Predictor de la eficacia de los antipsicóticos | 11 FEB 19
Puntuación de riesgo poligénico de esquizofrenia
Puede tener utilidad potencial como biomarcador de pronóstico en el primer episodio de psicosis
Autor: Jian-Ping Zhang, M.D., Ph.D., Delbert Robinson, M.D., Jin Yu, M.S. Fuente: International Psychiatry Puntuación de riesgo poligénico de esquizofrenia como predictor de la eficacia de los antipsicóticos en el primer episodio de psicosis
Los estudios farmacogenómicos de antipsicóticos típicamente han examinado efectos de polimorfismos individuales. En cambio, las puntuaciones de riesgo poligénico (PRS, por sus siglas en inglés) derivadas de estudios de asociación del genoma completo (GWAS) pueden cuantificar la influencia de miles de alelos comunes de poco efecto en una sola medida.
Los autores examinaron si las puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) para la esquizofrenia eran predictivas de la eficacia de los antipsicóticos en cuatro cohortes independientes de pacientes con primer episodio de psicosis (total M=510).
Método:
Todos los sujetos del estudio recibieron tratamiento inicial con medicamentos antipsicóticos para el primer episodio de psicosis y todos se genotipificaron en ensayos de polimorfismos de nucleótido simple (SNP) estándar imputados al panel de referencia del Proyecto 1000 Genomas.
La puntuación de riesgo poligénico (PRS) se computó con base en los resultados de los GWAS a gran escala reportados por el Consorcio de Genómica Psiquiátrica (Psychiatric Genomics Consortium).
Los síntomas se midieron utilizando escalas de evaluación de síntomas totales al inicio del estudio y en la semana 12 o en la última visita de seguimiento antes de la deserción.
Resultados:
En la cohorte de descubrimiento, una puntuación de riesgo poligénico (PRS) más alta predecía de forma significativa puntuaciones de síntomas más altas en la semana 12 de seguimiento (controlando los síntomas al inicio del estudio, el sexo, la edad y el origen étnico).
El umbral de la puntuación de riesgo poligénico (PRS) establecido a a un valor p<0,01 dio el resultado más sólido en la cohorte de descubrimiento y se utilizó para replicar los hallazgos en las otras tres cohortes.
Una puntuación de riesgo poligénico (PRS) más alta más alta predijo de forma significativa más síntomas de post-tratamiento en el análisis de réplica combinado y fue significativa individualmente en dos de las tres cohortes de réplica.
En las cuatro cohortes, la puntuación de riesgo poligénico (PRS) predijo de forma significativa las puntuaciones ajustadas de los síntomas a las 12 semanas (r parcial agrupada=0,18; 3,24% de la varianza explicada).
Los pacientes con una puntuación de riesgo poligénico (PRS) baja tuvieron una mayor probabilidad de responder al tratamiento que los pacientes con una puntuación de riesgo poligénico (PRS) alta (odds ratio=1,91 en las dos muestras caucásicas).
Conclusiones:
- Los pacientes con puntuación de riesgo poligénico (PRS) más alta para esquizofrenia tendieron a tener menos mejoría con el tratamiento con antipsicóticos.
- La carga de la puntuación de riesgo poligénico (PRS) puede tener utilidad potencial como biomarcador de pronóstico.
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