Tratamiento del cáncer de nasofaringe en adultos (PDQ®)–Versión para profesionales de salud
Información general sobre el cáncer de nasofaringe
Anatomía
La nasofaringe tiene una forma cuboide. Las paredes laterales están formadas por la trompa de Eustaquio y la fosa de Rosenmuller. El techo, descendiente de la parte anterior a la posterior, está rodeado por la hipófisis faríngea, la amígdala faríngea y la bolsa faríngea, con la base del cráneo en la parte superior. En la parte anterior, la nasofaringe termina en la coana posterior y la cavidad nasal, y el límite posterior está formado por los músculos de la pared faríngea posterior. En la parte inferior, la nasofaringe termina en una línea horizontal imaginaria formada por la superficie superior del paladar blando y la pared posterior faríngea.
Factores de riesgo
A diferencia de otros cánceres de células escamosas de la cabeza y del cuello, no parece que el cáncer de nasofaringe se vincule con el consumo excesivo de tabaco o ingesta moderada de alcohol (no más de 15 bebidas a la semana). Los factores que se piensa que predisponen a este tumor son los siguientes:
Signos y síntomas
Los síntomas y signos cuando se presenta el cáncer incluyen los siguientes:
- Ganglios linfáticos indoloros y agrandados en el cuello (presentes en cerca de 75 % de los pacientes y, a menudo, bilaterales y posteriores).
- Obstrucción nasal.
- Epistaxis.
- Disminución de la audición.
- Acúfenos.
- Otitis media recidivante.
- Disfunción de los nervios craneales (por lo general, II–VI o IX–XII).
- Garganta dolorida.
- Cefalea.
En el paciente que presenta solo adenopatía cervical, el hallazgo de material genómico del VEB en el tejido después de la amplificación del ADN con la reacción en cadena de la polimerasa provee pruebas fehacientes de un tumor nasofaríngeo primario y se deberá conducir una búsqueda concertada en esa área.[4]
Pruebas diagnósticas
El diagnóstico se hace mediante biopsia de la masa nasofaríngea. Las pruebas diagnósticas incluyen las siguientes:[5]
- Examen visual cuidadoso (por examen endoscópico con fibra óptica o examen bajo anestesia [EBA]).
- Documentación del tamaño y ubicación del tumor, y de los ganglios linfáticos del cuello.
- Evaluación del funcionamiento de los nervios craneales incluyendo una evaluación neurooftalmológica y evaluación auditiva.
- Exploración por tomografía computarizada (TC) o exploración mediante tomografía por emisión de positrones (TEP)-TC
- Imaginología por resonancia magnética (IRM) para evaluar la invasión a la base del cráneo.
- Hemograma.
- Pruebas bioquímicas.
- Valores cuantitativos del VEB.
Cualquier indicación clínica o de laboratorio de metástasis a distancia debe conllevar una evaluación adicional de otros sitios. Antes de iniciar un tratamiento con radiación, es particularmente importante una evaluación dental cuidadosa e higiene y tratamientos orales. La IRM suele ser más útil que la exploración por TC para evaluar el compromiso de la base del cráneo y definir la extensión de las anomalías detectadas.[5-7]
Pronóstico
Los factores pronósticos principales, que tienen un efecto negativo en el resultado del tratamiento, incluyen los siguientes:[8]
- Tamaño grande del tumor.[9][Grado de comprobación: 3iiiA]
- Un tumor en estadio más alto (T).
- Presencia de ganglios afectados en el cuello.
Otros factores vinculados con una disminución de la supervivencia que estuvieron presentes en algunos estudios, pero no en todos son los siguientes:
- Edad.
- Grado I de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
- Intervalo largo entre la biopsia y el comienzo de la radioterapia.
- Disminución del funcionamiento inmunitario en el momento del diagnóstico.
- Escisión incompleta de los ganglios afectados en el cuello.
- Embarazo durante el tratamiento.
- Recaída locorregional.
- Ciertas configuraciones de valor cuantitativo de anticuerpos contra el VEB.
Los cánceres pequeños de nasofaringe son altamente curables mediante radioterapia y los pacientes de estos cánceres pequeños han exhibido tasas de supervivencia de 80 a 90 %.[10]
Las lesiones moderadamente avanzadas sin prueba clínica de diseminación hasta los ganglios linfáticos cervicales son a menudo curables y los pacientes con estas lesiones han mostrado tasas de supervivencia de 50 a 70 %.
