Una terapia génica codesarrollada por el CNIC frena con éxito la hipertensión pulmonar en modelos experimentales murinos

Madrid (24/07/2013) - Redacción

• El trabajo lo lidera el Hospital Mount Sinai de Nueva York dentro de una colaboración institucional coordinada por el Dr. Valentín Fuster, director general del CNIC y Physician in chief del centro estadounidense

• Actualmente, se están llevando a cabo experimentos con la misma terapia en modelos experimentales animales más parecidos al humano, con el objeto de poder probarla pronto en personas afectadas por la enfermedad

Investigadores del grupo de "Imagen en Cardiología experimental" del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), liderados por el Dr. Borja Ibáñez, han participado en el desarrollo de una nueva terapia génica para la hipertensión pulmonar, de momento probada con éxito en modelos experimentales murinos. La investigación, liderada desde el Instituto Cardiovascular del Mount Sinai de Nueva York, se ha publicado en la revista Circulation.
En el estudio se demuestra que la administración por vía aérea de un tipo de virus capaz de sobreexpresar la proteína SERCA2A es eficaz para el tratamiento de la hipertensión pulmonar en los modelos animales experimentales.
La hipertensión pulmonar es una patología con una prevalencia muy alta en todo el mundo y que se asocia a una alta morbilidad y mortalidad. Actualmente hay una escasez manifiesta en las opciones terapéuticas para esta entidad, siendo una necesidad muy importante el desarrollo de nuevos tratamientos, según comenta Ana García-Álvarez investigadora de CNIC experta en el campo de la hipertensión pulmonar.
Los investigadores traslacionales del CNIC han abierto una línea de investigación para el desarrollo de nuevas herramientas diagnósticas y terapéuticas para luchar contra la hipertensión pulmonar. En una de estas líneas, el laboratorio del Dr. Ibáñez en el CNIC trabaja en estrecha colaboración con el Centro de Investigación Cardiovascular del Hospital Mount Sinai de Nueva York, que lidera el Dr. Roger J. Hajjar, para el desarrollo de intervenciones basadas en terapia génica.
El trabajo, publicado en Circulation, es el primero dentro de este marco de colaboración. En este estudio los investigadores han explotado la versatilidad y seguridad de los nuevos vectores virales (virus adeno-asociados, AAVs) que se caracterizan por transfectar los tipos celulares de interés y comenzar a sintetizar las proteínas requeridas sin integrarse en el genoma de la célula diana, siendo por tanto una opción terapéutica muy segura, según comenta el Dr. Ibáñez.
Este trabajo ha demostrado por primera vez que la expresión de la proteína SERCA2A está severamente reducida en las arterias pulmonares de pacientes con hipertensión pulmonar, algo que también ocurre en los modelos animales de esta patología.
Usando modelos establecidos de hipertensión pulmonar en rata, los investigadores han demostrado que la sobreexpresión de la proteína humana SERCA2A es capaz de prevenir y revertir el desarrollo de hipertensión pulmonar, así como de las consecuencias de ésta sobre el remodelado del ventrículo derecho.
Como comenta el Dr. Valentín Fuster, coordinador de la colaboración entre ambos grupos y supervisor global del proyecto, este trabajo es fruto del amplio conocimiento desarrollado en los años previos sobre el papel de SERCA2A en diferentes patologías cardiovasculares. Recientemente el grupo del Mount Sinai de Nueva York publicó en la revista Circulation los resultados de un ensayo clínico pionero (CUPID trial) en el que, usando estos mismos vectores virales sobreexpresando SERCA2A, se consiguió revertir la insuficiencia cardiaca en un grupo de 40 pacientes en situación terminal.
Existen estudios experimentales previos de terapia génica para hipertensión pulmonar, pero éste es el primero que ha usado la vía aérea como vía de administración. Esta novedosa administración (una única nebulización de un aerosol donde está re-suspendido el virus) tiene un gran potencial traslacional, ya que se ha utilizado previamente en pacientes con otro tipo de patologías pulmonares, como la fibrosis quística.
Como comenta Borja Ibáñez, esta línea de investigación no ha hecho sino empezar, y de hecho en CNIC se está realizando un trabajo muy ambicioso en el que esta nueva terapia se está testando en modelos de hipertensión pulmonar similares al humano (modelo porcino).
La gran infraestructura de imagen de CNIC, así como los laboratorios punteros dedicados a investigación en animal grande son el marco ideal para corroborar si esta terapia estará preparada para probarse en pacientes con hipertensión pulmonar, lo que, según el Dr. Ibáñez, podría suceder en un plazo de 5 a 10 años.