Descubren una nueva diana para futuros fármacos contra el cáncer

La unión de tres nuevos agentes antitumorales a la tubulina impide que se realice la división celular de las células tumorales, según un estudio en el que ha participado el CSIC.

Redacción | 13/08/2014 13:09

Un estudio en el que ha participado el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha descubierto una nueva diana que podría utilizarse en el diseño de nuevos fármacos con menor toxicidad que los empleados actualmente en quimioterapia. Esta diana comprende la zona de unión en la estructura molecular entre la tubulina, la proteína responsable de la segregación de los cromosomas durante la división celular, y tres nuevos agentes antitumorales: rhizoxin, maitansina y PM060184.

La investigación, publicada en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), indica que la unión de estos tres agentes a la tubulina bloquea la división celular de las células tumorales. La zona de unión en la estructura molecular de estos tres compuestos es diferente al del resto de agentes antitumorales que actúan sobre la tubulina conocidos hasta el momento.

"Este hallazgo, nos ha permitido comprender en detalle la interacción de los fármacos con este punto de unión molecular, lo que puede ser utilizado para la optimización y el diseño de nuevos compuestos dirigidos contra ese sitio. Además, nos muestra cómo funciona el mecanismo de acción que bloquea el extremo creciente de los microtúbulos formados por la tubulina", ha explicado Fernando Díaz del Centro de Investigaciones Biológicas e investigador del CSIC.

De los tres complejos antitumorales analizados durante el estudio, el compuesto PM060184, ha resultado eficaz en líneas tumorales resistentes a quimioterapia y que en la actualidad se encuentran en fase de pruebas clínicas.

Limitaciones de la resistencia a la quimioterapia

Los autores de la investigación explican que los tumores pueden desarrollar una resistencia al tratamiento por tres posibles vías. Mediante la utilización de rutas celulares alternativas que son bloqueadas por los fármacos empleados, por la utilización de proteínas detoxificadoras, o mediante la modificación de la diana a la que se dirige el fármaco en cuestión.

"La mayoría de los tumores responde inicialmente de manera favorable a los tratamientos quimioterapéuticos de los que disponemos en la actualidad, pero después de un tiempo de tratamiento los tumores desarrollan resistencia a los fármacos empleados", ha advertido Díaz.

Una de las dianas más empleadas en la quimioterapia del cáncer es la tubulina y en la actualidad, existen un buen número de agentes clínicos antitumorales dirigidos contra esta diana. Sin embargo, Díaz ha advertido de que estos agentes presentan una alta toxicidad sistémica y dificultades de administración. "Por ello, es de vital importancia el descubrimiento de nuevos agentes dirigidos contra esa diana que carezcan de estos problemas", ha añadido.