miércoles, 13 de febrero de 2019

Tratamiento de tumores extracraneales de células germinativas (PDQ®)—Versión para profesionales de salud - National Cancer Institute

Tratamiento de tumores extracraneales de células germinativas (PDQ®)—Versión para profesionales de salud - National Cancer Institute

Instituto Nacional Del Cáncer

Tratamiento de los tumores extracraneales de células germinativas en la niñez (PDQ®)–Versión para profesionales de salud

Vaya a la versión para pacientes

Información general sobre los tumores extracraneales de células germinativas en la niñez

Se han logrado mejoras notables en la supervivencia de niños y adolescentes con cáncer.[1] Entre 1975 y 2010, la mortalidad por cáncer infantil disminuyó en más de 50 %.[1] Durante el período de 2002 a 2010, la mortalidad por cáncer siguió disminuyendo en 2,4 % anualmente en niños y adolescentes con leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloide aguda, linfoma de Hodgkin y no Hodgkin, neuroblastoma, tumores del sistema nervioso central y tumores gonadales, en comparación con el período de 1975 a 1998 (permaneció estable entre 1998 a 2001).[1] Los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer necesitan un seguimiento minucioso ya que los efectos secundarios del tratamiento de cáncer pueden persistir o presentarse meses o años después del mismo. (Para obtener información específica sobre la incidencia, el tipo y la vigilancia de los efectos tardíos en los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer, consultar el sumario del PDQ Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez).
Los tumores de células germinativas surgen de células germinativas primordiales que migran durante la embriogénesis desde el saco vitelino por el mesenterio hasta las gónadas.[2,3] Estos tumores se dividen en los dos tipos siguientes:
  • Gonadales.
  • Extragonadales.
La mayoría de los tumores extragonadales de células germinativas en la niñez surgen en sitios de la línea media (es decir, son de cabeza y cuello, sacrococcígeos, mediastínicos y retroperitoneales); es posible que la localización en la línea media represente una migración embrionaria anómala de las células germinativas primordiales.
Los tumores extracraneales de células germinativas en la niñez se clasifican de modo amplio en los siguientes tipos:
  • Teratomas.
    • Teratoma maduro.
    • Teratoma inmaduro.
  • Tumores de células germinativas malignos.
    • Tumores de células germinativas seminomatosos.
      • Seminoma (testículo).
      • Disgerminoma (ovario).
      • Germinoma (encéfalo).
    • Tumores de células germinativas no seminomatosos.
      • Tumor del saco vitelino (tumor del seno endodérmico).
      • Coriocarcinoma.
      • Carcinoma embrionario.
      • Gonadoblastoma.
      • Teratoma y tumor del saco vitelino.
  • El tumor de células germinativas mixto (contiene por lo menos dos de las características histológicas malignas enumeradas más arriba).
(Para obtener más información sobre el tratamiento de los tumores intracraneales de células germinativas, consultar el sumario del PDQ Tratamiento de los tumores de células germinativas del sistema nervioso central infantil).

Incidencia

Los tumores de células germinativas en la niñez son poco frecuentes en niños menores de 15 años; representan cerca de 3 % de los casos de cáncer en este grupo de edad.[4-7] En el grupo de edad fetal o neonatal, la mayoría de los tumores extracraneales de células germinativas son teratomas benignos que se presentan en sitios de la línea media, incluso la cabeza y el cuello, el sacro y el cóccix, y el retroperitoneo. A pesar del porcentaje pequeño de teratomas malignos que se presentan en este grupo de edad, los tumores perinatales tienen una tasa de morbilidad alta debido a la hidropesía fetal y los partos prematuros.[8-10]
La incidencia de los tumores extracraneales de células germinativas al inicio de la pubertad representa cerca de 14 % de los cánceres en los adolescentes de 15 a 19 años.
La incidencia de los tumores extracraneales de células germinativas por grupo quinquenal de edad y sexo se presenta en el Cuadro 1.
Cuadro 1. Incidencia de tumores extracraneales de células germinativas por grupo de edad y sexoa
 0–4 años5–9 años10–14 años15–19 años
aLas tasas corresponden a 1 millón de niños desde 1986 a 1995 para las nueve regiones de la base de datos del Surveillance, Epidemiology, and End Results, y de Los Angeles.
Varones70,31,431
Mujeres5,82,47,825,3

Predisposición al cáncer

La presencia de una criptorquidia abdominal unilateral se ha relacionado con un riesgo de cáncer testicular 3,7 a 7,5 veces mayor que el de aquellos con testículos normales.[11] La presencia de material del cromosoma Y en una gónada abdominal, como sucede en la disgenesia gonadal, también aumenta el riesgo de un tumor gonadal de células germinativas, en especial un gonadoblastoma.[12,13]

