lunes, 1 de julio de 2019

Osteosarcoma e histiocitoma fibroso maligno óseo (PDQ®) 3/3 —Versión para profesionales de salud - National Cancer Institute

Osteosarcoma e histiocitoma fibroso maligno óseo (PDQ®)—Versión para profesionales de salud - National Cancer Institute

Instituto Nacional Del Cáncer

Tratamiento del osteosarcoma e histiocitoma fibroso maligno óseo (PDQ®)–Versión para profesionales de salud

Tratamiento del osteosarcoma y el histiocitoma fibroso maligno óseo metastásicos en el momento del diagnóstico

Cerca de 20 a 25 % de los pacientes con sarcoma osteogénico presentan al inicio enfermedad metastásica clínicamente detectable. Entre los pacientes de enfermedad metastásica en el momento de la presentación inicial, casi 20 % permanecerá de forma continua sin enfermedad y alrededor de 30 % sobrevivirá 5 años a partir del diagnóstico.[1]
El pulmón es el sitio más común de enfermedad metastásica inicial.[2] Los pacientes con metástasis limitadas a los pulmones tienen un mejor desenlace que los pacientes con metástasis en otros sitios o en los pulmones combinadas con metástasis en otros sitios.[1,3]

Opciones de tratamiento del osteosarcoma y el histiocitoma fibroso maligno óseo metastásicos en el momento del diagnóstico

Las opciones de tratamiento del osteosarcoma y el histiocitoma fibroso maligno (HFM) óseo metastásicos en el momento del diagnóstico son las siguientes:
  1. Quimioterapia.
Los fármacos quimioterapéuticos usados incluyen el metotrexato en dosis altas, la doxorrubicina, el cisplatino, la ifosfamida en dosis altas, el etopósido y, en algunos informes, el carboplatino o la ciclofosfamida.
Datos probatorios (quimioterapia):
  1. La ifosfamida en dosis altas (17,5 g por ciclo) combinada con el etopósido produjo una respuesta completa (10 %) o parcial (49 %) en pacientes de osteosarcoma metastásico recién diagnosticado.[4]
  2. Sin embargo, del mismo modo que para la enfermedad localizada, no se cuenta con datos probatorios de que la adición de ifosfamida o etopósido contribuya a mejorar la supervivencia sin complicaciones (SSC) o la supervivencia general (SG) de los pacientes con enfermedad metastásica; además, en este entorno, la adición de estos fármacos queda a juicio del médico.
  3. Mediante el uso de un diseño factorial para pacientes de osteosarcoma metastásico (n = 91), se evaluó la adición de muramil tripéptido o ifosfamida a un régimen de quimioterapia estándar que incluía cisplatino, metotrexato en dosis altas y doxorrubicina.[5]
    • Hubo una ventaja nominal con la adición de muramil tripéptido (aunque no con la de ifosfamida) en términos de SSC y de SG, pero no se cumplieron los criterios de significación estadística.
Las opciones de tratamiento del HFM óseo con metástasis en el momento de la presentación inicial son las mismas que para el tratamiento del osteosarcoma metastásico. Los pacientes de HFM irresecable o metastásico tienen un desenlace muy precario.[6]

Opciones de tratamiento para las metástasis pulmonares solas

Las opciones de tratamiento para los pacientes con metástasis pulmonares son las siguientes:
  1. Quimioterapia preoperatoria seguida de cirugía para extirpar el tumor residual.
Los pacientes con lesiones pulmonares metastásicas como único sitio de enfermedad metastásica deben, si fuera posible, someterse a la resección de las lesiones pulmonares. En general, esto se hace después de la administración de la quimioterapia preoperatoria. En aproximadamente 10 % de los pacientes, todas las lesiones pulmonares desaparecen después de la quimioterapia preoperatoria.[3] Es posible lograr la resección completa de la enfermedad metastásica pulmonar en un porcentaje alto de pacientes con nódulos residuales en el pulmón después de la quimioterapia preoperatoria. La tasa de curación es, en esencia, nula sin la resección completa de las lesiones metastásicas pulmonares residuales.
En los pacientes que presentan osteosarcoma primario y metástasis limitada a los pulmones y que logran una remisión quirúrgica completa, la SSC a 5 años es de cerca de 20 a 25 %. Los nódulos metastásicos múltiples confieren un pronóstico más precario que cuando hay 1 o 2 nódulos y el compromiso del pulmón bilateral es peor que el unilateral.[1] Los pacientes con lesiones periféricas quizás tengan un mejor pronóstico que aquellos con lesiones centrales.[7] Los pacientes con menos de 5 nódulos restringidos a un pulmón tal vez logren una SSC a 5 años de cerca de 40 a 50 %.[1]

