PUBLICADO EN 'SCIENTIFIC REPORTS'
El IRB Barcelona contradice una premisa sobre la beta amiloide
JANO.es · 14 octubre 2015 19:14
El grupo de investigación de Natàlia Carulla ofrece datos que rompen con el statu quo respecto al número de unidades y la forma que adoptan los primeros agregados de esta proteína.
Un estudio del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) ofrece datos que rompen con el statu quo sobre el número de unidades y la forma que adoptan los primeros agregados de la proteína beta amiloide. Tal como explica la autora del trabajo, Natàlia Carulla, del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona), "conocer de forma fidedigna el número de unidades y las conformaciones de la beta amiloide cuando comienza a agregarse es básico para poder diseñar fármacos capaces de romperlas o impedir que se formen".
El equipo del IRB Barcelona ha estudiado la agregación de las dos variantes más comunes de beta amiloide. La que tiene 40 aminoácidos, llamada Abeta 40, y la de 42 aminoácidos, Abeta 42. Esta última es la que está más ligada al Alzheimer. La literatura indica que mientras Abeta 40 se une consigo misma formando secuencialmente dímeros (dos unidades), trímeros (tres unidades) y tetrámeros (cuatro unidades), Abeta 42 lo hace como pentámeros (cinco unidades) y hexámeros (seis unidades). Estos resultados han sido citados más de 1.000 veces y, por lo tanto, muchos estudios se han hecho a partir de esta premisa aceptada. Por contra, lo que han observado las investigadoras del IRB Barcelona Rosa Pujol-Pina y Sílvia Vilaprinyó-Pascual, las dos primeras firmantes del artículo, es que tanto Abeta 40 como Abeta 42 pasan exactamente por los mismos estadios de agregación y adoptan la misma estructura.
Los autores sostienen que los resultados asumidos hasta ahora están sesgados por la técnica más ampliamente usada para obtener estructuras de agregados de beta amiloide. La técnica en discusión se conoce como SDS-PAGE y está caracterizada por necesitar muy poca cantidad de muestra y, por lo tanto, simplifica los estudios. El grupo de la Dra. Carulla, usando una técnica nueva basada en espectrometría de masas y modelización computacional en colaboración con los equipos del IRB Barcelona de Marta Vilaseca y Modesto Orozco respectivamente, observa que tanto Abeta 40 como Abeta 42 forman dímeros, trímeros y tetrámeros y que, además, en estas fases iniciales adoptan una forma globular, como de esferas.
"Esta estructura que observamos contradice el tipo de estructura previamente descrita denominada de lámina beta. Hasta ahora el diseño de moléculas se ha basado en la premisa de interferir con una estructura de lámina beta. Creemos que habría que revisar esta estrategia y pedimos cautela al usar la técnica SDS-PAGE para estudiar oligómeros de beta amiloide ", afirma Sílvia Vilaprinyó-Pascual. Los experimentos de agregación los han reproducido con diversas técnicas, incluyendo SDS-PAGE. "Este trabajo generará reticencias entre la comunidad y por eso hemos sido muy escrupulosos en presentar datos muy sólidos metodológicamente hablando", dice Natàlia Carulla del IRB Barcelona.
Ajustándose a los nuevos datos estructurales obtenidos, el equipo de Carulla está ya buscando moléculas terapéuticas que eviten la formación de los primeros agregados de Abeta.
El equipo del IRB Barcelona ha estudiado la agregación de las dos variantes más comunes de beta amiloide. La que tiene 40 aminoácidos, llamada Abeta 40, y la de 42 aminoácidos, Abeta 42. Esta última es la que está más ligada al Alzheimer. La literatura indica que mientras Abeta 40 se une consigo misma formando secuencialmente dímeros (dos unidades), trímeros (tres unidades) y tetrámeros (cuatro unidades), Abeta 42 lo hace como pentámeros (cinco unidades) y hexámeros (seis unidades). Estos resultados han sido citados más de 1.000 veces y, por lo tanto, muchos estudios se han hecho a partir de esta premisa aceptada. Por contra, lo que han observado las investigadoras del IRB Barcelona Rosa Pujol-Pina y Sílvia Vilaprinyó-Pascual, las dos primeras firmantes del artículo, es que tanto Abeta 40 como Abeta 42 pasan exactamente por los mismos estadios de agregación y adoptan la misma estructura.
Los autores sostienen que los resultados asumidos hasta ahora están sesgados por la técnica más ampliamente usada para obtener estructuras de agregados de beta amiloide. La técnica en discusión se conoce como SDS-PAGE y está caracterizada por necesitar muy poca cantidad de muestra y, por lo tanto, simplifica los estudios. El grupo de la Dra. Carulla, usando una técnica nueva basada en espectrometría de masas y modelización computacional en colaboración con los equipos del IRB Barcelona de Marta Vilaseca y Modesto Orozco respectivamente, observa que tanto Abeta 40 como Abeta 42 forman dímeros, trímeros y tetrámeros y que, además, en estas fases iniciales adoptan una forma globular, como de esferas.
"Esta estructura que observamos contradice el tipo de estructura previamente descrita denominada de lámina beta. Hasta ahora el diseño de moléculas se ha basado en la premisa de interferir con una estructura de lámina beta. Creemos que habría que revisar esta estrategia y pedimos cautela al usar la técnica SDS-PAGE para estudiar oligómeros de beta amiloide ", afirma Sílvia Vilaprinyó-Pascual. Los experimentos de agregación los han reproducido con diversas técnicas, incluyendo SDS-PAGE. "Este trabajo generará reticencias entre la comunidad y por eso hemos sido muy escrupulosos en presentar datos muy sólidos metodológicamente hablando", dice Natàlia Carulla del IRB Barcelona.
Ajustándose a los nuevos datos estructurales obtenidos, el equipo de Carulla está ya buscando moléculas terapéuticas que eviten la formación de los primeros agregados de Abeta.
Noticias relacionadas
14 Sep 2015 - Actualidad
Descrita una vía accidental para la transmisión humana del alzhéimer
Un estudio apunta a la posibilidad de que esta enfermedad es susceptible de transferencia, si bien los autores puntualizan que en modo alguno dicen con ello que es contagiosa por contacto directo.
31 Ago 2015 - Actualidad
Descubren que la degeneración neuronal del alzhéimer responde a una terapia génica experimental
El estudio de un grupo de pacientes que se habían sometido a la terapia, basada en inyectar en el cerebro las proteínas del factor de crecimiento nervioso, muestra que las neuronas afectadas presentaban un mayor crecimiento.
25 Ago 2015 - Actualidad
Identifican 9 factores de riesgo del alzhéimer modificables
Se trata de la obesidad, el estrechamiento de la arteria carótida, el bajo rendimiento académico, los altos niveles de homocisteína, la depresión, la hipertensión, la fragilidad, el tabaquismo y la diabetes tipo 2.
No hay comentarios:
Publicar un comentario