Tratamiento del sarcoma de Ewing (PDQ®)–Versión para profesionales de salud
Sarcomas indiferenciados de células redondas (similares al Ewing)
Sarcomas indiferenciados de células redondas con reordenamientos BCOR-CCNB3
Cuadro clínico inicial
Los sarcomas indiferenciados de células redondas con reordenamientos BCOR-CCNB3 representan 5 % de todos los sarcomas sin el reordenamiento en EWSR1 y, por lo general, afectan a los varones. Más de 70 % de los casos se encuentran en pacientes menores de 18 años (mediana de edad en el momento del diagnóstico, 13–15 años).[1,2][Grado de comprobación: 3iiA] Estos tumores aparecen con mayor frecuencia en los huesos de la pelvis y las extremidades, y se observan metástasis en alrededor de 30 % de los casos.
Tratamiento de los sarcomas indiferenciados de células redondas con reordenamientos BCOR-CCNB3
Cuando se los trata con terapias similares a las del sarcoma de Ewing, 75 % de los pacientes exhiben respuestas patológicas significativas relacionadas con el tratamiento. En una serie de 36 casos, la tasa de supervivencia a 3 y 5 años, fue de 93 y 72 %, respectivamente.[1][Grado de comprobación: 3iiA] En otra serie de 26 pacientes, la SG a 5 años fue de 76,5 % y la supervivencia fue superior en el caso de los pacientes que recibieron terapia de inducción con un régimen de tipo sarcoma de Ewing.[3][Grado de comprobación: 3iiA] La mayoría de los tumores en estas series se originaron en el hueso.
Sarcomas indiferenciados de células redondas con reordenamientos CIC-DUX4
Cuadro clínico inicial
Los sarcomas indiferenciados de células redondas con reordenamientos CIC-DUX4 afectan por lo general a adultos jóvenes; 50 % de los casos se presentan entre los 21 y los 40 años de edad. En una serie de 115 casos, la mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 32 años y 22 % de los casos se presentaron en pacientes menores de 18 años.[2,4] Esta entidad por lo general afecta a varones y se origina en el tejido blando del tronco y las extremidades.
Tratamiento de los sarcomas indiferenciados de células redondas con reordenamientos CIC-DUX4
En una serie de 115 casos de sarcoma de células redondas con el reordenamiento CIC, se obtuvo información de seguimiento adecuada de 57 pacientes.[4] Nueve pacientes presentaron metástasis y 53 % de los pacientes con enfermedad localizada experimentaron una recidiva que, por lo general, comprometió el pulmón. Los pacientes que se trataron con quimioterapia neoadyuvante tuvieron una supervivencia inferior en comparación con los pacientes tratados con resección quirúrgica inicial; sin embargo, esta diferencia podría haberse relacionado con un tamaño de tumor mayor en el cuadro clínico inicial del primer grupo. Las tasas de supervivencia a 2 y 5 años fueron de 53 y 43 %, respectivamente. Estas tasas de supervivencia son significativamente más bajas que las tasas observadas en pacientes de sarcoma de Ewing. Se necesitan más estudios para identificar el tratamiento óptimo de esta enfermedad.
Bibliografía
- Kao YC, Owosho AA, Sung YS, et al.: BCOR-CCNB3 Fusion Positive Sarcomas: A Clinicopathologic and Molecular Analysis of 36 Cases With Comparison to Morphologic Spectrum and Clinical Behavior of Other Round Cell Sarcomas. Am J Surg Pathol 42 (5): 604-615, 2018. [PUBMED Abstract]
- Machado I, Navarro S, Llombart-Bosch A: Ewing sarcoma and the new emerging Ewing-like sarcomas: (CIC and BCOR-rearranged-sarcomas). A systematic review. Histol Histopathol 31 (11): 1169-81, 2016. [PUBMED Abstract]
- Cohen-Gogo S, Cellier C, Coindre JM, et al.: Ewing-like sarcomas with BCOR-CCNB3 fusion transcript: a clinical, radiological and pathological retrospective study from the Société Française des Cancers de L'Enfant. Pediatr Blood Cancer 61 (12): 2191-8, 2014. [PUBMED Abstract]
- Antonescu CR, Owosho AA, Zhang L, et al.: Sarcomas With CIC-rearrangements Are a Distinct Pathologic Entity With Aggressive Outcome: A Clinicopathologic and Molecular Study of 115 Cases. Am J Surg Pathol 41 (7): 941-949, 2017. [PUBMED Abstract]
Modificaciones a este sumario (09/13/2019)
Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan a medida que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes introducidos en este sumario a partir de la fecha arriba indicada.
