Identifican el canal iónico responsable de la captación de los citostáticos
El hallazgo ayudará a entender los mecanismos de resistencia a la quimioterapia basada en el platino.
Científicos de varios centros de investigación europeos han descubierto que la pérdida de 2 subunidades de los canales aniónicos regulados por volumen (VRACs) en células tumorales resulta en un aumento de la resistencia a concentraciones clínicamente relevantes decisplatino y carboplatino. En condiciones fisiológicas, hasta el 50% de toda la captación de cisplatino mostró ser dependiente de la integridad de estas dos subunidades, denominadasLRRC8A y LRRC8D. La disrupción de LRRC8A también suprimió la apoptosis inducida por los fármacos, independientemente de su captación.
La capacidad de LRRC8A de influir en ambos procesos de manera independiente es una observación completamente nueva. Los investigadores creen que la supresión de la apoptosis por la falta de LRRC8A es debida a que, en ausencia de VRACs funcionales, la reducción del volumen celular no tiene lugar, lo que impide la compleción del proceso apoptótico.
Los científicos también demostraron que LRRC8D es crítico en el aumento de permeabilidad de los VRACs al cisplatino y al osmolito celular taurina, un aminoácido que regula el volumen de la célula, lo que indica que las proteínas LRRC8 forman el poro de estos canales.
La cuestión de si la ausencia de VRACs funcionales promueve la resistencia a la terapia debe ser sustanciada en estudios clínicos prospectivos, asevera Thomas J Jentsch, director del estudio e investigador en el Centro de Medicina Molecular del Instituto Max Delbrück.
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