Identificado un gen relacionado con el dolor - JANO.es - ELSEVIER

DOLOR
Identificado un gen relacionado con el dolor
Actualidad Ultimas noticias - JANOes y agencias -
JANO.es y agencias · 12 Noviembre 2010 10:35

Codifica parte de un canal de calcio llamado alfa 2 delta 3 y se asocia a diferencias en la susceptibilidad al dolor agudo producido por el calor y al dolor crónico de espalda.


Investigadores del Children’s Hospital Infantil de Boston en Estados Unidos han identificado un gen relacionado con el dolor y muestran que las personas con variaciones pequeñas en este gen presentan claras diferencias en la susceptibilidad al dolor agudo producido por el calor y al dolor crónico de espalda. Los resultados del estudio se publican en Cell.

El nuevo gen descubierto codifica parte de un canal de calcio llamado alfa 2 delta 3. Los canales de calcio son poros en la membrana de las células a través de los que pasan los iones de calcio y son críticos para la excitabilidad eléctrica de las células nerviosas.

El estudio, codirigido por Joseph Penninger, del Instituto de Biotecnología Molecular de Viena, se basa en la relativa facilidad del análisis genético en la mosca de la fruta. Los investigadores analizaron cerca de 12.000 genes en busca de mutaciones en las células nerviosas utilizando tecnología de interferencia del ARN (iARN). Después, los autores expusieron a diferentes moscas mutantes a calor nocivo e identificaron aquellas que no pudieron escapar e identificaron aquellas con mutaciones que parecían ser específicas para el dolor.

De los cerca de 600 genes del dolor candidatos, alfa 2 delta 3 fue elegido para su estudio posterior en parte porque los canales de calcio son dianas para algunos analgésicos. Los estudios en ratones que carecían del gen demostraron que controla la sensibilidad al calor nocivo en mamíferos además de en moscas. Luego, las imágenes de resonancia magnética funcional de los ratones mutados revelaron que el gen controla el procesamiento de las señales de dolor térmico en el cerebro: la señal de dolor ante el calor parece llegar de forma apropiada al tálamo, un centro primario de procesamiento, pero no viaja a centros del dolor superiores en la corteza.

Las imágenes de resonancia magnética mostraron una activación cruzada de las áreas corticales de visión, olfato y audición. Esta activación cruzada, o sinestesia, se descubrió con estimulación táctil además de con estímulos de calor dolorosos.

Para determinar el papel del gen en la sensibilidad del dolor en humanos, los científicos examinaron cuatro polimorfismos de un único nucleotido (SNP) dentro o cerca del gen alfa 2 delta 3 en 189 voluntarios sanos.

Descubrieron que ciertos SNP menos comunes estaban asociados con una menor sensibilidad al dolor agudo en una prueba de administración de una serie rápida de pulsos de calor nocivo. Además se realizaron pruebas adicionales en 169 pacientes que habían pasado por una cirugía para el dolor causada por hernias de disco en las vértebras que revelaron que los pacientes con estos SNP menos comunes eran menos propensos al dolor crónico persistente.



Cell 2010;143:628-638
Cell - A Genome-wide Drosophila Screen for Heat Nociception Identifies α2δ3 as an Evolutionarily Conserved Pain Gene

Cell
Cell

Children's Hospital Boston
Children's Hospital Boston

Actualidad Ultimas noticias - JANOes y agencias - Identificado un gen relacionado con el dolor - JANO.es - ELSEVIER