La alteración de la vía Hippo fomenta el crecimiento tumoral

Un estudio en planarias demuestra que el mal funcionamiento de esta vía de señalización promueve el estado indiferenciado de las células.

Redacción | 28/02/2018 12:19

Algunos de los investigadores que han intervenido en el estudio. Detrás: Nidia de Sousa, Miquel Sureda, Emili Saló, Jose Ignacio Rojo, Maria Gelabert. Delante: Eudald Pascual, Teresa Adell, Maria Roselló, Natalia Jordà. (DM/CF)

Investigadores del Departamento de Genética, Microbiología y Estadística de la Universidad de Barcelona (UB) y del Instituto de Biomedicina de la UB (IBUB) han descrito los mecanismos por los que la vía de señalización intercelular Hippo está implicada en el desarrollo de tumores. El estudio, dirigido por Teresa Adell, revela que esta cadena de reacciones bioquímicas controla el ciclo celular y restringe la plasticidad celular en las planarias, un tipo de gusano capaz de regenerar cualquier parte de su cuerpo.

Estos resultados, que han sido portada de la revista Plos Biology, permiten entender mejor el funcionamiento de la vía Hippo, pero también de los procesos tumorales, ya que muestran quela base celular de la formación de tumores no se basa en un incremento de la proliferación celular, como sugerían estudios anteriores, sino en el mal funcionamiento de otros procesos que llevan a las células a actuar de una forma descontrolada.

En el trabajo también han participado los expertos de la UB José Ignacio Rojo-Laguna, Emili Saló y Nídia de Sousa, primera firmante del artículo, así como Gustavo Rodríguez-Esteban, investigador del Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG).

Proliferación y diferenciación celular

La vía Hippo es un mecanismo de comunicación entre las células, que cuando se inhibe produce órganos mayores. Por ello, se pensó que esta vía controlaba la proliferación celular y, por tanto, el tamaño de los órganos. Más adelante, sin embargo, se ha visto que la inhibición sostenida de la vía siempre acaba provocando tumores.

Los resultados del nuevo estudio demuestran que bloquear la vía Hippo en las planarias no da lugar a gusanos mayores, que es lo que se podía esperar según lo que ocurre en otros modelos animales como la mosca del vinagre, sino que directamente provoca tumores. El estudio molecular de estas planarias ha permitido a los investigadores deducir que la vía Hippo no controla la proliferación celular, sino otros procesos esenciales como son la muerte celular, el ciclo celular y también el mantenimiento del estado diferenciado de las células.

«Las células diferenciadas tienen una función clara dentro del organismo (células de la piel, neuronas, etc.) y no pueden proliferar. En cambio, si Hippo no está, estas células pueden volver atrás y convertirse de nuevo en células pluripotentes, capaces de convertirse en cualquier tipo de célula y proliferar», explica Teresa Adell.

«Si juntas esta capacidad con el hecho de que, sin la vía Hippo, la muerte celular también está inhibida, tienes una bomba: unas células que se han desdiferenciado de manera errónea, que pueden tener hijas que tampoco son normales. Además, como no pueden morir, inevitablemente se acumulan células con errores en el material genético, que son el origen de los tumores», destaca la investigadora.

Implicación en tumores humanos

Estos resultados también tienen importancia para entender los procesos tumorales en humanos, ya que se trata de mecanismos celulares esenciales muy bien conservados a lo largo de la evolución. Según los investigadores, la inhibición de la vía Hippo en humanos no parece ser la causa directa de tumores, pero sí es necesaria para su progresión. «Conocer mejor el funcionamiento de esta vía permite incidir de una forma más dirigida en la progresión de los tumores. La inhibición de la vía no produce directamente tumores en humanos, pero sí es necesaria para que los tumores progresen y, por tanto, también se puede concluir que promover el estado indiferenciado, y no la proliferación, es un prerrequisito para que un tumor progrese», concluye la investigadora.