Seguimiento
El seguimiento de los pacientes incluye las siguientes pruebas:
- Examen periódico de rutina del sitio original del tumor y el cuello.
- Exploración por TC o TEP-TC.
- Exploración por IRM.
- Análisis de sangre.
- Valoración cuantitativa del VEB.
El seguimiento de los pacientes deberá incluir lo siguiente:
- Vigilancia del funcionamiento de la tiroides y la hipófisis.
- Higiene dental y oral.
- Ejercicios de la mandíbula para evitar el trismo.
- Evaluación del funcionamiento de los nervios craneales, especialmente la relacionada con la visión y la audición.
- Evaluación de las quejas sistemáticas para identificar metástasis a distancia.
Aunque la mayoría de las recaídas se presentan dentro de los 5 años del diagnóstico, la recaída puede verse a intervalos más largos. La incidencia de segundos cánceres primarios es menor que después del tratamiento de los tumores en otros lugares de la cabeza y el cuello.[11]
El cáncer de células escamosas pobremente diferenciado se relaciona con los anticuerpos contra el VEB.[4,12] Las valoraciones altas de anticuerpos contra el antígeno de la cápside vírica y el antígeno temprano, especialmente de clase alta de IgA, o las valoraciones altas que persisten después de terapia se relacionan con un pronóstico más desalentador.[13] Este hallazgo continúa en evaluación.
En la nasofaringe se pueden presentar tumores de diversos tipos histológicos, pero este análisis sobre la estadificación del cáncer de nasofaringe del American Joint Committee on Cancer, se refiere en exclusivo al carcinoma de nasofaringe en grado I-, II-, y tipo-III de la OMS.
Ensayos clínicos en curso
Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Bibliografía
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Clasificación celular del cáncer de nasofaringe
Aunque en la nasofaringe puede surgir una variedad amplia de tumores malignos, aquí solo se analiza el carcinoma de células escamosas porque el tratamiento de los otros tipos varía de forma considerable según la histología. Las subdivisiones del carcinoma de células escamosas en este sitio son las siguientes:
El sistema de gradación histopatológica de la Organización Mundial de la Salud (OMS) describe tres tipos de cáncer de nasofaringe:
- Carcinoma de células escamosas queratinizantes.
- Carcinoma de células escamosas no queratinizantes.
- Carcinoma no diferenciado (el subtipo más común).
Entre las subdivisiones previas del carcinoma de nasofaringe se incluía el linfoepitelioma, que se clasifica en la actualidad como OMS de grado lll que se caracteriza por infiltrado linfoide.[1]
El tipo de cáncer de grado tipo l de la OMS constituye el 20 % de los casos en los Estados Unidos y se le relaciona con el uso del tabaco y el alcohol; los grados ll y lll de la OMS representan la forma endémica que se encuentra en el sur de China.
La presencia de queratina se relaciona con control local y supervivencia disminuidos.
Bibliografía
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Información sobre los estadios del cáncer de nasofaringe
El American Joint Committee on Cancer (AJCC) publicó la 8.ª edición del AJCC Cancer Staging Manual, que incluye revisiones de la estadificación de esta enfermedad. La 8.ª edición entró en vigencia en enero de 2018. El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos mantiene este sumario y está revisando la nueva estadificación para incorporar los cambios necesarios.
Los sistemas de estadificación son todos de estadificación clínica, y se fundamentan en el mejor estimado posible del grado de enfermedad antes del tratamiento.[1,2] La evaluación del tumor primario se basa en la inspección y palpación, y la evaluación endoscópica con fibra óptica. El tumor se debe confirmar histológicamente, y se puede incluir cualquier otro dato patológico obtenido en la biopsia. La evaluación del funcionamiento de los nervios craneales es especialmente pertinente para los tumores de la nasofaringe. Las áreas de drenaje ganglionar correspondientes se examinan mediante palpación cuidadosa y evaluación radiológica. Los ganglios linfáticos retrofaríngeos son los primeros niveles de drenaje.[3,4] La información que proveen los estudios de imaginología diagnóstica se puede usar en la estadificación. La imaginología por resonancia magnética, provee información adicional a la exploración por tomografía computarizada en la evaluación de la invasión a la base del cráneo y la diseminación intracraneal.[5] Las exploraciones de tomografía por emisión de positrones en combinación con las TC resultan útiles en la planificación del tratamiento radioterapéutico para la demarcación del tumor primario, ayuda en la detección del compromiso metastásico ganglionar o la diseminación metastásica como al pulmón o las metástasis esqueléticas en pacientes de cáncer avanzado de nasofaringe.[6]
Si el paciente sufre una recaída, deberá hacerse una reevaluación completa para seleccionar la terapia adicional apropiada.