Opciones de tratamiento para las metástasis óseas solas u óseas con metástasis pulmonares

El segundo sitio más común de metástasis es otro hueso alejado del tumor primario. Los pacientes con metástasis a otros huesos distantes del tumor primario tiene una SSC y una SG de casi 10 %.[1] En la experiencia italiana con pacientes que presentaron tumores primarios en las extremidades y metástasis sincrónica en otros huesos, solo 3 de 46 pacientes permanecieron libres de enfermedad de forma continua 5 años después.[8] Los pacientes con lesiones transarticulares segmentarias tienen un pronóstico precario.[9]
El osteosarcoma multifocal es diferente al osteosarcoma con una lesión primaria claramente delineada y metástasis óseas limitadas. El osteosarcoma multifocal clásico se presenta con lesiones metafisarias simétricas y a veces es difícil determinar cuál es la lesión primaria. Los pacientes con enfermedad ósea multifocal en el momento de presentación tienen un pronóstico extremadamente precario. No se notificó que algún paciente de osteosarcoma multifocal sincrónico se haya curado nunca, pero la quimioterapia sistémica y la resección quirúrgica radical a veces logran una prolongación importante de la vida.[10,11]
Las opciones de tratamiento para las metástasis óseas solas o con metástasis pulmonares son las siguientes:
  1. Quimioterapia preoperatoria seguida de cirugía para extirpar el tumor primario y toda la enfermedad metastásica (por lo general, en los pulmones) seguida de quimioterapia combinada posoperatoria.
  2. Cirugía para extirpar el tumor primario seguida de quimioterapia y, luego, resección de la enfermedad metastásica (por lo general, en los pulmones).
Cuando no se puede usar el ciclo de tratamiento habitual con quimioterapia preoperatoria seguida de ablación quirúrgica del tumor primario y resección de toda la enfermedad metastásica manifiesta (por lo general, en los pulmones) seguido de quimioterapia combinada posoperatoria, es posible utilizar un abordaje alternativo. Este abordaje de tratamiento alternativo comienza con cirugía del tumor primario, seguida de quimioterapia y, luego, resección quirúrgica de la enfermedad metastásica (por lo general, en los pulmones). Este abordaje alternativo quizás sea apropiado para pacientes con dolor intratable, fractura patológica o infección descontrolada del tumor cuando la iniciación de la quimioterapia puede crear el riesgo de septicemia.

