herenciageneticayenfermedad: Un estudio en fase II muestra que la inhibición del gen PCSK9 logra reducir el colesterol LDL hasta un 70% - JANO.es

martes, 27 de marzo de 2012

Un estudio en fase II muestra que la inhibición del gen PCSK9 logra reducir el colesterol LDL hasta un 70% - JANO.es - ELSEVIER

Actualidad Ultimas noticias - JANOes - Un estudio en fase II muestra que la inhibicion del gen PCSK9 logra reducir el colesterol LDL hasta un 70 - JANO.es - ELSEVIER

ARTERIOESCLEROSIS

Un estudio en fase II muestra que la inhibición del gen 'PCSK9' logra reducir el colesterol LDL hasta un 70%

JANO.es · 27 Marzo 2012 15:49

El ensayo incluyó 183 pacientes con cifras elevadas de LDL-C (mayor o igual a 100 mg/dL) a pesar de estar siendo tratados con una dosis estable de atorvastatina (10, 20 o 40 mg).

Dos ensayos con SAR236553/REGN727 promovidos por Sanofi y Regeneron Pharmaceuticals han mostrado que dicho compuesto reduce de manera significativa la mediana de colesterol de baja densidad (LDL-C) desde un 40% hasta un 72%, en pacientes con LDL-C elevado y con tratamiento activo con una dosis estable de estatinas durante 8-12 semanas. Los datos se han presentado en el 61º Congreso Anual del Colegio Americano de Cardiología (ACC).

“Muchos pacientes no son capaces de bajar su nivel de LDL-C suficientemente con dieta y medicación, de ahí la necesidad de medicaciones hipolipemiantes adicionales”, explica el Dr. James McKenney, autor principal del estudio. “Los resultados de nuestros estudios sugieren que SAR236553/REGN727 puede permitir bajar el colesterol LDL-C en aquellos pacientes donde las estatinas no son suficientes”, añade el Dr. McKenney.

El estudio DFI11565 de fase II incluyó 183 pacientes con cifras elevadas de LDL-C (mayor o igual a 100 mg/dL) a pesar de estar siendo tratados con una dosis estable de atorvastatina (10, 20 o 40 mg). El objetivo era evaluar el efecto de añadir SAR236553/REGN727, un anticuerpo humano que actúa sobre la enzima PCSK9, al tratamiento con estatinas. En las cinco dosificaciones probadas, los pacientes que recibieron SAR236553/REGN727 durante 12 semanas alcanzaron y mantuvieron una reducción mediana de LDL-C desde el nivel base entre el 40 y el 72%, frente al 5% en los pacientes que recibieron placebo (p<0.0001). Los pacientes en el estudio se siguieron durante 20 semanas para evaluar seguridad.

Los efectos adversos más comunes con SAR236553/REGN727 fueron reacciones locales en el lugar de la inyección. Las molestias musculares fueron poco frecuentes y de características similares entre los diferentes grupos de tratamiento. No hubo elevaciones significativas de enzimas hepáticas u otros valores de laboratorio en el brazo experimental.

El mecanismo PCSK9 es un ejemplo de cómo el estudio genético puede identificar nuevas dianas para desarrollar nuevas terapias. El papel del PCSK9 en el metabolismo lipídico fue descubierto hace unos años basado en estudios poblacionales. "Los datos genéticos muestran que los pacientes con una mutación que disminuye la función del PCSK9 tienen niveles significativamente más bajos de LDL-C y menor riesgo de enfermedad coronaria”, señala al respecto el Dr. Elias Zerhouni, presidente a nivel global de Investigación y Desarrollo de Sanofi. "Basándose en estos hallazgos y los resultados de los estudios de fase II, Sanofi y Regeneron están ansiosos por comenzar el programa Fase III de SAR236553/REGN727 para evaluar este potencial", concluyó Zerhouni.

Hipercolesterolemia primaria

El otro estudio, el DFI11566, incluyó pacientes con hipercolesterolemia primaria con LDL-C elevado (mayor o igual a 100 mg/dL) que estaban en tratamiento continuado con bajas dosis de atorvastatina (10mg). El objetivo primario del estudio era comparar el efecto en la disminución del LDL-C del cambio a una dosis mayor de atorvastatina sola (80mg) en comparación con una dosis alta de atorvastatina combinada con SAR236553/REGN727.

Los pacientes que recibieron SAR236553/REGN727 junto con atorvastatina 80mg alcanzaron una disminución del 73% en el LDL-C frente a la reducción mediana del 17% en pacientes que cambiaron a una dosis mayor de atorvastatina sola (p<0.001) tras 8 semanas. El estudio también incluía un tercer brazo en el que SAR236553/REGN727 se añadía a una dosis baja de atorvastatina. Los pacientes de este brazo consiguieron una reducción mediana del LDL-C del 66%.

En este estudio, el EA más frecuente con SAR236553/REGN727 fue la inyección. Hubo un EA severo en el brazo de SAR236553/REGN727 junto con atorvastatina 80mg (deshidratación) que se consideró que no estaba asociado al tratamiento.

Actualmente, está en marcha un estudio a largo plazo de seguridad y tolerabilidad con SAR236553/REGN727 (NCT01507831). El estudio se centra en pacientes con hipercolesterolemia que no están adecuadamente controlados con su terapia actual. Sanofi y Regeneron tienen previsto empezar los estudios Fase III para SAR236553/REGN727 en el segundo cuatrimestre del 2012.