Clasificación histológica de los tumores extracraneales de células germinativas en la niñez

Los tumores extracraneales de células germinativas en la niñez abarcan una variedad de diagnósticos histopatológicos y se clasifican de forma general en los siguientes tipos:
Las características histológicas de los tumores extracraneales de células germinativas son heterogéneas y varían según el sitio del tumor primario, y el sexo y la edad del paciente.[14,15] Los tumores de células germinativas de características histológicas idénticas que se presentan en los niños más pequeños tienen características biológicas diferentes de los tumores que aparecen en los adolescentes y adultos jóvenes.[16]

Teratoma maduro

Los teratomas maduros se pueden presentar en localizaciones gonadales o extragonadales. Son el subtipo histológico más común de los tumores de células germinativas en la niñez.[10,17-19] Estos teratomas suelen contener tejidos bien diferenciados de las capas de células germinativas ectodérmica, mesodérmica y endodérmica, y es posible encontrar cualquier tipo de tejido dentro del tumor.
Los teratomas maduros son benignos, aunque algunos teratomas maduros secretan enzimas u hormonas, incluso insulina, hormona del crecimiento, andrógenos y prolactina.[20,21]

Teratoma inmaduro

Los teratomas inmaduros contienen tejidos de las capas de células germinativas ectodérmica, mesodérmica y endodérmica; además, también contienen tejidos inmaduros; sobre todo neuroepiteliales. Los teratomas inmaduros se clasifican en grados de 0 a 3 según la cantidad de tejido nervioso inmaduro que se encuentre en la muestra tumoral.[22] Los tumores de grado más alto son más propensos a tener focos de tumor del saco vitelino.[23] Los teratomas inmaduros puede tener comportamiento maligno y metastatizarse.
Los teratomas inmaduros se presentan principalmente en sitios extragonadales en niños de corta edad y en los ovarios de las niñas alrededor de la pubertad; sin embargo, no hay correlación entre el grado del tumor y la edad del paciente.[23,24] Algunos teratomas inmaduros secretan enzimas u hormonas, como la vasopresina.[25]

Tumores de células germinativas malignos

Los tumores de células germinativas malignos contienen tejidos francamente malignos que se originan en células germinativas y, con poca frecuencia, en tejidos de origen somático. Los elementos malignos aislados tal vez sean una pequeña fracción de un teratoma que es, en su mayor parte, maduro o inmaduro.[24,26]
Los elementos de células germinativas malignas en niños, adolescentes y adultos jóvenes se pueden agrupar en términos generales según su localización (consultar el Cuadro 2). Los varones adolescentes y adultos jóvenes presentan más germinomas (seminomas testiculares y mediastínicos); las mujeres presentan más disgerminomas ováricos.
Cuadro 2. Características histológicas de los tumores de células germinativas malignos en niños, adolescentes y adultos jóvenesa
Elementos de células germinativas malignasLocalización
E = extragonadal; O = ovárica; T = testicular.
aModificado de Perlman et al.[27]
SeminomaT
DisgerminomaO
GerminomaE
Tumor del saco vitelino (tumor del seno endodérmico)E, O, T
CoriocarcinomaE, O, T
Carcinoma embrionarioE, T
Tumores de células germinativas mixtasE, O, T

Características biológicas de los tumores de células germinativas

Los siguientes son los subtipos biológicos de tumores de células germinativas que se distinguen en niños y adolescentes:
Se han analizado muy pocas muestras de tumores de células germinativas infantiles. Las diferencias biológicas entre los tumores de células germinativas en niños y en adultos quizás no sean absolutas; además, no se observó que los factores biológicos predijeran el riesgo.[28-30]

Tumores de células germinativas de testículo

  • Niños (<11 años): tanto los teratomas testiculares como los tumores de células germinativas de testículo malignos se identifican durante la niñez temprana. Los tumores malignos se suelen componer de un tumor del saco vitelino puro (también conocido como tumor del seno endodérmico); por lo general, son diploides o tetraploides, y hasta cerca de 44 % contienen el isocromosoma del brazo corto del cromosoma 12 (i12p) que caracteriza el cáncer de testículo en los adultos jóvenes.[28,31-35] Se notifica que las deleciones de los cromosomas 1p, 4q y 6q, y las ganancias de los cromosomas 1q, 3 y 20q son anomalías cromosómicas recurrentes en este grupo de tumores.[33-36]
  • Adolescentes y adultos jóvenes (≥11 años): los tumores de células germinativas de testículo en la población de adolescentes y adultos jóvenes casi siempre poseen un i12p [37-40] y son aneuploides.[31,40]

