias malignas y al hecho de que el timoma puede recidivar después de un largo intervalo, se recomendó que la vigilancia debe ser vitalicia.[27] La medición de anticuerpos de interferón α e interleucina-2 resulta útil para identificar a pacientes con recidiva de timoma.[32]

Sumario relacionado

El siguiente es otro sumario del PDQ que contiene información relacionada con el timoma:
Bibliografía
  1. Rosai J: Histological Typing of Tumours of the Thymus. New York, NY: Springer-Verlag, 2nd ed., 1999.
  2. Fornasiero A, Daniele O, Ghiotto C, et al.: Chemotherapy of invasive thymoma. J Clin Oncol 8 (8): 1419-23, 1990. [PUBMED Abstract]
  3. Engels EA, Pfeiffer RM: Malignant thymoma in the United States: demographic patterns in incidence and associations with subsequent malignancies. Int J Cancer 105 (4): 546-51, 2003. [PUBMED Abstract]
  4. Greene MA, Malias MA: Aggressive multimodality treatment of invasive thymic carcinoma. J Thorac Cardiovasc Surg 125 (2): 434-6, 2003. [PUBMED Abstract]
  5. Ogawa K, Toita T, Uno T, et al.: Treatment and prognosis of thymic carcinoma: a retrospective analysis of 40 cases. Cancer 94 (12): 3115-9, 2002. [PUBMED Abstract]
  6. Blumberg D, Burt ME, Bains MS, et al.: Thymic carcinoma: current staging does not predict prognosis. J Thorac Cardiovasc Surg 115 (2): 303-8; discussion 308-9, 1998. [PUBMED Abstract]
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  8. Cameron RB, Loehrer PJ, Thomas CR Jr: Neoplasms of the mediastinum. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams & Wilkins, 2011, pp 871-81.
  9. Detterbeck FC, Parsons AM: Thymic tumors. Ann Thorac Surg 77 (5): 1860-9, 2004. [PUBMED Abstract]
  10. Okumura M, Ohta M, Tateyama H, et al.: The World Health Organization histologic classification system reflects the oncologic behavior of thymoma: a clinical study of 273 patients. Cancer 94 (3): 624-32, 2002. [PUBMED Abstract]
  11. Strollo DC, Rosado-de-Christenson ML: Tumors of the thymus. J Thorac Imaging 14 (3): 152-71, 1999. [PUBMED Abstract]
  12. Hoffacker V, Schultz A, Tiesinga JJ, et al.: Thymomas alter the T-cell subset composition in the blood: a potential mechanism for thymoma-associated autoimmune disease. Blood 96 (12): 3872-9, 2000. [PUBMED Abstract]
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  15. Levy Y, Afek A, Sherer Y, et al.: Malignant thymoma associated with autoimmune diseases: a retrospective study and review of the literature. Semin Arthritis Rheum 28 (2): 73-9, 1998. [PUBMED Abstract]
  16. Ritter JH, Wick MR: Primary carcinomas of the thymus gland. Semin Diagn Pathol 16 (1): 18-31, 1999. [PUBMED Abstract]
  17. Voltz RD, Albrich WC, Nägele A, et al.: Paraneoplastic myasthenia gravis: detection of anti-MGT30 (titin) antibodies predicts thymic epithelial tumor. Neurology 49 (5): 1454-7, 1997. [PUBMED Abstract]
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  19. Tarr PE, Sneller MC, Mechanic LJ, et al.: Infections in patients with immunodeficiency with thymoma (Good syndrome). Report of 5 cases and review of the literature. Medicine (Baltimore) 80 (2): 123-33, 2001. [PUBMED Abstract]
  20. Montella L, Masci AM, Merkabaoui G, et al.: B-cell lymphopenia and hypogammaglobulinemia in thymoma patients. Ann Hematol 82 (6): 343-7, 2003. [PUBMED Abstract]
  21. Cucchiara BL, Forman MS, McGarvey ML, et al.: Fatal subacute cytomegalovirus encephalitis associated with hypogammaglobulinemia and thymoma. Mayo Clin Proc 78 (2): 223-7, 2003. [PUBMED Abstract]
  22. Morgenthaler TI, Brown LR, Colby TV, et al.: Thymoma. Mayo Clin Proc 68 (11): 1110-23, 1993. [PUBMED Abstract]
  23. Souadjian JV, Enriquez P, Silverstein MN, et al.: The spectrum of diseases associated with thymoma. Coincidence or syndrome? Arch Intern Med 134 (2): 374-9, 1974. [PUBMED Abstract]
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  25. Kondo K, Monden Y: Thymoma and myasthenia gravis: a clinical study of 1,089 patients from Japan. Ann Thorac Surg 79 (1): 219-24, 2005. [PUBMED Abstract]
  26. Budde JM, Morris CD, Gal AA, et al.: Predictors of outcome in thymectomy for myasthenia gravis. Ann Thorac Surg 72 (1): 197-202, 2001. [PUBMED Abstract]
  27. Evoli A, Minisci C, Di Schino C, et al.: Thymoma in patients with MG: characteristics and long-term outcome. Neurology 59 (12): 1844-50, 2002. [PUBMED Abstract]
  28. Pan CC, Chen PC, Wang LS, et al.: Thymoma is associated with an increased risk of second malignancy. Cancer 92 (9): 2406-11, 2001. [PUBMED Abstract]
  29. Moore KH, McKenzie PR, Kennedy CW, et al.: Thymoma: trends over time. Ann Thorac Surg 72 (1): 203-7, 2001. [PUBMED Abstract]
  30. Ogawa K, Uno T, Toita T, et al.: Postoperative radiotherapy for patients with completely resected thymoma: a multi-institutional, retrospective review of 103 patients. Cancer 94 (5): 1405-13, 2002. [PUBMED Abstract]
  31. Eng TY, Fuller CD, Jagirdar J, et al.: Thymic carcinoma: state of the art review. Int J Radiat Oncol Biol Phys 59 (3): 654-64, 2004. [PUBMED Abstract]
  32. Buckley C, Newsom-Davis J, Willcox N, et al.: Do titin and cytokine antibodies in MG patients predict thymoma or thymoma recurrence? Neurology 57 (9): 1579-82, 2001. [PUBMED Abstract]