Se añadió a Ahmed et al. como referencia 27.
Se añadió texto para indicar que se han estudiado sarcomas indiferenciados de células pequeñas, redondas y azules con la fusión EWSR1-NFATc2 mediante el perfil de metilación del ADN; esto reveló un grupo de metilación homogéneo para estos sarcomas con fusiones EWSR1-NFATc2, que los separó claramente de la forma más común de sarcoma de Ewing con translocaciones EWS-ETS (se citó a Koelsche et al. como referencia 11).
Se añadió texto para indicar que algunos sarcomas indiferenciados de células redondas se caracterizan por una inversión paracéntrica del cromosoma X y un reordenamiento BCOR-CCNB3; también se notificaron otros genes que se fusionan con BCOR, como MAML3 y ZC3H7B. Pese a sus similitudes clinicopatológicas al sarcoma de Ewing, estos tumores son diferentes desde el punto de vista biológico por su perfil de expresión y por el análisis de matrices de polimorfismos mononucleotídicos (se citó a Schaefer et al. como referencia 16).
Se añadió texto para indicar que otros sarcomas indiferenciados de células redondas se caracterizan por una fusión CIC-DUX4 producida por t(4;19) o t(10;19) recurrentes, y son los sarcomas indiferenciados de células redondas más comunes sin la fusión EWSR1-FUS (se citó a Antonescu et al. como referencia 17).
Se añadió texto para indicar que en una revisión retrospectiva de 504 pacientes con sarcoma de Ewing de una sola institución, se identificó a 12 pacientes con metástasis en la médula ósea. Se encontró a solo 1 paciente con compromiso de la médula ósea sin otros sitios de enfermedad metastásica que corresponde a una incidencia de 1 por 367 pacientes con enfermedad clínicamente localizada (se citó a Cesari et al. como referencia 9).
Se revisó el texto para indicar que para los pacientes que se someten a resección macroscópica completa y que tienen enfermedad residual microscópica, se indica el uso de una dosis de radioterapia de 50,4 Gy; pacientes tratados principalmente con radioterapia, la dosis de radiación es de 55,8 Gy.
Se añadió la subsección nueva Tumores torácicos primarios.
Se añadió texto para indicar que solo 40 % de los pacientes aptos fueron asignados al azar en el ensayo EURO-EWING-INTERGROUP-EE99.
Se añadió texto para indicar que la supervivencia general (SG) a 3 años fue de 78 % con busulfano y melfalán (BuMel) y de 72,2 % con quimioterapia continuada en el ensayo EURO-EWING-INTERGROUP-EE99.
Se revisó texto para indicar que la probabilidad de supervivencia sin complicaciones (SSC) a 3 años para este grupo de riesgo bajo fue de 76 % y la SG a 3 años fue de 85 %. También se revisó texto para indicar que la probabilidad de SSC a 5 años fue de 73 % y la SG a 5 años fue de 88 % para todos los pacientes con sarcoma de Ewing localizado que recibieron tratamiento en el ensayo COG-AEWS1031, incluso los pacientes con tumores primarios grandes y los que presentaron respuesta precaria a la terapia inicial.
Se revisó el Cuadro 4 para incluir las dosis equivalentes de ciclofosfamida en los ensayos EURO-EWING-INTERGROUP-EE99 y del Children's Oncology Group.