Definiciones del TNM
El AJCC designó los estadios mediante la clasificación TNM (tumor, ganglio y metástasis) para definir el cáncer de nasofaringe.[7]
Bibliografía
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Aspectos generales de las opciones de tratamiento
Los tratamientos estándar para los pacientes de cáncer de nasofaringe incluyen los siguientes:
- Radioterapia sola.
- Quimiorradiación simultánea seguida de quimioterapia adyuvante.
- Cirugía en caso de enfermedad ganglionar residual.
- Quimioterapia sola en caso de enfermedad metastásica.
El tratamiento primario para el cáncer de nasofaringe, tanto para la localización del tumor primario como para el cuello, es la radioterapia de dosis elevada con quimioterapia.[1] La cirugía, cuando es factible, se reserva generalmente para aquellos ganglios que no responden con remisión después de radioterapia o para ganglios recidivantes después de una respuesta clínica completa. La dosis de radioterapia y los márgenes del campo se ajustan individualmente a la ubicación y tamaño del tumor primario y ganglios linfáticos.[2-5] Aunque la mayoría de los tumores se tratan exclusivamente con radioterapia de haz externo (RHE), en algunos tumores se puede reforzar la radioterapia mediante implantes intracavitarios o intersticiales o mediante el uso de radiocirugía estereotáctica cuando existe pericia clínica y la anatomía es adecuada.[6-10] La radioterapia de intensidad modulada (RIM) resulta en una menor incidencia de xerostomía y podría proveer una mejor calidad de vida que la radioterapia convencional tridimensional o bidimensional.[11,12][Grado de comprobación: 1iiC] Los resultados de un estudio del RTOG en fase ll (RTOG-0225) mostró la factibilidad de la RIM en un entorno multiinstitucional y tasas de xerostomías mínimas en grado lll y grado lV.[13] La tasa de xerostomía en grado 2 a un año a partir del comienzo de la RIM fue de 13,5 %. Solo 2 de 68 pacientes presentaron xerostomía en grado 3 y ninguno presentó xerostomía en grado 4.[13][Grado de comprobación: 2C]
Las pruebas acumuladas mostraron una alta incidencia (>30–40 %) de hipotiroidismo en pacientes que recibieron RHE a toda la glándula tiroidea o a la hipófisis. Se deberá considerar la evaluación del funcionamiento de la tiroides en los pacientes antes de la terapia y como parte del seguimiento después del tratamiento.[14,15]
Los tratamientos en evaluación clínica para los pacientes de cáncer de nasofaringe incluyen los siguientes:
- Aumento de la dosis con nuevas técnicas de radioterapia; por ejemplo potenciación de la radioterapia estereotáctica.[16][Grado de comprobación: 3iiiDiv]
- Braquiterapia.[17][Grado de comprobación: 3iiiDii]
Para obtener más información sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.
Bibliografía
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- Mendenhall WM, Werning JW, Pfister DG: Treatment of head and neck cancer. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams & Wilkins, 2011, pp 729-80.
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Cáncer de nasofaringe en estadio I
Opciones de tratamiento estándar:
- Radioterapia de dosis elevada al sitio del tumor primario y radioterapia profiláctica al drenaje ganglionar.[1]
Ensayos clínicos en curso
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Bibliografía
- Xiao WW, Han F, Lu TX, et al.: Treatment outcomes after radiotherapy alone for patients with early-stage nasopharyngeal carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 74 (4): 1070-6, 2009. [PUBMED Abstract]
Cáncer de nasofaringe en estadio II
Opciones de tratamiento estándar:
- Quimiorradioterapia seguida de quimioterapia adyuvante, según se hace constar por ejemplo en el INT-0099.[1][Grado de comprobación: 3iiiA] (Los pacientes con extensión parafaríngea fueron estadificados originalmente como T3 en el estudio INT-0099 y ahora se consideran T2 en la estadificación actual).