Clasificación celular del timoma y los carcinomas tímicos

La siguiente clasificación celular del timoma y el carcinoma tímico se basa en gran medida en el esquema de clasificación presentado en una monografía publicada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 1999.[1] El timoma maligno es enfermedad invasora (según se la defina macroscópica o microscópicamente) que por lo general sigue reteniendo características citológicas blandas. Los timomas son una mezcla de células epiteliales y linfocitos, a menudo linfocitos T, y el componente maligno está representado por las células epiteliales. Las características citológicas malignas se consideran carcinomas tímicos.
Tanto la clasificación histológica de los timomas como su estadio pueden tener importancia pronóstica independiente.[2,3] En un pequeño número de series se notificó el valor pronóstico de las clasificaciones de la OMS. En los análisis retrospectivos amplios de 100 casos del timoma en un estudio y 178 casos del timoma en otro estudio, las supervivencias sin enfermedad a 10 años fueron de 95 a 100 % para los tumores de tipo A, 90 a 100 % para los tumores de tipo AB, 83 a 85 % para los tumores de tipo B1, 71 a 83 % para los tumores de tipo B2, 36 a 40 % para los tumores de tipo B3 y 28 % para los tumores de tipo C.[4,5] En ambas series, el estadio y la resección completa fueron importantes factores pronósticos independientes. En un análisis de 273 pacientes tratados en un período de 44 años, se encontraron tasas de supervivencia a 20 años para pacientes con tumores de tipo A (100 %), AB (87 %), B1(91 %), B2 (59 %) y B3 (36 %).[2]
Se documentaron anomalías cariotípicas recurrentes en los timomas.[6] Los timomas de tipo A tienen deleciones del cromosoma 6q, incluso del locus HLA y p21. Los timomas de tipo B2 y B3 tienen un cromosoma 5q adicional (locus de la poliposis adenomatosa coli), 13q (locus del retinoblastoma) y deleciones 17p (p53).[7] También se observaron amplificaciones en regiones del cromosoma 16 (gen que codifica la caderina) y el cromosoma 18 (bcl-2).[8] El estudio del perfil de expresión génica mostró una correlación entre la expresión de varios genes, incluso la adhesión de la molécula cten, el oncogén ets-1 y la proteína anclada por glicosilfosfatidil inositol, con el estadio del timoma.[9-11]
Timoma
Un timoma es tumor epitelial tímico en el que el componente epitelial no presenta atipia manifiesta y retiene las características histológicas específicas del timo normal.[1] Los linfocitos inmaduros no neoplásicos están presentes en números variables según el tipo histológico de timoma. Los tipos histológicos de timoma son los siguientes:
  • Timoma tipo A
    El timoma tipo A (también conocido como timoma de células fusiformes y timoma medular) constituye entre 4 a 7 % de todos los timomas.[2,3] Cerca de 17 % de este tipo de timoma se puede relacionar con la miastenia grave.[2] Morfológicamente, el tumor se compone de células epiteliales tímicas neoplásicas con forma de huso o huevo, carecen de atipia nuclear o están acompañadas, si acaso, de linfocitos no neoplásicos.[1] La apariencia de este tumor se puede confundir con la de una neoplasia mesenquimatosa, pero las características inmunohistoquímicas y ultraestructurales corresponden claramente a las de un neoplasma epitelial. La mayoría de los timomas de tipo A están encapsulados (Para obtener más información, consultar la sección de este sumario sobre Información sobre los estadios del timoma y los carcinomas tímicos). Sin embargo, algunos pueden invadir la cápsula y, en raras ocasiones, diseminarse hasta el pulmón. Las anomalías cromosómicas, cuando están presentes, se pueden correlacionar con una evolución clínica dinámica.[12] El pronóstico para este tipo de tumor es excelente y en estudios retrospectivos, tiene tasas de supervivencia a largo plazo (≥ 15 años) notificadas de cerca de 100 %.[2,3]
  • Timoma tipo AB
    El timoma tipo AB (también conocido como timoma mixto) constituye entre 28 a 34 % de todos los timomas.[2,3] Aproximadamente 16 % de los timomas tipo AB se relacionan con la miastenia grave.[2] Morfológicamente, el timoma de tipo AB es un tumor tímico en el que los focos que tienen características de timoma tipo A se mezclan con focos ricos en linfocitos no neoplásicos.[1] La segregación de los diferentes focos puede ser aguda o indistinta, y hay una gama amplia en la cantidad relativa de los dos componentes. El pronóstico para este tipo de tumor es bueno y tiene tasas de supervivencia a largo plazo (≥ 5 años) que recientemente se notificó que son de aproximadamente 90 %.[2,3]
  • Timoma tipo B1
    El timoma tipo B1 (también conocido como timoma rico en linfocitos, timoma linfocítico, timoma con predominio cortical y timoma organoide) constituye aproximadamente de 9 a 20 % de todos los timomas según el estudio que se cite.[2,3] Aproximadamente 57 % de todos los casos se relacionan con miastenia grave.[2] Morfológicamente, este tumor se asemeja al timo funcional normal porque contiene un gran número de células cuya apariencia es casi indistinguible de las células de la corteza tímica normal, con áreas que se asemejan a la médula tímica.[1] Las similitudes entre este tipo de tumor y el timo normal activo son tales que la distinción entre ambos puede resultar imposible en un examen microscópico. El pronóstico de este tipo de tumor es bueno y tiene una tasa de supervivencia a largo plazo (≥ 20 años) de alrededor de 90 %.[2,3]
  • Timoma tipo B2
    El timoma tipo B2 (también conocido como timoma cortical y timoma de células poligonales) constituye entre 20 a 36 % de todos los timomas según el estudio que se cite.[2,3] Aproximadamente 71 % de todos los casos se relacionan con la miastenia grave.[2] Morfológicamente, el componente epitelial neoplásico de este tipo de tumor aparece en forma de células rollizas dispersas con núcleos vesiculares y nucléolos diferenciados entre una población extremadamente numerosa de linfocitos no neoplásicos.[1] Los espacios perivasculares son comunes y, en ocasiones, muy prominentes. Se puede observar una disposición perivascular de estas células tumorales que da lugar a un efecto de empalizada. Este tipo de timoma se asemeja al timoma tipo B1 en su predominio de linfocitos, pero los focos de diferenciación medular son menos conspicuos o están ausentes. La supervivencia a largo plazo es decididamente peor que para los tipos del timoma A, AB y B1. La tasa de supervivencia a 20 años (definida como libre de muerte por el tumor) para este tipo de timoma es de aproximadamente 60 %.[2]
  • Timoma tipo B3
    El timoma tipo B3 (también conocido como timoma epitelial, timoma atípico, timoma escamoide y carcinoma tímico bien diferenciado) constituye de 10 a 14 % de todos los timomas. Aproximadamente 46 % de este tipo de tumor se puede relacionar con la miastenia grave.[2] Morfológicamente, este tipo de tumor se compone predominantemente de células epiteliales de forma redonda o poligonal, y no presenta atipia o presenta atipia leve.[1] Las células epiteliales están mezcladas con un componente menor de linfocitos no neoplásicos, lo que resulta en un crecimiento en forma de vaina de células epiteliales neoplásicas. La supervivencia a 20 años (definida como libre de muerte por el tumor) de este tipo de timoma es de aproximadamente 40 %.[2]
Carcinoma tímico
El carcinoma tímico (también conocido como timoma tipo C) es un tumor epitelial tímico que presenta una clara atipia citológica y un conjunto de características citológicas que ya no son específicas del timo, sino más bien similares a aquellas características citológicas que se observan en los carcinomas de otros órganos.[1] En contraste con los timomas tipo A y B, los carcinomas tímicos carecen de linfocitos inmaduros. Cualquier linfocito presente es maduro y generalmente está mezclado con células plasmáticas. Hipotéticamente, el carcinoma tímico puede surgir de la transformación maligna de un timoma preexistente.[13] Esta evolución hipotética puede ser la causa de lesiones epiteliales tímicas que presentan características combinadas de timoma y carcinoma tímico dentro del mismo tumor.[14]
Los pacientes con carcinomas tímicos habitualmente presentan enfermedad avanzada en el momento del diagnóstico y tienen una tasa más alta de recidiva y una supervivencia más precaria que los pacientes con timomas.[15,16] En un estudio retrospectivo con 40 pacientes de carcinoma tímico, la tasa de supervivencia general actuarial a los 5 años fue de 38 y la tasa a los 10 años fue de 28 %.[15] En contraste con los timomas, es poco frecuente hallar un vínculo entre el carcinoma tímico y una enfermedad autoinmunitaria.[17]
Entre los subtipos histológicos del carcinoma tímico se incluyen los siguientes:
  • Carcinoma tímico de células escamosas (epidermoides).
    Este tipo de carcinoma tímico presenta una atipia citológica muy clara. En secciones de tinción rutinaria, la forma queratinizante exhibe una prueba igualmente clara de diferenciación escamosa en forma de puentes intercelulares o perlas escamosas, mientras que la forma no queratinizante carece de síntomas obvios de queratinización. Otro subtipo, el carcinoma basaloide, se compone de lóbulos compactos de células tumorales que exhiben una empalizada periférica y un patrón de tinción general basofílico causado por el alto coeficiente nucleocitoplasmático y la ausencia de queratinización.
  • Carcinoma tímico similar al linfoepitelioma
    Este tipo de carcinoma tímico tiene características morfológicas indistinguibles del carcinoma linfoepitelial de las vías respiratorias. El diagnóstico diferencial con los tumores de células germinales, en particular los seminomas, puede resultar difícil, pero es importante para el tratamiento.
  • Carcinoma tímico sarcomatoide (carcinosarcoma).
    Este es un tipo de carcinoma tímico en el que el tumor se asemeja total o parcialmente a uno de los tipos de sarcoma de tejido blando.
  • Carcinoma tímico de células claras.
    Este es un tipo de carcinoma tímico compuesto predominante o exclusivamente por células con citoplasma ópticamente claro.
  • Carcinoma tímico mucoepidermoide.
    Este tipo de carcinoma tímico tiene una apariencia similar al carcinoma mucoepidermoide de las glándulas salivales mayores y menores.
  • Adenocarcinoma tímico papilar
    Este tipo de carcinoma tímico crece en forma papilar. Esta histología puede estar acompañada de una formación corporal psamomatosa que resulta en una marcada similitud con el carcinoma papilar de la glándula tiroides.
  • Carcinoma tímico no diferenciado.
    Este es un tipo poco frecuente de carcinoma tímico que crece en forma sólida indiferenciada, pero sin exhibir características sarcomatoides (células fusiformes o pleomórficas).
Timoma combinado
Dentro de un mismo tumor a veces hay combinaciones de los tipos histológicos citados más arriba. En estos casos, se puede utilizar el término timoma combinado seguido de una lista de los componentes y la cantidad relativa de cada componente.[1]

