Los pacientes bipolares que no responden al litio muestran mayor excitabilidad neuronal

Un equipo de investigadores estadounidenses halla diferencias celulares entre las neuronas de los pacientes con trastorno bipolar que responden al litio y los que no.

Redacción. Madrid | 29/10/2015 00:00

Neuronas (en blanco y en rojo) de pacientes con trastorno bipolar muestran cambios en su actividad eléctrica en respuesta al litio. (Instituto Salk)

Las neuronas de los pacientes con trastorno bipolar son más sensibles a los estímulos, según los resultados de un estudio que se publica hoy en Nature. El trabajo aporta nuevos datos sobre las razones por las que algunos afectados responden al tratamiento con litio y otros no.

"Nuestro estudio confirma que las células de estos pacientes son realmente diferentes", según ha declarado uno de los autores de la investigación, Rusty Gage, del Instituto Salk, en La Jolla (California). "No todos los científicos coincidían en que existe una causa celular del trastorno bipolar".

Para estudiar las causas del trastorno bipolar, Gage y sus colaboradores obtuvieron células de piel de seis pacientes, las reprogramaron para que se transformasen en células madre y, por último, las diferenciaron en neuronas. De este modo, pudieron comparar el funcionamiento de estas neuronas con otras derivadas de personas sanas.

Las neuronas generadas a partir de las muestras de los pacientes se mostraron mucho más sensibles a los estímulos, algo que también se plasmó en la mayor actividad de sus mitocondrias.

Las células se obtuvieron de tres pacientes que respondían bien al litio y otros tres que no. Aunque todas las neuronas parecían idénticas e igualmente sensibles en los primeros test realizados, cuando los científicos las expusieron a un líquido que contenía litio se comportaron de forma diferente.

Las neuronas de los pacientes respondedores mostraron una menor excitabilidad tras estar en contacto con el litio, mientras que las de los no respondedores permanecieron en un estado de hiperexcitabilidad.

Estos hallazgos todavía no permiten explicar por qué el litio sólo funciona en algunos pacientes, perorepresentan un punto de partida para estudiar las diferencias celulares subyacentes.

"Ahora que tenemos neuronas que muestran diferencias de excitabilidad podemos usarlas para probar nuevos fármacos", afirman los autores.

El siguiente paso será averiguar si ese estado se mantiene a largo plazo o si esa hiperexcitabilidad es sólo el inicio de un periodo de manía. "Tras unos meses, es posible que la célula ya no pueda soportar la hiperexcitabilidad y pase a un estado de menor sensibilidad", ha dicho Gage. "Esa podría ser la señal de la alternancia entre la depresión y la manía que experimentan los pacientes".