- Radioterapia de dosis elevada al sitio del tumor primario y radioterapia profiláctica al drenaje ganglionar.[2]
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- Xiao WW, Han F, Lu TX, et al.: Treatment outcomes after radiotherapy alone for patients with early-stage nasopharyngeal carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 74 (4): 1070-6, 2009. [PUBMED Abstract]
Cáncer de nasofaringe en estadio III
Opciones de tratamiento estándar:
- Radioquimioterapia combinada.[1,2]
- Quimiorradioterapia combinada seguida de quimioterapia adyuvante según se hace constar por ejemplo, en el INT-0099,[3,4,2,5-14]
- Radioterapia de fraccionamiento alterado.[15,16]
- La disección del cuello puede indicarse para ganglios persistentes o recidivantes si se controla el sitio del tumor primario.[17]
Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica:
- Quimioterapia neoadyuvante. La quimioterapia neoadyuvante, tal como se usa en los ensayos clínicos, se usa para reducir tumores, y de ese modo hacerlos definitivamente más tratables mediante radioterapia. La quimioterapia se administra antes de las otras modalidades, de ahí que se la designe neoadyuvante para distinguirla de la terapia adyuvante estándar, que se administra después de la terapia definitiva con radiación o durante esta, o después de la cirugía. En la quimioterapia neoadyuvante se emplean muchas combinaciones de fármacos.Dos ensayos aleatorios compararon la quimioterapia combinada (cisplatino, epirrubicina y bleomicina o cisplatino más infusión de fluorouracilo [5-FU]) más radioterapia con radioterapia sola.[3][Grado de comprobación:1iiA];[18][Grado de comprobación: 1iiDii] Aunque la supervivencia sin enfermedad mejoró en el grupo de quimioterapia, para ambos grupos, solo se informó de una mejora de la supervivencia general en el ensayo Intergrupal al que se administró de manera conjunta quimioterapia con cisplatino.[3]
Se deben tomar en cuenta ensayos clínicos para tumores avanzados donde se evalúe el uso de la quimioterapia antes de la radioterapia, simultáneamente con la radioterapia o como terapia adyuvante luego de la radioterapia.[19-22]
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Cáncer de nasofaringe en estadio IV
Opciones de tratamiento estándar:
- Quimiorradioterapia seguida de quimioterapia adyuvante, como se hace constar por ejemplo, en el INT-0099,[1-14]
- Fraccionamiento alterado incluyendo radioterapia hiperfraccionada.[15,16]
- La disección del cuello debe reservarse para ganglios persistentes o recidivantes.[17]
- Quimioterapia para pacientes con enfermedad en estadio lVC.[18]
Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica:
- Quimioterapia neoadyuvante. La quimioterapia neoadyuvante, se emplea para reducir tumores, y definitivamente, de ese modo hacerlos más tratables con radioterapia. La quimioterapia se administra antes de las otras modalidades, de ahí que se la designe neoadyuvante para distinguirla de la terapia adyuvante estándar, que se administra después de la terapia definitiva con radiación o después de la misma, o después de la cirugía. Se emplean muchas combinaciones de fármacos en quimioterapia neoadyuvante.Se debería tomar en cuenta los ensayos clínicos para los tumores avanzados para evaluar el uso de la quimioterapia antes de la radioterapia, de forma simultánea con la radioterapia o como terapia adyuvante luego de la radioterapia.[19-22]Un estudio aleatorizado en fase ll con 65 pacientes de carcinoma de nasofaringe en estadios lll y lV se asignaron al azar para recibir docetaxel neoadyuvante (75 mg/m2) y cisplatino (75 mg/m2) cada 3 semanas por 2 ciclos seguido de cisplatino (40 mg/m2) cada semana contra radiación sola. Las tasas de neutropenia en grado 3 o 4 fueron de 97 % durante el grupo neoadyuvante sin diferencia en cuanto a los efectos tóxicos entre los 2 grupos durante la porción dedicada a la quimiorradiación en el transcurso del tratamiento. La supervivencia sin progresión durante los 3 años con el docetaxel neoadyuvante contra el grupo de control fue 88,2 % y 59,5 % (cociente de riesgos instantáneos [CRI] = 0,49; intervalo de confianza [IC] 95 %, 0,20–1,19; P = 0,12). La supervivencia sin progresión durante los 3 años con el docetaxel neoadyuvante contra el grupo de control fue 94,1 % y 67,7 % (CRI = 0,24; IC 95 %, 0,078–0,73; P = 0,012).[23][Grado de comprobación: 1iiDiii] Estos datos necesitan confirmarse en un ensayo definitivo en fase lll.Tres ensayos aleatorizados prospectivos compararon la quimioterapia combinada (cisplatino, epirubicina y bleomicina o cisplatino más infusiones de fluorouracilo [5-FU]) más radioterapia con la radioterapia sola.[1][Grado de comprobación: 1iiA];[24,25][Grado de comprobación: 1iiDii]. Aunque la supervivencia sin enfermedad (SSE) mejoró en el grupo de quimioterapia para ambos grupos, solo se observó una mejora en la supervivencia general en el ensayo Intergrupal en el que se administró de manera simultánea quimioterapia con cisplatino.[1]