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Bibliografía
  1. Kager L, Zoubek A, Pötschger U, et al.: Primary metastatic osteosarcoma: presentation and outcome of patients treated on neoadjuvant Cooperative Osteosarcoma Study Group protocols. J Clin Oncol 21 (10): 2011-8, 2003. [PUBMED Abstract]
  2. Kempf-Bielack B, Bielack SS, Jürgens H, et al.: Osteosarcoma relapse after combined modality therapy: an analysis of unselected patients in the Cooperative Osteosarcoma Study Group (COSS). J Clin Oncol 23 (3): 559-68, 2005. [PUBMED Abstract]
  3. Bacci G, Rocca M, Salone M, et al.: High grade osteosarcoma of the extremities with lung metastases at presentation: treatment with neoadjuvant chemotherapy and simultaneous resection of primary and metastatic lesions. J Surg Oncol 98 (6): 415-20, 2008. [PUBMED Abstract]
  4. Goorin AM, Harris MB, Bernstein M, et al.: Phase II/III trial of etoposide and high-dose ifosfamide in newly diagnosed metastatic osteosarcoma: a pediatric oncology group trial. J Clin Oncol 20 (2): 426-33, 2002. [PUBMED Abstract]
  5. Chou AJ, Kleinerman ES, Krailo MD, et al.: Addition of muramyl tripeptide to chemotherapy for patients with newly diagnosed metastatic osteosarcoma: a report from the Children's Oncology Group. Cancer 115 (22): 5339-48, 2009. [PUBMED Abstract]
  6. Daw NC, Billups CA, Pappo AS, et al.: Malignant fibrous histiocytoma and other fibrohistiocytic tumors in pediatric patients: the St. Jude Children's Research Hospital experience. Cancer 97 (11): 2839-47, 2003. [PUBMED Abstract]
  7. Letourneau PA, Xiao L, Harting MT, et al.: Location of pulmonary metastasis in pediatric osteosarcoma is predictive of outcome. J Pediatr Surg 46 (7): 1333-7, 2011. [PUBMED Abstract]
  8. Bacci G, Fabbri N, Balladelli A, et al.: Treatment and prognosis for synchronous multifocal osteosarcoma in 42 patients. J Bone Joint Surg Br 88 (8): 1071-5, 2006. [PUBMED Abstract]
  9. Kager L, Zoubek A, Kastner U, et al.: Skip metastases in osteosarcoma: experience of the Cooperative Osteosarcoma Study Group. J Clin Oncol 24 (10): 1535-41, 2006. [PUBMED Abstract]
  10. Harris MB, Gieser P, Goorin AM, et al.: Treatment of metastatic osteosarcoma at diagnosis: a Pediatric Oncology Group Study. J Clin Oncol 16 (11): 3641-8, 1998. [PUBMED Abstract]
  11. Longhi A, Fabbri N, Donati D, et al.: Neoadjuvant chemotherapy for patients with synchronous multifocal osteosarcoma: results in eleven cases. J Chemother 13 (3): 324-30, 2001. [PUBMED Abstract]

Tratamiento del osteosarcoma y el histiocitoma fibroso maligno óseo recidivantes

Alrededor de 50 % de las recaídas se presentan dentro de los 18 meses de finalizar el tratamiento y solo 5 % de las recaídas se presentan más allá de los 5 años.[1-4]
Los factores pronósticos para el osteosarcoma y el histiocitoma fibroso maligno (HFM) óseo recidivantes son los siguientes:
  • Tiempo transcurrido desde el diagnóstico. En 564 pacientes con recidiva, los pacientes cuya enfermedad recidivó dentro de los 2 años del diagnóstico tuvieron un pronóstico más precario que los pacientes cuya enfermedad recidivó luego de 2 años.[1] En otra serie de 431 pacientes, las recidivas que se presentaron a menos de 2 años desde el diagnóstico se vincularon con desenlaces más precarios.[5]
  • Edad en el momento del diagnóstico inicial. Una mayor edad en el momento de la inscripción inicial en el estudio se relacionó con un pronóstico más precario.[5]
  • Enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico. La presencia de enfermedad metastásica en el cuadro clínico inicial se relacionó con un pronóstico más precario.[5]
  • Respuesta tumoral a la quimioterapia preoperatoria. Los pacientes con respuesta histológica buena a la quimioterapia preoperatoria inicial tuvieron una mejor supervivencia general (SG) luego de la recidiva que aquellos con respuestas precarias.[1]
  • Sitio de las metástasis. La probabilidad de una metástasis de pulmón a 5 años es de 28 % en los pacientes con enfermedad localizada.[6] En dos series numerosas, la incidencia de recidiva por ubicación fue la siguiente: pulmón solo (65–80 %), hueso solo (8–10 %), recidiva local sola (4–7 %) y recaída combinada (10–15 %).[4,7] Las metástasis abdominales son poco frecuentes, pero a veces se presentan incluso 4 años después del diagnóstico.[8] El Children's Oncology Group (COG) notificó los desenlaces de 431 pacientes jóvenes con osteosarcoma recidivante.[5][Grado de comprobación: 3iiDiv] Los pacientes con recidivas pulmonares y óseas tuvieron desenlaces más precarios que los pacientes con recidiva pulmonar sola (P = 0,005).
  • Resecabilidad quirúrgica. Los pacientes de osteosarcoma recidivante se deben evaluar para determinar la posibilidad de resección quirúrgica, ya que a veces se pueden curar con resección quirúrgica radical, con quimioterapia o sin esta.[9,7,10-13]
    El control del osteosarcoma después de una recidiva depende de una resección quirúrgica completa de todos los sitios donde se presente metástasis clínica localizable. Si no se intenta o no se puede llevar a cabo una resección quirúrgica, la progresión y la muerte son inevitables. La capacidad de lograr una resección completa de la enfermedad recidivante es el factor pronóstico más importante en la primera recaída, con una tasa de supervivencia a 5 años de 20 a 45 % después de una resección completa de los tumores pulmonares metastásicos, y una tasa de supervivencia de 20 % después de una resección completa de las metástasis en otros sitios.[4,7,13,14]

