Descubren una nueva forma de prevenir el daño hepático inducido por medicamentos
(17/01/2012) - E.P.
La toxicidad hepática limita el desarrollo de muchos de los compuestos terapéuticos, y presenta grandes desafíos para la medicina clínica y la industria farmacéutica
Investigadores del Hospital General de Massachusetts han desarrollado una nueva estrategia para proteger del daño hepático inducido por fármacos, y mejorar la seguridad de los medicamentos. En su informe, publicado en la revista Nature Biotechnology, el equipo informa de que la inhibición de un tipo de comunicación celular puede proteger contra el daño causado por los medicamentos tóxicos para el hígado, como el paracetamol.
Los hallazgos sugieren que esta terapia podría ser una estrategia clínicamente viable para el tratamiento de pacientes con daño hepático inducido por fármacos, afirma el doctor Suraj Patel, del Departamento de Cirugía del Hospital General de Massachusetts, autor principal del artículo, y añade que este trabajo también tiene el potencial de cambiar la forma en la que los medicamentos son desarrollados y formulados, lo que podría mejorar la seguridad de los fármacos consiguiendo un menor riesgo de toxicidad hepática.
Elaborar, aprobar y prescribir un fármaco requiere que los beneficios terapéuticos superen los posibles efectos secundarios. La lesión hepática inducida por fármacos es la causa más común de insuficiencia hepática aguda en los EE.UU., y es también la razón más frecuente de abandono temprano de ciertos tratamientos. Dado que no existen en la actualidad estrategias farmacéuticas para la prevención de la lesión hepática inducida por fármacos, las opciones de tratamiento se limitan a interrumpir el tratamiento, el apoyo terapéutico y el trasplante por insuficiencia hepática en fase terminal.
Las uniones gap son canales huecos que conectan las células cercanas y permiten la comunicación directa intercelular entre las células acopladas. En el corazón, estas uniones propagan la actividad eléctrica necesaria para la contracción, pero, hasta ahora, su papel en el hígado estaba mal definido. Ahora, este nuevo estudio ha demostrado que los conjuntos de uniones intercelulares difunden señales inmunes de las células del hígado dañadas, a las células cercanas en buen estado, ampliando la inflamación general y las lesiones.
Primero, los investigadores utilizaron un modelo mutado genéticamente que carecía de uniones gap; a los sujetos se les administraron varios medicamentos tóxicos para el hígado, tales como el paracetamol, de uso común. La sobredosis de paracetamol es la causa más frecuente de daño hepático inducido por fármacos. En comparación con los sujetos normales, estos individuos mostraron estar protegidos contra el daño hepático, la inflamación y la muerte causada por la administración de fármacos hepatotóxicos.
Posteriormente, el equipo identificó un inhibidor de uniones gap hepáticas que, cuando se administra con, o incluso después de, fármacos tóxicos, protegió el hígado de los sujetos normales contra cualquier daño. Además, los experimentos de cultivo celular indican que el bloqueo de estas uniones limita la difusión, a través de las células del hígado, de los radicales libres y el estrés oxidativo.
Los hallazgos sugieren que esta terapia podría ser una estrategia clínicamente viable para el tratamiento de pacientes con daño hepático inducido por fármacos, afirma el doctor Suraj Patel, del Departamento de Cirugía del Hospital General de Massachusetts, autor principal del artículo, y añade que este trabajo también tiene el potencial de cambiar la forma en la que los medicamentos son desarrollados y formulados, lo que podría mejorar la seguridad de los fármacos consiguiendo un menor riesgo de toxicidad hepática.
Elaborar, aprobar y prescribir un fármaco requiere que los beneficios terapéuticos superen los posibles efectos secundarios. La lesión hepática inducida por fármacos es la causa más común de insuficiencia hepática aguda en los EE.UU., y es también la razón más frecuente de abandono temprano de ciertos tratamientos. Dado que no existen en la actualidad estrategias farmacéuticas para la prevención de la lesión hepática inducida por fármacos, las opciones de tratamiento se limitan a interrumpir el tratamiento, el apoyo terapéutico y el trasplante por insuficiencia hepática en fase terminal.
Las uniones gap son canales huecos que conectan las células cercanas y permiten la comunicación directa intercelular entre las células acopladas. En el corazón, estas uniones propagan la actividad eléctrica necesaria para la contracción, pero, hasta ahora, su papel en el hígado estaba mal definido. Ahora, este nuevo estudio ha demostrado que los conjuntos de uniones intercelulares difunden señales inmunes de las células del hígado dañadas, a las células cercanas en buen estado, ampliando la inflamación general y las lesiones.
Primero, los investigadores utilizaron un modelo mutado genéticamente que carecía de uniones gap; a los sujetos se les administraron varios medicamentos tóxicos para el hígado, tales como el paracetamol, de uso común. La sobredosis de paracetamol es la causa más frecuente de daño hepático inducido por fármacos. En comparación con los sujetos normales, estos individuos mostraron estar protegidos contra el daño hepático, la inflamación y la muerte causada por la administración de fármacos hepatotóxicos.
Posteriormente, el equipo identificó un inhibidor de uniones gap hepáticas que, cuando se administra con, o incluso después de, fármacos tóxicos, protegió el hígado de los sujetos normales contra cualquier daño. Además, los experimentos de cultivo celular indican que el bloqueo de estas uniones limita la difusión, a través de las células del hígado, de los radicales libres y el estrés oxidativo.
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