- Radioterapia simultánea con quimioterapia. Un estudio con 1355 pacientes comparó la radioterapia simultánea con el carboplatino o cisplatino que se administró con una infusión de 96 horas de 5-FU mensual por 3 ciclos.[26] La tasa de SSE a 3 años fue 63,4 % en los pacientes del grupo de cisplatino y 60,9 % en los pacientes del grupo de carboplatino (P = 0,961; criterio de riesgos instantáneos [CRI] = 0,70; intervalo de confianza [IC] 95 %, 0,50–0,98). Las tasas de SG fueron de 77 % para los pacientes del grupo de cisplatino y 79 % para los pacientes del grupo de carboplatino (P = 0,988; CRI = 0,83; IC 95 %, 0,63–1,010).[26][Grado de comprobación: 1iiA] El grado de toxicidad a los riñones y el recuento de glóbulos blancos fue mayor en los pacientes bajo el grupo de cisplatino.
Ensayos clínicos en curso
Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Bibliografía
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- Chitapanarux I, Lorvidhaya V, Kamnerdsupaphon P, et al.: Chemoradiation comparing cisplatin versus carboplatin in locally advanced nasopharyngeal cancer: randomised, non-inferiority, open trial. Eur J Cancer 43 (9): 1399-406, 2007. [PUBMED Abstract]
Cáncer de nasofaringe recidivante
Opciones de tratamiento estándar:
- Determinados pacientes con recidiva local se pueden tratar de nuevo con radioterapia de haz externo de dosis moderada, empleando radioterapia de intensidad modulada, radioterapia estereotáctica, o radiación intracavitaria o intersticial al sitio de recidiva.[1-3]
- En pacientes altamente seleccionados, puede considerarse resección quirúrgica de lesiones locales recidivantes.
- Si un paciente tiene enfermedad metastásica o recidiva local que ya no es susceptible a cirugía o radioterapia, se deberá considerar la quimioterapia.[4-6]
Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica:
- Se deben considerar ensayos clínicos que evalúan la quimioterapia.
- Radiación estereotáctica para la enfermedad local recidivante o persistente.[7-9][Grado de comprobación: 3iiiDiv
Ensayos clínicos en curso
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- Al-Sarraf M: Head and neck cancer: chemotherapy concepts. Semin Oncol 15 (1): 70-85, 1988. [PUBMED Abstract]
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- Chua DT, Sham JS, Kwong PW, et al.: Linear accelerator-based stereotactic radiosurgery for limited, locally persistent, and recurrent nasopharyngeal carcinoma: efficacy and complications. Int J Radiat Oncol Biol Phys 56 (1): 177-83, 2003. [PUBMED Abstract]
- Pai PC, Chuang CC, Wei KC, et al.: Stereotactic radiosurgery for locally recurrent nasopharyngeal carcinoma. Head Neck 24 (8): 748-53, 2002. [PUBMED Abstract]
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Modificaciones a este sumario (02/16/2018)
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Cada mes, los miembros de este Consejo examinan artículos publicados recientemente para determinar si se deben:
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Los cambios en los sumarios se deciden mediante consenso, una vez que los integrantes del Consejo evalúan la solidez de los datos probatorios en los artículos publicados y determinan la forma en que se incorporarán al sumario.
Los revisores principales del sumario sobre Tratamiento del cáncer de nasofaringe en adultos son:
- Ann W. Gramza, MD (Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center)
- Minh Tam Truong, MD (Boston University Medical Center)
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PDQ® sobre el tratamiento para adultos. PDQ Tratamiento del cáncer de nasofaringe en adultos. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/cabeza-cuello/pro/adulto/tratamiento-nasofaringe-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.
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