Tumores de células germinativas de ovario

Los tumores de células germinativas de ovario se presentan principalmente en mujeres adolescentes y adultas jóvenes. Si bien la mayoría de los tumores de células germinativas de ovario son teratomas maduros benignos (quistes dermoides), hay un grupo heterogéneo de tumores de células germinativas malignos, como los teratomas inmaduros, los disgerminomas, los tumores del saco vitelino y los tumores de células germinativas mixtos, que se presentan en mujeres. El tumor de célula germinativa de ovario maligno suele exhibir un aumento de copias del brazo corto del cromosoma 12.[41]

Tumores extragonadales y extracraneales de células germinativas

Los tumores extragonadales y extracraneales de células germinativas se presentan fuera del encéfalo y las gónadas.
  • Niños (<11 años): estos tumores se suelen presentar en el momento del nacimiento o durante la niñez temprana. La mayoría son teratomas benignos que aparecen en la región sacrococcígea y, por lo tanto, no se incluyen en los datos del Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER).[42,43] La característica histológica maligna del tumor del saco vitelino se observa en una minoría de estos tumores; sin embargo, tal vez tengan anomalías citogenéticas similares a las observadas en los tumores que se presentan en los testículos de varones jóvenes.[32-34,36] Los tumores mediastínicos de células germinativas en los niños menores de 8 años comparten las mismas ganancias y pérdidas genéticas que los tumores sacrococcígeos y testiculares en los niños pequeños.[44-46]
  • Niños mayores, adolescentes y adultos jóvenes (≥11 años): el mediastino es el sitio primario más común de los tumores extragonadales de células germinativas en los niños mayores y los adolescentes.[18]
Hay pocos datos acerca de los posibles factores genéticos o ambientales relacionados con los tumores extragonadales y extracraneales de células germinativas en la niñez. Los pacientes con los síndromes siguientes tienen un aumento de riesgo de presentar este tipo de tumores:
  • Síndrome de Klinefelter: aumento de riesgo de tumores mediastínicos de células germinativas.[47-49]
  • Síndrome de Swyer: aumento de riesgo de gonadoblastomas y germinomas.[50,51]
  • Síndrome de Turner: aumento de riesgo de gonadoblastomas y disgerminomas.[52,53]

Características clínicas

Los tumores extracraneales de células germinativas en los niños se presentan en muchos sitios, incluso en los testículos, los ovarios, el mediastino, el retroperitoneo, el sacro, el cóccix, y la cabeza y el cuello (consultar la Figura 1).[54] Las características clínicas en el momento de la presentación inicial son específicas para cada sitio.
AMPLIARTumor extracraneal de células germinativas. En la imagen se observan las partes del cuerpo adonde se pueden formar tumores extracraneales de células germinativas, que incluyen: la cabeza y el cuello, el mediastino (área entre los pulmones, que se muestra en azul), el retroperitoneo (área detrás de los órganos abdominales, que se muestra en rojo), el sacro, el cóccix, los testículos (en los niños) y los ovarios (en las niñas). También se muestran el corazón y el peritoneo.
Figura 1. Los tumores extracraneales de células germinativas se forman en partes del cuerpo fuera del encéfalo. Estás incluyen los testículos, los ovarios, el área sacrococcígea (se suele originar en el cóccix e incluye el sacro), el mediastino y el retroperitoneo.

Evaluación diagnóstica y estadificación

La evaluación diagnóstica de los tumores de células germinativas incluye estudios de imágenes y medición de marcadores tumorales. En casos presuntos, los marcadores tumorales pueden indicar el diagnóstico antes de una cirugía o una biopsia. El equipo multidisciplinario utiliza esta información para tomar decisiones adecuadas de tratamiento.