Ensayos clínicos en curso

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Bibliografía
  1. Rosai J: Histological Typing of Tumours of the Thymus. New York, NY: Springer-Verlag, 2nd ed., 1999.
  2. Okumura M, Ohta M, Tateyama H, et al.: The World Health Organization histologic classification system reflects the oncologic behavior of thymoma: a clinical study of 273 patients. Cancer 94 (3): 624-32, 2002. [PUBMED Abstract]
  3. Chen G, Marx A, Wen-Hu C, et al.: New WHO histologic classification predicts prognosis of thymic epithelial tumors: a clinicopathologic study of 200 thymoma cases from China. Cancer 95 (2): 420-9, 2002. [PUBMED Abstract]
  4. Kondo K, Yoshizawa K, Tsuyuguchi M, et al.: WHO histologic classification is a prognostic indicator in thymoma. Ann Thorac Surg 77 (4): 1183-8, 2004. [PUBMED Abstract]
  5. Rena O, Papalia E, Maggi G, et al.: World Health Organization histologic classification: an independent prognostic factor in resected thymomas. Lung Cancer 50 (1): 59-66, 2005. [PUBMED Abstract]
  6. Zettl A, Ströbel P, Wagner K, et al.: Recurrent genetic aberrations in thymoma and thymic carcinoma. Am J Pathol 157 (1): 257-66, 2000. [PUBMED Abstract]
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  15. Ogawa K, Toita T, Uno T, et al.: Treatment and prognosis of thymic carcinoma: a retrospective analysis of 40 cases. Cancer 94 (12): 3115-9, 2002. [PUBMED Abstract]
  16. Blumberg D, Burt ME, Bains MS, et al.: Thymic carcinoma: current staging does not predict prognosis. J Thorac Cardiovasc Surg 115 (2): 303-8; discussion 308-9, 1998. [PUBMED Abstract]
  17. Levy Y, Afek A, Sherer Y, et al.: Malignant thymoma associated with autoimmune diseases: a retrospective study and review of the literature. Semin Arthritis Rheum 28 (2): 73-9, 1998. [PUBMED Abstract]