Opciones de tratamiento para el osteosarcoma y el histiocitoma fibroso maligno óseo recidivantes

Las opciones de tratamiento para el osteosarcoma y el HFM óseo recidivantes son las siguientes:
  1. Cirugía para extirpar todos los sitios de enfermedad metastásica.
  2. Quimioterapia.
  3. Terapia dirigida.
La función de la quimioterapia sistémica para el tratamiento de pacientes con osteosarcoma recidivante no está bien definida. La selección de tratamiento sistémico adicional depende de muchos factores, incluso el sitio de la recidiva, el tratamiento primario previo y las consideraciones individuales de cada paciente.
El COG notificó los desenlaces de pacientes con osteosarcoma recidivante de siete ensayos de fase II, ningún paciente obtuvo beneficio con el tratamiento.[15] La supervivencia sin complicaciones (SSC) de 96 pacientes con osteosarcoma y enfermedad medible fue de 12 % a los 4 meses (intervalo de confianza de [IC] 95 %, 6–19 %). No hubo diferencia significativa en la SSC de los ensayos de acuerdo con el número de regímenes de tratamientos previos, la edad, el sexo o la etnicidad. Se describió otro ensayo de fase II con un diseño diferente. En este ensayo, los pacientes con osteosarcoma y metástasis pulmonares se sometieron a resección quirúrgica de todos los nódulos pulmonares y luego se trataron por vía inhalada con factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF). La SSC a 12 meses para 42 pacientes evaluables inscritos en este estudio fue de 20 % (IC 95 %, 10–34 %).
Se han estudiado los siguientes fármacos quimioterapéuticos y de terapia dirigida para tratar el osteosarcoma y el HFM óseo recidivantes:
  • La ifosfamida sola con uroprotección de mesna o combinada con etopósido ha exhibido actividad en hasta un tercio de los pacientes de osteosarcoma recidivante que no habían recibido antes el fármaco.[16-19]
  • En una comparación sin aleatorización de 2 dosis de gemcitabina, una dosis más alta de este fármaco (900 mg/m2) se relacionó con una mejor tasa de respuesta y supervivencia más prolongada que la dosis más baja (675 mg/m2) cuando se administró combinada con docetaxel para un osteosarcoma resistente al tratamiento o recidivante.[20][Grado de comprobación: 3iiA] La combinación de gemcitabina (en una dosis de 900 mg/m2) con docetaxel también se notificó que es activa en algunos estudios que incluyeron a pacientes con enfermedad irresecable.[21-23]; [24][Grado de comprobación: 3iiDiv]
  • Se ha observado que la ciclofosfamida y el etopósido son fármacos activos para el osteosarcoma recidivante.[21]
  • El Italian Sarcoma Group notificó respuestas objetivas poco frecuentes y estabilización de la enfermedad con sorafenib en pacientes de osteosarcoma recidivante.[25]
  • Este grupo también informó sobre el desenlace de pacientes de osteosarcoma metastásico recidivante tratados con una combinación de sorafenib y everólimus. Se observaron dos respuestas parciales y dos respuestas menores en 38 pacientes; 17 de los cuales no presentaron progresión de la enfermedad 6 meses después de su ingreso en el estudio.[26][Grado de comprobación: 2Diii]
El trasplante de células madre de sangre periférica con dosis altas de quimioterapia no parece mejorar la respuesta.
Es posible que las dosis altas de samario Sm 153-ácido etilendiaminotetrametilenfosfónico (153Sm-EDTMP) junto con el apoyo de células madre de sangre periférica alivien de forma significativa el dolor de los pacientes con metástasis óseas.[27-30] Los efectos tóxicos del 153Sm-EDTMP son, sobre todo, hematológicos.[31][Grado de comprobación: 3iiDiii]