Se añadió texto para indicar que las decisiones sobre la modalidad ideal para el control local de un paciente implica el análisis de varios aspectos, como la posibilidad de resección completa con márgenes adecuados después de un periodo inicial de terapia sistémica, el efecto funcional previsto de un procedimiento quirúrgico, las complicaciones previstas después de la radioterapia y la posibilidad de aumento del riesgo de segundas neoplasias malignas después de la radioterapia.
Se añadió texto para indicar que en un análisis con puntaje de propensión para ajustar según las características clínicas que pudieran afectar la preferencia por cirugía sola, radiación sola o cirugía y radioterapia combinadas se demostró que se obtienen similares tasas de SSC con cada método de terapia local después del ajuste de propensión (se citó a DuBois et al. como referencia 14).
Se añadió texto para indicar que solo 40 % de los pacientes aptos fueron asignados al azar en el ensayo EURO-EWING-INTERGROUP-EE99.
Se añadió texto para indicar que la SG a 3 años fue de 78 % con BuMel y de 72,2 % con quimioterapia continuada en el ensayo EURO-EWING-INTERGROUP-EE99.
Se revisó texto para indicar que la probabilidad de SSC a 3 años para este grupo de riesgo bajo fue de 76 % y la SG a 3 años fue de 85 %. También se revisó texto para indicar que la probabilidad de SSC a 5 años fue de 73 % y la SG a 5 años fue de 88 % para todos los pacientes con sarcoma de Ewing localizado que recibieron tratamiento en el ensayo COG-AEWS1031, incluso los pacientes con tumores primarios grandes y los que presentaron respuesta precaria a la terapia inicial.
Se añadió texto para indicar que los estudios del Cuadro 5 fueron de diseño retrospectivo, no prospectivo; hacen falta ensayos prospectivos con cohortes de elegibilidad claramente definida y análisis por intención de tratar.
Se añadió texto para indicar la mayoría de estos estudios del Cuadro 6 fueron de diseño retrospectivo, no prospectivo; solo cuatro ensayos fueron prospectivos con cohortes de elegibilidad claramente definida y notificación del análisis por intención de tratar. Además, hay mucha variabilidad en los informes de dosis y regímenes de dosificación de irinotecán y temozolomida, y sobre el uso de otros fármacos.
Se agregó esta sección nueva.
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Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud proporciona información integral revisada por expertos y con fundamento en datos probatorios sobre el tratamiento del sarcoma de Ewing infantil. El propósito es servir como fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes de cáncer. No ofrece pautas ni recomendaciones formales para tomar decisiones relacionadas con la atención sanitaria.
Revisores y actualizaciones
El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico, cuya función editorial es independiente del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), revisa con regularidad este sumario y, en caso necesario, lo actualiza. Este sumario refleja una revisión bibliográfica independiente y no constituye una declaración de la política del Instituto Nacional del Cáncer ni de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).
Cada mes, los miembros de este Consejo examinan artículos publicados recientemente para determinar si se deben:
- tratar en una reunión,
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Los cambios en los sumarios se deciden mediante consenso, una vez que los integrantes del Consejo evalúan la solidez de los datos probatorios en los artículos publicados y determinan la forma en que se incorporarán al sumario.
Los revisores principales del sumario sobre Tratamiento del sarcoma de Ewing son:
- Holcombe Edwin Grier, MD
- Andrea A. Hayes-Jordan, MD, FACS, FAAP (University of North Carolina - Chapel Hill School of Medicine)
- Karen J. Marcus, MD, FACR (Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Hospital)
- Paul A. Meyers, MD (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- Thomas A. Olson, MD (Aflac Cancer and Blood Disorders Center of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus)
- Nita Louise Seibel, MD (National Cancer Institute)
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Se sugiere citar la referencia bibliográfica de este sumario del PDQ de la siguiente forma:
PDQ® sobre el tratamiento pediátrico. PDQ Tratamiento del sarcoma de Ewing. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/hueso/pro/tratamiento-ewing-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.
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