Información sobre los estadios del timoma y los carcinomas tímicos

La tomografía computarizada (TC) con contraste intravenoso puede ser útil para el diagnóstico y la estadificación clínica del timoma, particularmente de los tumores no invasores. Habitualmente, la TC es exacta para predecir los siguientes aspectos:
  • Tamaño del tumor.
  • Localización.
  • Invasión hacia los vasos, el pericardio y los pulmones.
Sin embargo, la TC no puede predecir la invasión o la resecabilidad con exactitud.[1,2] La apariencia del tumor en la TC se puede relacionar con el tipo histológico de la Organización Mundial de la Salud (OMS).[3] En un estudio retrospectivo que incluyó a 53 pacientes sometidos a timectomía por tumores epiteliales tímicos, se indicó que los contornos suaves de forma redondeada fueron indicadores importantes de timomas de tipo A, y que los contornos irregulares fueron indicadores importantes de carcinomas tímicos. La calcificación fue un indicador de timomas de tipo B. En este estudio, sin embargo, la TC resultó tener un valor limitado para diferenciar timomas de tipo AB, B1, B2 y B3.[4]
La mayoría de los pacientes de carcinomas tímicos se presentan inicialmente con alguno de los siguientes trastornos:
  • Tos.
  • Dolor torácico.
  • Parálisis del nervio frénico.
  • Síndrome de la vena cava superior.
En el momento de la presentación, los pacientes pueden mostrar pruebas de invasión de las estructuras mediastínicas contiguas. El carcinoma tímico puede hacer metástasis hasta cualquiera de los siguientes
  • Ganglios linfáticos regionales.
  • Hueso.
  • Hígado.
  • Pulmones.
En estos pacientes, se puede justificar una evaluación de los sitios de metástasis.
En series pequeñas de diagnóstico y evaluación de resultados terapéuticos del carcinoma tímico, se notificó el uso de la tomografía por emisión de positrones con flúor F 18-fludesoxiglucosa combinada con una tomografía computarizada (TEP con 18F-FDG-TC) así como de la TC con emisión de un fotón único de talio.[5-8] En dos series pequeñas, se notificó que la absorción de FDG se relacionó con la propiedad invasora del carcinoma tímico.[7,8] Esto plantea la posibilidad de utilizar la TEP con 18F-FDG para el diagnóstico, la planificación del tratamiento y la vigilancia de la recidiva. Queda por definirse su sensibilidad y efecto específico en las decisiones clínicas de tratamiento.
La clasificación histológica del timoma no resulta suficiente para distinguir los timomas biológicamente benignos de los timomas malignos. Se considera que el grado de invasión o el estadio del tumor es el factor más importante para la supervivencia general.[1,9,10]
La evaluación del grado de invasión del timoma implica el uso de un criterio de estadificación que indica la presencia y grado de invasión contigua, la presencia de implantes y ganglios linfáticos o metástasis a distancia, independientemente del tipo histológico. Aunque no hay un sistema de clasificación estandarizado, el propuesto por Masaoka en 1981 es el que se emplea de ordinario.[11] Este se revisó en 1994 y se presenta a continuación.[11]
Sistema de estadificación del timoma de Masaoka de 1994a
EstadioDescripción
a[12]
IMacroscópicamente, completamente encapsulado; microscópicamente, sin invasión capsular.
IIInvasión macroscópica hacia el tejido adiposo circundante o pleura mediastínica; invasión microscópica hacia la cápsula.
IIIMetástasis linfógenas o hematógenas.
IVaDiseminación pleural o pericárdica.
IVbMetástasis linfógenas o hematógenas.
La aplicación de este sistema de estadificación en una serie de 85 pacientes tratados quirúrgicamente confirmó su valor para determinar el pronóstico, con tasas de supervivencia a 5 años de 96 % para la enfermedad en estadio I, 86 % para la enfermedad en estadio II, 69 % para la enfermedad en estadio III y 50 % para la enfermedad en estadio IV.[11,13] En un estudio retrospectivo amplio de 273 pacientes de timoma, se notificaron tasas de supervivencia a 20 años (definida como libre de muerte por un tumor) de acuerdo con el sistema de estadificación de Masaoka de 89 % para la enfermedad en estadio I, 91 % para la enfermedad en estadio II, 49 % para la enfermedad en estadio III y 0 % para la enfermedad en estadio IV.[9]
En un análisis retrospectivo de 130 pacientes de timoma resecado, la clasificación patológica de la OMS se relacionó ajustadamente con el estadio y, por un análisis multivariado, el tamaño del tumor, el carácter integral de resección, el subtipo histológico y el estadio fueron factores pronósticos significativos de la supervivencia. Cabe destacar que sólo cuatro pacientes recibieron quimioterapia neoadyuvante a base de cisplatino y que la resección completa fue posible en 95 % de casos. La tasa de supervivencia a 5 años de los 11 pacientes en estadio IV fue de 47 %.[12]
Algunos investigadores mantienen que el sistema de estadificación de Masaoka no predice de manera precisa el desenlace de un carcinoma tímico.[14,15] En un estudio retrospectivo que evaluó 43 casos de carcinoma tímico, se determinó que el pronóstico dependió solamente de la invasión del tumor en el tronco braquiocefálico.[15]
Bibliografía
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  11. Masaoka A, Monden Y, Nakahara K, et al.: Follow-up study of thymomas with special reference to their clinical stages. Cancer 48 (11): 2485-92, 1981. [PUBMED Abstract]
  12. Nakagawa K, Asamura H, Matsuno Y, et al.: Thymoma: a clinicopathologic study based on the new World Health Organization classification. J Thorac Cardiovasc Surg 126 (4): 1134-40, 2003. [PUBMED Abstract]
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  14. Ritter JH, Wick MR: Primary carcinomas of the thymus gland. Semin Diagn Pathol 16 (1): 18-31, 1999. [PUBMED Abstract]
  15. Blumberg D, Burt ME, Bains MS, et al.: Thymic carcinoma: current staging does not predict prognosis. J Thorac Cardiovasc Surg 115 (2): 303-8; discussion 308-9, 1998. [PUBMED Abstract]

Aspectos generales de las opciones de tratamiento del timoma y el carcinoma tímico

Timoma

La mayoría de los timomas se diagnostican y clasifican durante una intervención quirúrgica. Cuando hay una masa mediastínica que parece ser un timoma y el paciente puede tolerar la cirugía, la resección quirúrgica es el tratamiento preferido. Se recomienda la resección quirúrgica completa para los pacientes de enfermedad en estadio I o estadio II. La resección completa de todos los tumores se puede lograr en casi todos los pacientes en estadio I y estadio II, y en 27 a 44 % de los pacientes en estadio III (RTPO). Para los pacientes en estadio II y estadio III, se usa generalmente radioterapia posoperatoria. En los pacientes de enfermedad en estadio IVa, la resección completa es posible solo en algunas ocasiones; se les suele ofrecer cirugía citorreductora y RTPO, con quimioterapia o sin ella.