Opciones de tratamiento para la recidiva pulmonar sola

Es posible que las resecciones repetidas de las recidivas pulmonares produzcan un control prolongado de la enfermedad e incluso la cura en algunos pacientes.[14,32] La supervivencia de los pacientes con enfermedad metastásica irresecable es de menos de 5 %.[7,33] La supervivencia sin complicaciones (SSC) a 5 años de pacientes con resección quirúrgica completa de todas las metástasis pulmonares oscila entre 20 y 45 %.[4,13,14]; [34][Grado de comprobación: 3iiiA]
Los factores vinculados con un mejor resultado incluyen menos nódulos pulmonares, metástasis pulmonares unilaterales, intervalos más prolongados entre la resección de tumores primarios y las metástasis, y tumor metastásico en la periferia del pulmón.[4,6,7,35,36] Cerca de 50 % de los pacientes con una lesión pulmonar aislada más de 1 año después del diagnóstico sobrevivieron a largo plazo después de una metastasectomía. La quimioterapia no pareció ofrecer una ventaja.[37][Grado de comprobación: 3iiiA]
Las opciones de tratamiento para pacientes de osteosarcoma e histiocitoma fibroso maligno que recidiva solo en el pulmón son las siguientes:
  1. Cirugía para extirpar el tumor.
Para controlar el osteosarcoma, es necesaria la resección quirúrgica de todos los tumores macroscópicos. Hay varias opciones disponibles para resecar nódulos pulmonares en un paciente de osteosarcoma, incluso toracoscopia y toracotomía con la palpación del pulmón atelectásico. Cuando los pacientes tienen nódulos identificados solo en un pulmón, algunos cirujanos abogan por una toracoscopia, algunos por una toracotomía unilateral y algunos por una toracotomía bilateral. La toracotomía bilateral se puede realizar como un único procedimiento quirúrgico con una esternotomía media o una toracotomía anterior en ambos lados (incisión en almeja o clamshell), o mediante toracotomías bilaterales seriadas.
Las recomendaciones con respecto al abordaje quirúrgico para el tratamiento de las metástasis pulmonares de un osteosarcoma son contradictorias.
Datos probatorios (abordaje quirúrgico de la recidiva pulmonar sola del osteosarcoma o el HFM óseo):
  1. El St. Jude Children’s Research Hospital informó sobre 81 pacientes con nódulos pulmonares en un solo pulmón identificados mediante tomografía computarizada (TC) durante la presentación inicial.[38] Se los sometió a toracotomía unilateral y no se exploró el hemitórax del lado opuesto. En el momento de la toracotomía, en 44 de los 81 pacientes se había identificado 1 nódulo solitario; en 15, se habían identificado 2 nódulos; en 16, se habían identificado 3 a 5 nódulos, y en 6, se habían identificado más de 5 nódulos. No se incluyó en el análisis a otros pacientes que no se consideraron aptos para una resección.
    • De los 81 pacientes, 39 presentaron después recidiva pulmonar; en la mayoría de los pacientes, la recidiva se presentó dentro de los 6 meses.
    • En los primeros 6 meses, 9 de 81 presentaron recidiva ipsilateral y 10 presentaron recidiva contralateral. Dos años después de la toracotomía inicial, 13 de los 81 pacientes presentaron recidiva ipsilateral; 19, presentaron recidiva contralateral, y 2 presentaron recidiva bilateral.
    • La SG fue similar en los pacientes con recidiva ipsilateral y bilateral.
  2. El Memorial Sloan Kettering Cancer Center informó sobre recidiva de enfermedad pulmonar metastásica después del tratamiento inicial de un osteosarcoma. Catorce pacientes tenían nódulos pulmonares en un solo pulmón identificados mediante TC; 9 se identificaron menos de 2 años después del diagnóstico inicial (metástasis tempranas) y 5 se identificaron más de 2 años después del diagnóstico inicial (metástasis tardías).[35] De los 9 pacientes con metástasis tempranas, 7 se sometieron a toracotomías contralaterales seriadas; a 6 de los 7 pacientes se les extrajeron nódulos del pulmón contralateral a pesar de los hallazgos negativos en la TC.
    • La ausencia de un grupo de comparación impide la evaluación del efecto de la toracotomía contralateral en la SSC o la SG posteriores.
    • El mismo grupo amplió su análisis para incluir una revisión retrospectiva de 161 toracotomías realizadas a 88 pacientes de osteosarcoma metastásico en el pulmón.[39] En esta serie ampliada, no se pudieron identificar con TC un tercio de las metástasis pulmonares confirmadas mediante exámenes patológicos.