Marcadores tumorales

Los tumores del saco vitelino producen alfafetoproteína (AFP); todos los coriocarcinomas y algunos germinomas (seminomas y disgerminomas), así como los carcinomas embrionarios, producen gonadotropina coriónica humana ß (GCH-ß). Ello resulta en concentraciones séricas elevadas de estas sustancias. La mayoría de los niños con tumores de células germinativas malignos tendrán un componente de tumor del saco vitelino y aumentos de las concentraciones de AFP,[55,56] que se vigilan en forma seriada durante el tratamiento para ayudar a evaluar la respuesta a este.[24,26,55] Los teratomas benignos y los teratomas inmaduros pueden producir pequeñas elevaciones de AFP y GCH-ß.
El hígado fetal produce AFP, y los lactantes tendrán concentraciones séricas elevadas de AFP durante el primer año de vida; sin embargo, estas no se relacionan con la presencia de un tumor de células germinativas. Se describieron variaciones normales.[57,58] La semivida de la AFP en el suero es de 5 a 7 días y la semivida de la GCH-ß en el suero es de 1 a 2 días. Si bien los datos son limitados, los marcadores tumorales se miden en cada ciclo de quimioterapia administrada a todos los pacientes pediátricos con tumores de células germinativas malignos. Luego de la quimioterapia inicial, los marcadores tumorales pueden presentar una elevación pasajera.[59]

Pruebas de imágenes

Las pruebas de imágenes son las siguientes:
  • Tomografía computarizada (TC) del tórax.
  • TC o imágenes por resonancia magnética (IRM) del sitio primario.
  • Gammagrafía ósea con radionúclido, si está clínicamente indicada.
  • IRM del encéfalo, si está clínicamente indicada.

Factores pronósticos

Los factores pronósticos de los tumores extracraneales de células germinativas dependen de muchas circunstancias y son los siguientes:[55,60-62]
  • Edad (niños pequeños vs. adolescentes).
  • Estadio de la enfermedad.
  • Sitio primario de la enfermedad.
  • Disminución de los marcadores tumorales (AFP y GCH-ß) en respuesta al tratamiento.
  • Características histológicas (seminomatosas vs. no seminomatosas).
  • Presencia de disgenesia gonadal.
Para identificar mejor los factores pronósticos, el grupo Malignant Germ Cell Tumor International Collaborative (MaGIC) combinó los datos de 5 ensayos de los Estados Unidos y 2 ensayos del Reino Unido sobre tumores extracraneales de células germinativas malignos en niños y adolescentes. El objetivo fue determinar los factores pronósticos importantes en 519 pacientes jóvenes, incorporando la edad en el momento del diagnóstico, el estadio y el sitio del tumor primario, además de la concentración de AFP previa al tratamiento y las características histológicas.[63][Grado de comprobación: 3iiiDii] Esta es la primera investigación enfocada en la edad sobre estos factores en niños y adolescentes. Los factores pronósticos fueron los siguientes:[63]
  • Los pacientes de 11 años y más con enfermedad extragonadal en estadio III o estadio IV o enfermedad ovárica en estadio IV tuvieron una probabilidad inferior a 70 % de supervivencia sin enfermedad a largo plazo, que osciló entre 40 % (extragonadal en estadio IV) y 67 % (ovárica en estadio IV).
  • Los varones (11 años y más) con características de riesgo intermedio o riesgo precario según la International Germ Cell Consensus Classification también tuvieron desenlaces inferiores.
  • Las concentraciones preoperatorias de AFP no fueron pronósticas. Las concentraciones posoperatorias de AFP son pronósticas para hombres adultos.[64]
  • Se observó un desenlace mejor en los tumores del saco vitelino, pero no alcanzó significación estadística al nivel de 0,05.
La presencia de disgenesia gonadal en pacientes con tumores de ovario no disgerminomatosos se relaciona con un desenlace más precario. En un informe del estudio AGCT0132 del Children’s Oncology Group, 7 pacientes con disgenesia gonadal y tumores de ovario no disgerminomatosos tuvieron una SSC a 3 años de 67 % comparada con 89 % en 100 pacientes con tumores de ovario no disgerminomatosos que no tenían disgenesia gonadal. [13] El riesgo de formación de un tumor es mayor en estás gónadas disgenéticas y en las gónada intraabdominales que tienen material del cromosoma Y.[11,12]
Aunque se dispone de pocos datos pediátricos, en los estudios de adultos se observó que una disminución insatisfactoria de las concentraciones elevadas de los marcadores tumorales después del primer ciclo de quimioterapia es un hallazgo de pronóstico precario.[65,66]
(Para obtener más información sobre el pronóstico y los factores pronósticos de los tumores extracraneales de células germinativas en la niñez, consultar las secciones de este sumario sobre Tratamiento de los teratomas maduros e inmaduros en la niñez, Tratamiento de los tumores gonadales de células germinativas malignos en la niñez y Tratamiento de los tumores extragonadales y extracraneales de células germinativas malignos en la niñez).