Carcinoma tímico

El tratamiento óptimo del carcinoma tímico permanece indefinido debido a su escasa frecuencia. La mayoría de los pacientes de carcinomas tímicos presentan inicialmente alguno de los siguientes trastornos:
  • Tos.
  • Dolor torácico.
  • Parálisis del nervio frénico.
  • Síndrome de vena cava superior.
En el momento de la presentación, la mayoría de los pacientes exhiben pruebas de invasión de las estructuras mediastínicas contiguas.
El carcinoma tímico puede hacer metástasis a cualquiera de las áreas siguientes:
  • Ganglios linfáticos regionales.
  • Hueso.
  • Hígado.
  • Pulmones.
Las opciones de tratamiento incluyen los siguientes procedimientos:[1]
  • Cirugía.
  • Radiación.
  • Enfoques multimodales como los siguientes:
    • Resección quirúrgica.
    • Radioterapia.
    • Quimioterapia a base de cisplatino.
Para los pacientes con enfermedad clínicamente resecable, la resección quirúrgica es a menudo la intervención terapéutica inicial. Para las lesiones clínicamente dudosas o francamente inoperables, se administra quimioterapia neoadyuvante (preoperatoria), radioterapia torácica o ambas.[2] Los pacientes que se presentan con enfermedad localmente avanzada se deben evaluarse cuidadosamente y recibir terapia multimodal. En general, los pacientes con nivel funcional precario sumado a los altos riesgos operatorios que suponen los procedimientos no se consideran para estos tipos de tratamientos intensivos. Los pacientes de enfermedad metastásica pueden responder a la quimioterapia combinada.
Bibliografía
  1. Hsu HC, Huang EY, Wang CJ, et al.: Postoperative radiotherapy in thymic carcinoma: treatment results and prognostic factors. Int J Radiat Oncol Biol Phys 52 (3): 801-5, 2002. [PUBMED Abstract]
  2. Koizumi T, Takabayashi Y, Yamagishi S, et al.: Chemotherapy for advanced thymic carcinoma: clinical response to cisplatin, doxorubicin, vincristine, and cyclophosphamide (ADOC chemotherapy). Am J Clin Oncol 25 (3): 266-8, 2002. [PUBMED Abstract]

Timoma

Timoma en estadio I y estadio II

Se puede obtener una excelente supervivencia a largo plazo después de una escisión quirúrgica completa de un timoma en estadio patológico I. No parece haber un beneficio de la radioterapia adyuvante luego de una resección completa de tumores no invasores encapsulados.[1,2] Pese a la falta de ensayos clínicos prospectivos, para los pacientes de timomas en estadio II con invasión capsular demostrada patológicamente, se consideró que la radioterapia adyuvante posterior a la escisión quirúrgica completa es el tratamiento estándar.[3,4]
En la mayoría de los estudios se usan entre 40 y 70 Gy con un esquema estándar de fraccionamiento (1,8–2,0 Gy/fracción). Algunos estudios clínicos retrospectivos muestran mejor control local y supervivencia con el agregado de radioterapia posoperatoria (RTPO);[5-8][Grado de comprobación: 3iiiDiv] sin embargo, otros estudios retrospectivos más recientes no encontraron diferencia en el desenlace de los pacientes tratados con RTPO o sin esta después de la resección completa del tumor tímico.[8-12]
En la serie más amplia notificada hasta la fecha, se obtuvieron datos de 1320 pacientes japoneses.[8] Se encontró que el estadio clínico de Masaoka se correlaciona bien con el pronóstico del timoma y el carcinoma tímico. Los pacientes de timoma en estadio I se trataron con cirugía sola y los pacientes de timoma en estadio II se sometieron a cirugía y radioterapia adicional. La radioterapia mediastínica profiláctica no pareció prevenir eficazmente las recidivas locales de los pacientes de timoma en estadio II totalmente resecado.
Se debe estudiar más a fondo la función de la radioterapia adyuvante y sus riesgos para pacientes de timomas en estadio II completamente resecados. Para evitar la posible morbilidad y los costos relacionados con la radiación torácica, se puede reservar la RTPO para los pacientes en estadio II cuyos órganos adyacentes están a pocos milímetros o se incluyen en el margen quirúrgico, de acuerdo con lo determinado tanto por los hallazgos patológicos como intraoperatorios.

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.

Timoma en estadio III y en estadio IVA operable o potencialmente operable

Puede resultar difícil identificar un timoma en estadio III antes de la cirugía porque la invasión sutil a los órganos adyacentes solo se puede identificar en el momento de la exploración mediastínica. A menudo, los pacientes se someten a una resección quirúrgica radical que incluye márgenes quirúrgicos amplios y se considera el uso de radioterapia adyuvante. La invasión de los órganos locales puede ser evidente en las imágenes de tomografía computarizada obtenidas antes del tratamiento. Se puede ofrecer a los pacientes un tratamiento de modalidad combinada con quimioterapia seguida de cirugía o radioterapia.[13-20] Todavía no se conoce la estrategia óptima para una terapia de inducción que reduzca al mínimo la morbilidad y la mortalidad operatoria, y optimice las tasas de resecabilidad y, en último término, la supervivencia.
Dos series grandes informaron sus resultados. En el primer estudio se obtuvieron datos de 1320 pacientes japoneses.[8] Se encontró que el estadio clínico de Masaoka se correlacionaba bien con el pronóstico del timoma y el carcinoma tímico. Los pacientes de timoma en estadio III se sometieron a cirugía y radioterapia adicional. Los pacientes de timoma en estadio IV se trataron con radioterapia o quimioterapia. Para los pacientes de timoma en estadio III o estadio IV, las tasas de supervivencia a 5 años fueron de 93 % para los pacientes tratados con resección total, 64 % para los pacientes tratados con resección subtotal y 36 % para los pacientes cuya enfermedad era inoperable. La radioterapia mediastínica profiláctica no pareció prevenir eficazmente las recidivas locales de los pacientes de timoma en estadio III totalmente resecado. La terapia adyuvante, incluso radiación o quimioterapia, no pareció mejorar el pronóstico de los pacientes de timoma totalmente resecado en estadio III o estadio IV.[8]
En el segundo estudio, se identificaron 1334 pacientes diagnosticados y tratados entre 1973 y 2005 en una base de datos del Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). Durante una mediana de seguimiento relativamente corta de 65 meses, la radioterapia no pareció aumentar el riesgo de mortalidad cardíaca o de neoplasia maligna. El uso habitual de RTPO no pareció mejorar la supervivencia a largo plazo.[20]
Se encontró que la mayoría de los timomas invasivos fueron relativamente sensibles a los regímenes de quimioterapia combinada a base de cisplatino. Se notificaron tasas de respuesta objetiva de 79 a 100 % a las siguientes combinaciones, con tasas de resecabilidad posteriores que oscilan entre 36 y 69 %.[13-19,21]
  • Combinación de cisplatino, doxorrubicina y ciclofosfamida (PAC), con prednisona o sin ella.
  • Combinación de cisplatino, doxorrubicina, vincristina y ciclofosfamida (ADOC).
  • Combinación de cisplatino, etopósido y epirrubicina.
En distintas series publicadas, las tasas de supervivencia a largo plazo después de la quimioterapia de inducción y la cirugía, con radioterapia o sin ella, y quimioterapia de consolidación oscilaron entre 50 % a los 4 años, 77 % a los 7 años, y a los 10 años, 86 % para pacientes en estadio III y 76 % para pacientes en estadio IV.[14,16,17,22]
Sin embargo, se notificaron resultados similares con radioterapia preoperatoria sin quimioterapia, particularmente si están comprometidos vasos grandes (tasa de supervivencia general [SG] a 5 años de 77 % y tasa de SG a 10 años de 59 %).[23,24]
En un ensayo intergrupal llevado a cabo en los Estados Unidos, se notificó una tasa prevista de SG a 5 años de 52 % en 26 pacientes que recibieron el régimen de quimioterapia PAC seguido de radioterapia sin cirugía.[18]
La función de la citorreducción quirúrgica para los pacientes de enfermedad en estadio III o estadio IVA es polémica. Los datos de fase II indican que se puede lograr una supervivencia prolongada con quimioterapia y radioterapia solas en muchos pacientes que se presentan con un timoma localmente avanzado o hasta con un timoma metastásico.[18] El valor de la cirugía se puede cuestionar si no se logra con ella la extirpación completa o, al menos, casi completa.
Las opciones de tratamiento estándar para pacientes de enfermedad operable son las siguientes:
  1. Resección quirúrgica en bloque.
  2. Se puede considerar la RTPO, especialmente para los pacientes con márgenes estrechos o comprometidos, y para pacientes en estadio III y estadio IVA.
  3. Quimioterapia de inducción seguida de cirugía, con radiación o sin ella.
Las opciones de tratamiento estándar para los pacientes de enfermedad inoperable (estadio III y estadio IV con obstrucción de la vena cava, complicación pleural, implantes pericárdicos, etc.) incluyen los siguientes procedimientos:
  1. Quimioterapia de inducción seguida de cirugía o radiación.
  2. Quimioterapia de inducción seguida de cirugía y radiación.
  3. Radioterapia.
  4. Quimioterapia.
Opciones de tratamiento en evaluación clínica:
Las áreas de evaluación clínica activa para los pacientes de timoma son las siguientes:
  • Nuevos regímenes farmacológicos.
  • Variación de las dosis de medicamento en los regímenes actuales.
  • Nuevos esquemas y técnicas de radioterapia.

