La inactivación del gen B2M condiciona la respuesta del cáncer de pulmón a la inmunoterapia

El gen B2M aparece mutado hasta en un 8 por ciento de los casos de cáncer de pulmón. Su inactivación parece además influir en las respuestas a los tratamientos con inmunoterapia, una de las estrategias más innovadoras en esta enfermedad.

Redacción. Madrid | 17/01/2017 13:25

Montserrat Sánchez-Céspedes,del Grupo de investigación en Genes y Cáncer del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell). (DM)

Investigadores del Grupo de investigación en Genes y Cáncer del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), en Barcelona, han identificado mutaciones inactivadoras en una serie de genes que codifican para proteínas del complejo de histocompatibilidad HLA-I, involucrado en la respuesta inmunológica y que puede condicionar la respuesta de los pacientes de cáncer de pulmón a los nuevos tratamientos con inmunoterapia. El estudio, resultado de la colaboración entre varios centros de investigación nacionales e internacionales, ha sido publicado en Clinical Cancer Research.

Frecuencia en pulmón
"Inicialmente hicimos un cribado genético de tumores de cáncer de pulmón empleando modelos de xenografts, es decir, tumores humanos que crecen en ratones, para obtener tumores con poca carga de células humanas normales", explica Montserrat Sánchez-Céspedes, una de las autoras del trabajo. La secuenciación de los tumores permitió identificar varios genes mutados, incluyendo oncogenes y genes supresores tumorales conocidos, y otros no descritos previamente. "Entre estos últimos, nos llamó la atención el gen B2M por su implicación en el funcionamiento del sistema inmunitario, objetivo de nuevas terapias desarrolladas para este tipo de cánceres". En una etapa posterior se validó la observación, utilizando un amplio panel de tumores de pulmón que permitió determinar que la frecuencia de mutaciones de B2M en cáncer de pulmón es de un 6-8 por ciento. Paralelamente, los investigadores demostraron que la reintroducción de novo de este gen en líneas celulares que eran deficientes en B2M restablece el funcionamiento del complejo HLA-I.

Resultados positivos de la inmunoterapia
Los nuevos tratamientos con inmunoterapia tienen por objetivo bloquear la actividad de ciertas proteínas que inhiben el sistema inmunitario. En cáncer de pulmón, esta opción terapéutica ha dado resultados esperanzadores en aproximadamente un veinte por ciento de los pacientes. No obstante, el tratamiento sólo puede ser efectivo si el complejo HLA-I de la célula tumoral es funcional. Gracias a una colaboración con equipos del Instituto de Oncología del Valle de Hebrón, en Barcelona (VHIO), el equipo de Idibell trabajó con muestras de 14 pacientes sometidos a inmunoterapia para determinar los niveles de B2M y de otras proteínas o moléculas relacionadas con el funcionamiento del complejo HLA-I.

"A pesar de disponer de un número de muestras limitado, pudimos observar una tendencia clara; en aquellos pacientes con tumores que expresaban elevados niveles de estas proteínas la respuesta a la terapia era superior", explica la investigadora. "En un futuro cercano, si disponemos de suficientes muestras, nos gustaría confirmar la correlación entre la expresión de B2M y la respuesta al tratamiento observada en este estudio. Paralelamente, buscaremos nuevos perfiles genéticos o componentes moleculares que puedan servir para determinar la respuesta de los pacientes a inmunoterapia aparte de los niveles de B2M y PD-L1 (una de las dianas de estos tratamientos), y caracterizar otros genes relacionados con estos procesos inmunitarios".