Seguimiento posterior al tratamiento

Hay pocas pruebas que sirvan para orientar la atención del seguimiento de los niños con tumores extracraneales de células germinativas.
Cuando hay concentraciones altas de los marcadores tumorales en el momento del diagnóstico, el médico puede solicitar las siguientes pruebas y procedimientos:
  • AFP y GCH-ß. Vigilancia mensual de las concentraciones de AFP y GCH-ß durante 6 meses (período de riesgo más alto) y, luego, cada 3 meses durante 2 años en total (3 años para el teratoma sacrococcígeo).
  • Pruebas de imágenes.
    • Se suele llevar a cabo una IRM o TC al completar el tratamiento.
    • Se pueden obtener imágenes guiadas del sitio primario cada 3 meses durante el primer año y cada 6 meses durante el segundo año. Como es posible que los seminomas y los disgerminomas recidiven más tarde, tal vez sea necesario prolongar el cronograma de las pruebas de imágenes.
    • Radiografías de tórax anuales.
Cuando las concentraciones de los marcadores tumorales son normales en el momento del diagnóstico, el médico puede solicitar las siguientes pruebas y procedimientos:
  • Pruebas de imágenes. Para los germinomas, se realiza una ecografía, TC o IRM cada 3 meses durante 2 años; luego, anualmente durante 5 años.
Bibliografía
  1. Smith MA, Altekruse SF, Adamson PC, et al.: Declining childhood and adolescent cancer mortality. Cancer 120 (16): 2497-506, 2014. [PUBMED Abstract]
  2. Dehner LP: Gonadal and extragonadal germ cell neoplasia of childhood. Hum Pathol 14 (6): 493-511, 1983. [PUBMED Abstract]
  3. McIntyre A, Gilbert D, Goddard N, et al.: Genes, chromosomes and the development of testicular germ cell tumors of adolescents and adults. Genes Chromosomes Cancer 47 (7): 547-57, 2008. [PUBMED Abstract]
  4. Miller RW, Young JL Jr, Novakovic B: Childhood cancer. Cancer 75 (1 Suppl): 395-405, 1995. [PUBMED Abstract]
  5. Ries LA, Smith MA, Gurney JG, et al., eds.: Cancer incidence and survival among children and adolescents: United States SEER Program 1975-1995. Bethesda, Md: National Cancer Institute, SEER Program, 1999. NIH Pub.No. 99-4649. Also available online. Last accessed February 07, 2019.
  6. Poynter JN, Amatruda JF, Ross JA: Trends in incidence and survival of pediatric and adolescent patients with germ cell tumors in the United States, 1975 to 2006. Cancer 116 (20): 4882-91, 2010. [PUBMED Abstract]
  7. Kaatsch P, Häfner C, Calaminus G, et al.: Pediatric germ cell tumors from 1987 to 2011: incidence rates, time trends, and survival. Pediatrics 135 (1): e136-43, 2015. [PUBMED Abstract]
  8. Isaacs H Jr: Perinatal (fetal and neonatal) germ cell tumors. J Pediatr Surg 39 (7): 1003-13, 2004. [PUBMED Abstract]
  9. Heerema-McKenney A, Harrison MR, Bratton B, et al.: Congenital teratoma: a clinicopathologic study of 22 fetal and neonatal tumors. Am J Surg Pathol 29 (1): 29-38, 2005. [PUBMED Abstract]
  10. Alexander VR, Manjaly JG, Pepper CM, et al.: Head and neck teratomas in children--A series of 23 cases at Great Ormond Street Hospital. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 79 (12): 2008-14, 2015. [PUBMED Abstract]
  11. Thorup J, McLachlan R, Cortes D, et al.: What is new in cryptorchidism and hypospadias--a critical review on the testicular dysgenesis hypothesis. J Pediatr Surg 45 (10): 2074-86, 2010. [PUBMED Abstract]
  12. Huang H, Wang C, Tian Q: Gonadal tumour risk in 292 phenotypic female patients with disorders of sex development containing Y chromosome or Y-derived sequence. Clin Endocrinol (Oxf) 86 (4): 621-627, 2017. [PUBMED Abstract]
  13. Dicken BJ, Billmire DF, Krailo M, et al.: Gonadal dysgenesis is associated with worse outcomes in patients with ovarian nondysgerminomatous tumors: A report of the Children's Oncology Group AGCT 0132 study. Pediatr Blood Cancer 65 (4): , 2018. [PUBMED Abstract]