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
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Carcinoma tímico

Los carcinomas tímicos tienen una mayor propensión a la invasión capsular y las metástasis que los timomas. Los pacientes se presentan más a menudo con enfermedad avanzada y tienen una tasa de supervivencia a 5 años de 30 a 50 %.[1] Debido a la escasez de los casos, todavía no se definió el tratamiento óptimo del carcinoma tímico. Del mismo modo que para el timoma, en la mayoría de las series publicadas, los pacientes seleccionados cuidadosamente con enfermedad claramente resecable y bien definida se sometieron a una extirpación quirúrgica completa. Para lesiones clínicamente dudosas o francamente inoperables, se usaron la quimioterapia de inducción, la radioterapia torácica o ambas.
En la mayoría de los estudios publicados, después de la cirugía se administró radioterapia adyuvante. Todavía no se identificó una variedad de dosis para prescribir; en la mayoría de los estudios se usan de 40 a 70 Gy con un esquema estándar de fraccionamiento (1,8–2,0 Gy/fracción).
En la serie más amplia publicada hasta la fecha, se obtuvieron datos de 1320 pacientes japoneses.[2] Se encontró que el estadio clínico de Masaoka se correlacionaba bien con el pronóstico del timoma y el carcinoma tímico. Los pacientes de carcinoma tímico se trataron con radioterapia o quimioterapia. Para los pacientes de carcinoma tímico, las tasas de supervivencia a 5 años fueron de 67 % para los pacientes tratados con resección total, 30 % para los pacientes tratados con resección subtotal y 24 % para los pacientes cuya enfermedad era inoperable. La terapia adyuvante, incluso la radiación o la quimioterapia, no pareció mejorar el pronóstico de los pacientes de carcinoma tímico.[2]
Se notificó un análisis retrospectivo multinstitucional de 186 pacientes de carcinoma tímico.[2] Este estudio no logró detectar un beneficio para la supervivencia a largo plazo de los pacientes tratados con resección subtotal ni un aumento estadísticamente significativo de la supervivencia con el agregado de radiación adyuvante a la resección quirúrgica. Los autores estipularon que no se pudieron obtener conclusiones definitivas con respecto al papel de la radioterapia adyuvante en el tratamiento del carcinoma tímico como resultado de las limitaciones del tamaño de la muestra.
Las tasas de supervivencia a 5 años de pacientes de carcinoma tímico totalmente resecado y tratados con quimioterapia fueron de 81,5 %; de 46,6 % para los pacientes tratados con radiación y quimioterapia; de 73,6 % para los pacientes tratados con radioterapia sola y de 72,2 % para los pacientes que no recibieron ningún tratamiento adyuvante.[2]
Los resultados de este estudio ponen en duda el criterio convencional con respecto a la eficacia de un abordaje radical de modalidad múltiple que incluya citorreducción, radioterapia y quimioterapia a base de cisplatino.[3-5] Pese a que en otros estudios se apoya la adición de radioterapia y quimioterapia adyuvantes, todavía no se determinaron los regímenes óptimos de tratamiento.
La quimioterapia también se utiliza en el manejo de los pacientes de carcinoma tímico inoperable. La mayoría de los regímenes usados son similares a los utilizados para tratar un timoma e incluyen cisplatino.[6-10]
En estudios pequeños, no controlados, se notificaron respuestas objetivas y mejores resultados comparados con los datos históricos. Las combinaciones de doxorrubicina, ciclofosfamida, y vincristina y cisplatino también mostraron respuestas favorables en los estudios.[6-8] En un ensayo prospectivo del North American Intergroup, se utilizó la combinación de etopósido, ifosfamida y cisplatino (VIP).[9] Hubo una tasa de respuesta parcial de 25 % (2 de 8 pacientes). La tasa de supervivencia a 1 año fue de 75 % y la tasa de supervivencia a 2 años fue de 50 %.
Las opciones de tratamiento estándar para pacientes de enfermedad operable incluyen los siguientes procedimientos:
  1. Resección quirúrgica en bloque.
  2. Se puede considerar la radioterapia posoperatoria, se haya logrado o no una resección completa, especialmente para los pacientes en estadio III y estadio IVA.
Las opciones de tratamiento estándar para los pacientes de enfermedad inoperable (estadio III y estadio IV con obstrucción de la vena cava, complicación pleural, implantes pericárdicos, etc.) incluyen los siguientes procedimientos:
  1. Radioterapia.
  2. Quimioterapia, con cirugía o sin esta, o radioterapia.
  3. Terapia de quimiorradiación.
  4. Quimioterapia.
Opciones de tratamiento en evaluación clínica:
Las áreas de evaluación clínica activa para los pacientes de carcinoma tímico son las siguientes:
  • Nuevos regímenes farmacológicos.
  • Variación de las dosis de medicamento en los regímenes actuales.
  • Nuevos horarios de radioterapia.

