PUBLICADO EN 'MOLECULAR ONCOLOGY'
Cuantificación de dianas terapéuticas por espectrometría de masas: nueva arma de la oncología de precisión
JANO.es · 19 noviembre 2015 11:39
Investigadores del VHIO demuestran que este sistema resulta mejor indicador que los métodos estándar actuales para predecir la supervivencia a tumores HER2 después del tratamiento.
Un estudio liderado por el Grupo de Oncología Molecular del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), dirigido por el Dr. Paolo G. Nuciforo, gracias al apoyo recibido de la Fundación BBVA, concluye que la medición cuantitativa por SRM-MS (Selected reaction monitoring mass spectometry) es más eficaz que la Inmunohistoquímica (lHQ) y la Hibridación in situ (ISH), para la predicción de respuesta a tratamiento con fármacos anti-HER2. El trabajo se ha publicado en la revista Molecular Oncology.
El cáncer de mama HER2+ se caracteriza por la sobreexpresión de la proteína HER2 en la superficie de las células tumorales. Las mujeres con este tipo de cáncer de mama suelen tener una mala prognosis de la enfermedad. Sin embargo, en los últimos años el uso del anticuerpo monoclonal trastuzumab ha aumentado la supervivencia de las pacientes con metástasis y sobreexpresión de HER2 y ha sido también eficaz cuando se ha usado en combinación con la quimioterapia como adyuvante. Así, establecer si un tumor de mama es HER2+ o HER2- en base a la sobreexpresión de esta proteína es ya una rutina que se realiza en cualquier laboratorio y está aceptada como el Gold Standard.
De acuerdo con las actuales guías clínicas, los indicadores para definir los tumores como HER2-positivos son la detección por IHQ de la sobreexpresión de la proteína o la amplificación del gen por ISH. Estos métodos son todavía semicuantitativos, sufren de problemas de reproducibilidad y no predicen correctamente la efectividad del tratamiento.
Tal como explica el Dr. Paolo G. Nuciforo, investigador principal del Grupo de Oncología Molecular del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), "cuando se suministra un fármaco dirigido se debe conocer cuánta diana hay en el tumor. Las técnicas actuales nos dicen si la diana está presente o no, pero no nos proporcionan información sobre los niveles de expresión de dicha diana. La posibilidad de que un análisis cuantitativo de la expresión de proteínas pudiera ayudar a predecir mejor la respuesta del paciente a fármacos dirigidos nos ha llevado a valorar otros métodos de análisis de proteínas".
En los últimos años, el equipo ha investigado si el análisis cuantitativo de las proteínas de la familia (HER1, HER2 y HER3) por espectrometría de masas (MS) se puede realizar en tejidos fijado en formol e incluidos en parafina (FFPE) y si puede mejorar la predicción de respuesta o resistencia a los medicamentos dirigidos contra HER2. Después de analizar casi 300 tumores de mama, se ha demostrado que la técnica no solo es capaz de determinar la abundancia absoluta de las proteínas elegidas en tejidos FFPE, sino que además los resultados que aporta no se ven afectados por la antigüedad de las muestras. Esto ha sido posible gracias a un tratamiento especial del tejido en medio líquido que ha conseguido solubilizar la proteína para su cuantificación por el espectrómetro de masas.
Una vez validada la técnica, el Dr. Nuciforo y su equipo han demostrado que entre los tumores HER-positivos (definidos mediante las actuales guías clínicas) existe una gran variabilidad en la expresión de la proteína HER2 cuantificada con MS. Además, los pacientes con altos niveles de HER2 se beneficiaron mucho más de la terapia dirigida a HER2. Sin embargo, los métodos estándar IHC/ISH no fueron capaces de predecir la respuesta al tratamiento en la misma población de pacientes.
El cáncer de mama HER2+ se caracteriza por la sobreexpresión de la proteína HER2 en la superficie de las células tumorales. Las mujeres con este tipo de cáncer de mama suelen tener una mala prognosis de la enfermedad. Sin embargo, en los últimos años el uso del anticuerpo monoclonal trastuzumab ha aumentado la supervivencia de las pacientes con metástasis y sobreexpresión de HER2 y ha sido también eficaz cuando se ha usado en combinación con la quimioterapia como adyuvante. Así, establecer si un tumor de mama es HER2+ o HER2- en base a la sobreexpresión de esta proteína es ya una rutina que se realiza en cualquier laboratorio y está aceptada como el Gold Standard.
De acuerdo con las actuales guías clínicas, los indicadores para definir los tumores como HER2-positivos son la detección por IHQ de la sobreexpresión de la proteína o la amplificación del gen por ISH. Estos métodos son todavía semicuantitativos, sufren de problemas de reproducibilidad y no predicen correctamente la efectividad del tratamiento.
Tal como explica el Dr. Paolo G. Nuciforo, investigador principal del Grupo de Oncología Molecular del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), "cuando se suministra un fármaco dirigido se debe conocer cuánta diana hay en el tumor. Las técnicas actuales nos dicen si la diana está presente o no, pero no nos proporcionan información sobre los niveles de expresión de dicha diana. La posibilidad de que un análisis cuantitativo de la expresión de proteínas pudiera ayudar a predecir mejor la respuesta del paciente a fármacos dirigidos nos ha llevado a valorar otros métodos de análisis de proteínas".
En los últimos años, el equipo ha investigado si el análisis cuantitativo de las proteínas de la familia (HER1, HER2 y HER3) por espectrometría de masas (MS) se puede realizar en tejidos fijado en formol e incluidos en parafina (FFPE) y si puede mejorar la predicción de respuesta o resistencia a los medicamentos dirigidos contra HER2. Después de analizar casi 300 tumores de mama, se ha demostrado que la técnica no solo es capaz de determinar la abundancia absoluta de las proteínas elegidas en tejidos FFPE, sino que además los resultados que aporta no se ven afectados por la antigüedad de las muestras. Esto ha sido posible gracias a un tratamiento especial del tejido en medio líquido que ha conseguido solubilizar la proteína para su cuantificación por el espectrómetro de masas.
Una vez validada la técnica, el Dr. Nuciforo y su equipo han demostrado que entre los tumores HER-positivos (definidos mediante las actuales guías clínicas) existe una gran variabilidad en la expresión de la proteína HER2 cuantificada con MS. Además, los pacientes con altos niveles de HER2 se beneficiaron mucho más de la terapia dirigida a HER2. Sin embargo, los métodos estándar IHC/ISH no fueron capaces de predecir la respuesta al tratamiento en la misma población de pacientes.
"La aplicación de la espectrometría de masas en la oncología de precisión representa un importante avance tecnológico en la lucha contra el cáncer. Sin duda son necesarios estudios prospectivos que confirmen que efectivamente la cuantificación de HER2 es importante, no solo para el diagnóstico del tumor, sino sobre todo para la toma de decisiones terapéuticas en base a esta cuantificación”, concluye el Dr Nuciforo.
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