  14. Hawkins EP: Germ cell tumors. Am J Clin Pathol 109 (4 Suppl 1): S82-8, 1998. [PUBMED Abstract]
  15. Schneider DT, Calaminus G, Koch S, et al.: Epidemiologic analysis of 1,442 children and adolescents registered in the German germ cell tumor protocols. Pediatr Blood Cancer 42 (2): 169-75, 2004. [PUBMED Abstract]
  16. Horton Z, Schlatter M, Schultz S: Pediatric germ cell tumors. Surg Oncol 16 (3): 205-13, 2007. [PUBMED Abstract]
  17. Göbel U, Calaminus G, Engert J, et al.: Teratomas in infancy and childhood. Med Pediatr Oncol 31 (1): 8-15, 1998. [PUBMED Abstract]
  18. Rescorla FJ: Pediatric germ cell tumors. Semin Surg Oncol 16 (2): 144-58, 1999. [PUBMED Abstract]
  19. Harms D, Zahn S, Göbel U, et al.: Pathology and molecular biology of teratomas in childhood and adolescence. Klin Padiatr 218 (6): 296-302, 2006 Nov-Dec. [PUBMED Abstract]
  20. Tomlinson MW, Alaverdian AA, Alaverdian V: Testosterone-producing benign cystic teratoma with virilism. A case report. J Reprod Med 41 (12): 924-6, 1996. [PUBMED Abstract]
  21. Kallis P, Treasure T, Holmes SJ, et al.: Exocrine pancreatic function in mediastinal teratomata: an aid to preoperative diagnosis? Ann Thorac Surg 54 (4): 741-3, 1992. [PUBMED Abstract]
  22. Norris HJ, Zirkin HJ, Benson WL: Immature (malignant) teratoma of the ovary: a clinical and pathologic study of 58 cases. Cancer 37 (5): 2359-72, 1976. [PUBMED Abstract]
  23. Heifetz SA, Cushing B, Giller R, et al.: Immature teratomas in children: pathologic considerations: a report from the combined Pediatric Oncology Group/Children's Cancer Group. Am J Surg Pathol 22 (9): 1115-24, 1998. [PUBMED Abstract]
  24. Marina NM, Cushing B, Giller R, et al.: Complete surgical excision is effective treatment for children with immature teratomas with or without malignant elements: A Pediatric Oncology Group/Children's Cancer Group Intergroup Study. J Clin Oncol 17 (7): 2137-43, 1999. [PUBMED Abstract]
  25. Lam SK, Cheung LP: Inappropriate ADH secretion due to immature ovarian teratoma. Aust N Z J Obstet Gynaecol 36 (1): 104-5, 1996. [PUBMED Abstract]
  26. Göbel U, Calaminus G, Schneider DT, et al.: The malignant potential of teratomas in infancy and childhood: the MAKEI experiences in non-testicular teratoma and implications for a new protocol. Klin Padiatr 218 (6): 309-14, 2006 Nov-Dec. [PUBMED Abstract]
  27. Perlman EJ, Hawkins EP: Pediatric germ cell tumors: protocol update for pathologists. Pediatr Dev Pathol 1 (4): 328-35, 1998 Jul-Aug. [PUBMED Abstract]
  28. Palmer RD, Foster NA, Vowler SL, et al.: Malignant germ cell tumours of childhood: new associations of genomic imbalance. Br J Cancer 96 (4): 667-76, 2007. [PUBMED Abstract]
  29. Palmer RD, Barbosa-Morais NL, Gooding EL, et al.: Pediatric malignant germ cell tumors show characteristic transcriptome profiles. Cancer Res 68 (11): 4239-47, 2008. [PUBMED Abstract]
  30. Poynter JN, Hooten AJ, Frazier AL, et al.: Associations between variants in KITLG, SPRY4, BAK1, and DMRT1 and pediatric germ cell tumors. Genes Chromosomes Cancer 51 (3): 266-71, 2012. [PUBMED Abstract]
  31. Oosterhuis JW, Castedo SM, de Jong B, et al.: Ploidy of primary germ cell tumors of the testis. Pathogenetic and clinical relevance. Lab Invest 60 (1): 14-21, 1989. [PUBMED Abstract]
  32. Silver SA, Wiley JM, Perlman EJ: DNA ploidy analysis of pediatric germ cell tumors. Mod Pathol 7 (9): 951-6, 1994. [PUBMED Abstract]
  33. Perlman EJ, Cushing B, Hawkins E, et al.: Cytogenetic analysis of childhood endodermal sinus tumors: a Pediatric Oncology Group study. Pediatr Pathol 14 (4): 695-708, 1994 Jul-Aug. [PUBMED Abstract]