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Bibliografía
  1. Eng TY, Fuller CD, Jagirdar J, et al.: Thymic carcinoma: state of the art review. Int J Radiat Oncol Biol Phys 59 (3): 654-64, 2004. [PUBMED Abstract]
  2. Kondo K, Monden Y: Therapy for thymic epithelial tumors: a clinical study of 1,320 patients from Japan. Ann Thorac Surg 76 (3): 878-84; discussion 884-5, 2003. [PUBMED Abstract]
  3. Ogawa K, Toita T, Uno T, et al.: Treatment and prognosis of thymic carcinoma: a retrospective analysis of 40 cases. Cancer 94 (12): 3115-9, 2002. [PUBMED Abstract]
  4. Greene MA, Malias MA: Aggressive multimodality treatment of invasive thymic carcinoma. J Thorac Cardiovasc Surg 125 (2): 434-6, 2003. [PUBMED Abstract]
  5. Lucchi M, Mussi A, Ambrogi M, et al.: Thymic carcinoma: a report of 13 cases. Eur J Surg Oncol 27 (7): 636-40, 2001. [PUBMED Abstract]
  6. Koizumi T, Takabayashi Y, Yamagishi S, et al.: Chemotherapy for advanced thymic carcinoma: clinical response to cisplatin, doxorubicin, vincristine, and cyclophosphamide (ADOC chemotherapy). Am J Clin Oncol 25 (3): 266-8, 2002. [PUBMED Abstract]
  7. Weide LG, Ulbright TM, Loehrer PJ, et al.: Thymic carcinoma. A distinct clinical entity responsive to chemotherapy. Cancer 71 (4): 1219-23, 1993. [PUBMED Abstract]
  8. Carlson RW, Dorfman RF, Sikic BI: Successful treatment of metastatic thymic carcinoma with cisplatin, vinblastine, bleomycin, and etoposide chemotherapy. Cancer 66 (10): 2092-4, 1990. [PUBMED Abstract]
  9. Loehrer PJ, Jiroutek M, Aisner S, et al.: Combined etoposide, ifosfamide, and cisplatin in the treatment of patients with advanced thymoma and thymic carcinoma: an intergroup trial. Cancer 91 (11): 2010-5, 2001. [PUBMED Abstract]
  10. Igawa S, Murakami H, Takahashi T, et al.: Efficacy of chemotherapy with carboplatin and paclitaxel for unresectable thymic carcinoma. Lung Cancer 67 (2): 194-7, 2010. [PUBMED Abstract]

Timoma y carcinoma tímico recidivantes

Los pacientes de timomas recidivantes sometidos a una nueva resección de la enfermedad pueden gozar de una supervivencia prolongada si se logra una resección completa.[1] No obstante, solo una minoría de pacientes pueden ser aptos para una resección.
En un análisis de 395 pacientes sometidos a resecciones por tumores tímicos epiteliales, 67 tuvieron una recidiva tumoral y 22 se sometieron a un nuevo procedimiento de resección.[2] La tasa de supervivencia a 10 años fue de 70 %. En una segunda serie, 30 de 266 pacientes tratados inicialmente con resección total del tumor tuvieron una recidiva y en los 30 pacientes se intentó una resección quirúrgica.[3] Se obtuvo la resección completa del tumor en 10 casos. La tasa de supervivencia general (SG) a 5 años para los pacientes con timomas recidivantes fue de 48 % y la tasa de SG a 10 años fue de 24 %.
Cabe destacar que los pacientes en estas series pueden haber recibido quimioterapia o radioterapia además de la cirugía.
En varios estudios se mostró que ciertos medicamentos de quimioterapia, solos o en combinación, pueden inducir respuestas tumorales. En general, las tasas más altas de respuesta se notificaron con las combinaciones; sin embargo, no se realizaron ensayos aleatorizados hasta la fecha.
En un ensayo de fase II con cisplatino (50 mg/m2), se notificó una tasa de respuesta objetiva de 10 % entre 21 pacientes.[4] Seis de los 13 pacientes tratados con ifosfamida como sustancia única obtuvieron una respuesta objetiva.[5] La octreotida, con prednisona o sin ella, puede inducir respuestas en los pacientes de timoma positivos en la gammagrafía con octreotida. Seis de 16 pacientes lograron respuestas objetivas a la octreotida (1,5 mg cada día por vía subcutánea) combinada con prednisona (0,6 mg/kg cada día por vía oral durante tres meses y 0,2 mg/kg cada día por vía oral durante el seguimiento).[6]
En un segundo estudio, se observaron dos respuestas completas (5,3 %) y 10 respuestas parciales (25 %) de 42 pacientes.[7]
En general, la quimioterapia combinada produce remisiones completas y parciales; algunas de las remisiones completas se confirmaron patológicamente en una cirugía posterior.
En una serie de 30 pacientes en estadio IV o con un tumor que localmente progresivo después de la radioterapia, con el régimen PAC (cisplatino, doxorrubicina, ciclofosfamida) se logró una tasa de respuesta de 50 %, incluso tres respuestas completas. La mediana de duración de la respuesta fue de 12 meses y la tasa de supervivencia a 5 años fue de 32 %. [8][Grado de comprobación: 3iiiDiv]
En otro estudio, el régimen de ADOC (doxorrubicina, cisplatino, vincristina, ciclofosfamida) produjo una tasa de respuesta de 92 % (34 de 37 pacientes), incluso respuestas completas en 43 % de los pacientes.[9]
En un estudio de quimioterapia combinada con cisplatino y etopósido, se obtuvo respuestas en 9 de 16 pacientes tratados, con una mediana de duración de la respuesta de 3,4 años y una mediana de supervivencia de 4,3 años.[10]
Nueve de 28 pacientes de timoma invasor o carcinoma tímico que recibieron cuatro ciclos de etopósido, ifosfamida y cisplatino (VIP) en intervalos de tres semanas obtuvieron respuestas parciales.[10] La mediana de duración de la respuesta fue de 11,9 meses (variación, <1–26 meses) y la mediana de la tasa de SG fue de 31,6 meses. La tasa de supervivencia a 1 año fue de 89 % y la tasa a los 2 años fue de 70 %.[10][Grado de comprobación: 3iiiDiv] Nueve de 34 pacientes tratados con el régimen VIP tuvieron respuestas parciales (32 %; intervalo de confianza de 95 %, 16–52 %). La mediana de seguimiento fue de 43 meses (variación, 12,8–52,3 meses); la mediana de duración de la respuesta fue de 11,9 meses (variación, 1–26 meses) y la mediana de la tasa de SG fue de 31,6 meses. Con base en un cálculo de Kaplan-Meier, las tasas de supervivencia a 1 y 2 años fueron de 89 y 70 %, respectivamente. Estos resultados parecen ser inferiores a otras combinaciones.
Las opciones de tratamiento estándar para los pacientes con timoma y carcinoma tímico recidivante son las siguientes:
  1. Resección quirúrgica repetida, especialmente para las recidivas locales y, en algunos casos, implantes pleurales y pericárdicos. La radioterapia posoperatoria se utilizó para pacientes con resecciones incompletas y se empleó en pacientes seleccionados después de una resección completa del timoma recidivante.[1]
  2. Radioterapia (cuando sea posible, con base en el tratamiento previo).
  3. Corticoesteroides para tumores inoperables que no respondieron a la radioterapia.
  4. Quimioterapia.
Opciones de tratamiento en evaluación clínica:
Las áreas de evaluación clínica activa para los pacientes de timoma recidivante o carcinoma tímico incluyen:
  • Nuevos regímenes farmacéuticos.
  • Variación de las dosis de medicamentos en los regímenes actuales.
  • Horarios nuevos de radioterapia.

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Bibliografía
  1. Urgesi A, Monetti U, Rossi G, et al.: Aggressive treatment of intrathoracic recurrences of thymoma. Radiother Oncol 24 (4): 221-5, 1992. [PUBMED Abstract]
  2. Okumura M, Shiono H, Inoue M, et al.: Outcome of surgical treatment for recurrent thymic epithelial tumors with reference to world health organization histologic classification system. J Surg Oncol 95 (1): 40-4, 2007. [PUBMED Abstract]
  3. Ruffini E, Mancuso M, Oliaro A, et al.: Recurrence of thymoma: analysis of clinicopathologic features, treatment, and outcome. J Thorac Cardiovasc Surg 113 (1): 55-63, 1997. [PUBMED Abstract]
  4. Bonomi PD, Finkelstein D, Aisner S, et al.: EST 2582 phase II trial of cisplatin in metastatic or recurrent thymoma. Am J Clin Oncol 16 (4): 342-5, 1993. [PUBMED Abstract]
  5. Highley MS, Underhill CR, Parnis FX, et al.: Treatment of invasive thymoma with single-agent ifosfamide. J Clin Oncol 17 (9): 2737-44, 1999. [PUBMED Abstract]
  6. Palmieri G, Montella L, Martignetti A, et al.: Somatostatin analogs and prednisone in advanced refractory thymic tumors. Cancer 94 (5): 1414-20, 2002. [PUBMED Abstract]
  7. Loehrer PJ, Wang W, Johnson DH, et al.: Octreotide alone or with prednisone in patients with advanced thymoma and thymic carcinoma: an Eastern Cooperative Oncology Group phase II trial. J Clin Oncol 22 (2): 293-9, 2004. [PUBMED Abstract]
  8. Harper PG, Highly M, Rankin E, et al.: Ifosfamide monotherapy demonstrates high activity in malignant thymoma. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 10: A-1049, 300, 1991.
  9. Fornasiero A, Daniele O, Ghiotto C, et al.: Chemotherapy for invasive thymoma. A 13-year experience. Cancer 68 (1): 30-3, 1991. [PUBMED Abstract]
  10. Giaccone G, Ardizzoni A, Kirkpatrick A, et al.: Cisplatin and etoposide combination chemotherapy for locally advanced or metastatic thymoma. A phase II study of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Lung Cancer Cooperative Group. J Clin Oncol 14 (3): 814-20, 1996. [PUBMED Abstract]

Modificaciones a este sumario (04/25/2019)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan en la medida en que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes introducidos en este sumario a partir de la fecha arriba indicada.
Se incorporaron cambios editoriales en este sumario.
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Información sobre este sumario del PDQ

Propósito de este sumario

Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud proporciona información integral revisada por expertos y con fundamento en datos probatorios sobre el tratamiento del timoma y carcinoma tímico. El propósito es servir como fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes de cáncer. No ofrece pautas ni recomendaciones formales para tomar decisiones relacionadas con la atención sanitaria.

Revisores y actualizaciones

El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos, cuya función editorial es independiente del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), revisa con regularidad este sumario y, en caso necesario, lo actualiza. Este sumario refleja una revisión bibliográfica independiente y no constituye una declaración de la política del Instituto Nacional del Cáncer ni de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).
Cada mes, los miembros de este Consejo examinan artículos publicados recientemente para determinar si se deben:
  • tratar en una reunión,
  • citar textualmente, o
  • sustituir o actualizar, si ya se citaron con anterioridad.
Los cambios en los sumarios se deciden mediante consenso, una vez que los integrantes del Consejo evalúan la solidez de los datos probatorios en los artículos publicados y determinan la forma en que se incorporarán al sumario.
Los revisores principales del sumario sobre Tratamiento del timoma y carcinoma tímico son:
  • Janet Dancey, MD, FRCPC (Ontario Institute for Cancer Research & NCIC Clinical Trials Group)
  • Patrick Forde, MD (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins)
  • Raymond Mak, MD (Harvard Medical School)
  • Arun Rajan, MD (National Cancer Institute)
  • Eva Szabo, MD (National Cancer Institute)
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Grados de comprobación científica

En algunas referencias bibliográficas de este sumario se indica el grado de comprobación científica. El propósito de estas designaciones es ayudar al lector a evaluar la solidez de los datos probatorios que sustentan el uso de ciertas intervenciones o enfoques. El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos emplea un sistema de jerarquización formal para establecer las designaciones del grado de comprobación científica.

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PDQ (Physician Data Query) es una marca registrada. Se autoriza el libre uso del texto de los documentos del PDQ. Sin embargo, no se podrá identificar como un sumario de información sobre cáncer del PDQ del NCI, salvo que se reproduzca en su totalidad y se actualice con regularidad. Por otra parte, se permitirá que un autor escriba una oración como “En el sumario del PDQ del NCI de información sobre la prevención del cáncer de mama se describen, en breve, los siguientes riesgos: [incluir fragmento del sumario]”.
Se sugiere citar la referencia bibliográfica de este sumario del PDQ de la siguiente forma:
PDQ® sobre el tratamiento para adultos. PDQ Tratamiento del timoma y carcinoma tímico. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/timoma/pro/tratamiento-timoma-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.
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