  34. Schneider DT, Schuster AE, Fritsch MK, et al.: Genetic analysis of childhood germ cell tumors with comparative genomic hybridization. Klin Padiatr 213 (4): 204-11, 2001 Jul-Aug. [PUBMED Abstract]
  35. Bussey KJ, Lawce HJ, Olson SB, et al.: Chromosome abnormalities of eighty-one pediatric germ cell tumors: sex-, age-, site-, and histopathology-related differences--a Children's Cancer Group study. Genes Chromosomes Cancer 25 (2): 134-46, 1999. [PUBMED Abstract]
  36. Perlman EJ, Valentine MB, Griffin CA, et al.: Deletion of 1p36 in childhood endodermal sinus tumors by two-color fluorescence in situ hybridization: a pediatric oncology group study. Genes Chromosomes Cancer 16 (1): 15-20, 1996. [PUBMED Abstract]
  37. Rodriguez E, Houldsworth J, Reuter VE, et al.: Molecular cytogenetic analysis of i(12p)-negative human male germ cell tumors. Genes Chromosomes Cancer 8 (4): 230-6, 1993. [PUBMED Abstract]
  38. Bosl GJ, Ilson DH, Rodriguez E, et al.: Clinical relevance of the i(12p) marker chromosome in germ cell tumors. J Natl Cancer Inst 86 (5): 349-55, 1994. [PUBMED Abstract]
  39. Mostert MC, Verkerk AJ, van de Pol M, et al.: Identification of the critical region of 12p over-representation in testicular germ cell tumors of adolescents and adults. Oncogene 16 (20): 2617-27, 1998. [PUBMED Abstract]
  40. van Echten J, Oosterhuis JW, Looijenga LH, et al.: No recurrent structural abnormalities apart from i(12p) in primary germ cell tumors of the adult testis. Genes Chromosomes Cancer 14 (2): 133-44, 1995. [PUBMED Abstract]
  41. Riopel MA, Spellerberg A, Griffin CA, et al.: Genetic analysis of ovarian germ cell tumors by comparative genomic hybridization. Cancer Res 58 (14): 3105-10, 1998. [PUBMED Abstract]
  42. Malogolowkin MH, Mahour GH, Krailo M, et al.: Germ cell tumors in infancy and childhood: a 45-year experience. Pediatr Pathol 10 (1-2): 231-41, 1990. [PUBMED Abstract]
  43. Marsden HB, Birch JM, Swindell R: Germ cell tumours of childhood: a review of 137 cases. J Clin Pathol 34 (8): 879-83, 1981. [PUBMED Abstract]
  44. Dal Cin P, Drochmans A, Moerman P, et al.: Isochromosome 12p in mediastinal germ cell tumor. Cancer Genet Cytogenet 42 (2): 243-51, 1989. [PUBMED Abstract]
  45. Aly MS, Dal Cin P, Jiskoot P, et al.: Competitive in situ hybridization in a mediastinal germ cell tumor. Cancer Genet Cytogenet 73 (1): 53-6, 1994. [PUBMED Abstract]
  46. Schneider DT, Schuster AE, Fritsch MK, et al.: Genetic analysis of mediastinal nonseminomatous germ cell tumors in children and adolescents. Genes Chromosomes Cancer 34 (1): 115-25, 2002. [PUBMED Abstract]
  47. Dexeus FH, Logothetis CJ, Chong C, et al.: Genetic abnormalities in men with germ cell tumors. J Urol 140 (1): 80-4, 1988. [PUBMED Abstract]
  48. Nichols CR, Heerema NA, Palmer C, et al.: Klinefelter's syndrome associated with mediastinal germ cell neoplasms. J Clin Oncol 5 (8): 1290-4, 1987. [PUBMED Abstract]
  49. Lachman MF, Kim K, Koo BC: Mediastinal teratoma associated with Klinefelter's syndrome. Arch Pathol Lab Med 110 (11): 1067-71, 1986. [PUBMED Abstract]
  50. Coutin AS, Hamy A, Fondevilla M, et al.: [Pure 46XY gonadal dysgenesis] J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) 25 (8): 792-6, 1996. [PUBMED Abstract]
  51. Amice V, Amice J, Bercovici JP, et al.: Gonadal tumor and H-Y antigen in 46,XY pure gonadal dysgenesis. Cancer 57 (7): 1313-7, 1986. [PUBMED Abstract]
  52. Tanaka Y, Sasaki Y, Tachibana K, et al.: Gonadal mixed germ cell tumor combined with a large hemangiomatous lesion in a patient with Turner's syndrome and 45,X/46,X, +mar karyotype. Arch Pathol Lab Med 118 (11): 1135-8, 1994. [PUBMED Abstract]
  53. Kota SK, Gayatri K, Pani JP, et al.: Dysgerminoma in a female with turner syndrome and Y chromosome material: A case-based review of literature. Indian J Endocrinol Metab 16 (3): 436-40, 2012. [PUBMED Abstract]
  54. Dharmarajan H, Rouillard-Bazinet N, Chandy BM: Mature and immature pediatric head and neck teratomas: A 15-year review at a large tertiary center. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 105: 43-47, 2018. [PUBMED Abstract]
  55. Mann JR, Raafat F, Robinson K, et al.: The United Kingdom Children's Cancer Study Group's second germ cell tumor study: carboplatin, etoposide, and bleomycin are effective treatment for children with malignant extracranial germ cell tumors, with acceptable toxicity. J Clin Oncol 18 (22): 3809-18, 2000. [PUBMED Abstract]
  56. Marina N, Fontanesi J, Kun L, et al.: Treatment of childhood germ cell tumors. Review of the St. Jude experience from 1979 to 1988. Cancer 70 (10): 2568-75, 1992. [PUBMED Abstract]
  57. Wu JT, Book L, Sudar K: Serum alpha fetoprotein (AFP) levels in normal infants. Pediatr Res 15 (1): 50-2, 1981. [PUBMED Abstract]
  58. Blohm ME, Vesterling-Hörner D, Calaminus G, et al.: Alpha 1-fetoprotein (AFP) reference values in infants up to 2 years of age. Pediatr Hematol Oncol 15 (2): 135-42, 1998 Mar-Apr. [PUBMED Abstract]
  59. Vogelzang NJ, Lange PH, Goldman A, et al.: Acute changes of alpha-fetoprotein and human chorionic gonadotropin during induction chemotherapy of germ cell tumors. Cancer Res 42 (11): 4855-61, 1982. [PUBMED Abstract]
  60. Rogers PC, Olson TA, Cullen JW, et al.: Treatment of children and adolescents with stage II testicular and stages I and II ovarian malignant germ cell tumors: A Pediatric Intergroup Study--Pediatric Oncology Group 9048 and Children's Cancer Group 8891. J Clin Oncol 22 (17): 3563-9, 2004. [PUBMED Abstract]
  61. Cushing B, Giller R, Cullen JW, et al.: Randomized comparison of combination chemotherapy with etoposide, bleomycin, and either high-dose or standard-dose cisplatin in children and adolescents with high-risk malignant germ cell tumors: a pediatric intergroup study--Pediatric Oncology Group 9049 and Children's Cancer Group 8882. J Clin Oncol 22 (13): 2691-700, 2004. [PUBMED Abstract]
  62. Göbel U, Schneider DT, Calaminus G, et al.: Multimodal treatment of malignant sacrococcygeal germ cell tumors: a prospective analysis of 66 patients of the German cooperative protocols MAKEI 83/86 and 89. J Clin Oncol 19 (7): 1943-50, 2001. [PUBMED Abstract]
  63. Frazier AL, Hale JP, Rodriguez-Galindo C, et al.: Revised risk classification for pediatric extracranial germ cell tumors based on 25 years of clinical trial data from the United Kingdom and United States. J Clin Oncol 33 (2): 195-201, 2015. [PUBMED Abstract]
  64. International Germ Cell Consensus Classification: a prognostic factor-based staging system for metastatic germ cell cancers. International Germ Cell Cancer Collaborative Group. J Clin Oncol 15 (2): 594-603, 1997. [PUBMED Abstract]
  65. Motzer RJ, Nichols CJ, Margolin KA, et al.: Phase III randomized trial of conventional-dose chemotherapy with or without high-dose chemotherapy and autologous hematopoietic stem-cell rescue as first-line treatment for patients with poor-prognosis metastatic germ cell tumors. J Clin Oncol 25 (3): 247-56, 2007. [PUBMED Abstract]
  66. Fizazi K, Pagliaro L, Laplanche A, et al.: Personalised chemotherapy based on tumour marker decline in poor prognosis germ-cell tumours (GETUG 13): a phase 3, multicentre, randomised trial. Lancet Oncol 15 (13): 1442-50, 2014. [PUBMED Abstract]
Siguiente sección >
Información sobre los estadios de los tumores extracraneales de células germinativas en la niñez
  • Actualización: 30 de enero de 2019
Publicado por en

No hay comentarios:

Publicar un comentario

Suscribirse a: Enviar comentarios (Atom)