Opciones de tratamiento para la recidiva con metástasis óseas solas

Las opciones de tratamiento para pacientes de osteosarcoma o HFM óseo que recidivó solo en el hueso son las siguientes:
  1. Cirugía para extirpar el tumor.
  2. 153Sm-EDTMP, con apoyo de células madre o sin este.
Los pacientes de osteosarcoma que tienen metástasis óseas tienen un pronóstico precario. En una serie numerosa, la tasa de SSC a 5 años fue de 11 %.[40] Los pacientes con recidiva tardía ósea solitaria tienen una tasa de SSC de cerca de 30 %.[40-43]
En los pacientes con lesiones óseas múltiples no resecables, el 153Sm-EDTMP con apoyo de células madre o sin este a veces produce estabilidad de la enfermedad o alivio del dolor.[31]

Opciones de tratamiento para la recidiva local

El desenlace de una posrecaída en los pacientes que tienen una recidiva local es bastante precario.[44-46] En dos series retrospectivas de una sola institución, se notificó entre 10 y 40 % de supervivencia después de la recidiva local sin metástasis sistémica relacionada.[47-50]
La supervivencia en los pacientes con recidiva local y metástasis sistémicas, previas o simultáneas es precaria.[49]
La incidencia de recaída local fue mayor en los pacientes con una respuesta patológica deficiente a la quimioterapia en el tumor primario y en los pacientes con márgenes quirúrgicos inadecuados.[44,48]

Opciones de tratamiento para la segunda recidiva del osteosarcoma

Las opciones de tratamiento para la segunda recidiva el osteosarcoma y el HFM óseo son las siguientes:
  1. Cirugía para extirpar el tumor.
El grupo cooperativo de estudio del osteosarcoma German-Austrian-Swiss informó sobre 249 pacientes que presentaron una segunda recidiva del osteosarcoma. La característica principal del tratamiento fue la repetición de la resección quirúrgica de la enfermedad recidivante. De estos pacientes, 197 murieron y 37 sobrevivieron en remisión completa (24 luego de una respuesta completa a la tercera intervención y 13 luego de una cuarta respuesta o subsiguientes respuestas completas). De los pacientes que no lograron remisión quirúrgica, 15 permanecen vivos, pero el seguimiento de estos pacientes fue extremadamente breve.[51]
El Spanish Group for Research on Sarcoma notificó los resultados de un ensayo de fase II de pacientes con osteosarcoma recidivante o resistente al tratamiento que se trataron con gemcitabina y sirólimus.[52][Grado de comprobación: 3iiDiv] La supervivencia sin progresión a los 4 meses fue de 44 %; luego de una revisión radiológica central de 33 pacientes evaluables, se reportaron 2 respuestas parciales y 14 estabilizaciones de la enfermedad (48,5 %).
El COG notificó los desenlaces de pacientes con osteosarcoma recidivante de siete ensayos de fase II, ningún paciente obtuvo beneficio con el tratamiento.[15] La supervivencia sin complicaciones (SSC) de 96 pacientes con osteosarcoma y enfermedad medible fue de 12 % a los 4 meses (IC 95 %, 6–19 %). No hubo diferencia significativa en la SSC de los ensayos de acuerdo con el número de regímenes de tratamientos previos, la edad, el sexo o la etnicidad. Se describió otro ensayo de fase II con un diseño diferente. En este ensayo, los pacientes con osteosarcoma y metástasis pulmonares se sometieron a resección quirúrgica de todos los nódulos pulmonares y luego se trataron por vía inhalada con factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF). La SSC a 12 meses para 42 pacientes evaluables inscritos en este estudio fue de 20 % (IC 95 %, 10–34 %).

Opciones de tratamiento en evaluación clínica

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación se presentan ejemplos de ensayos clínicos nacionales o institucionales en curso:
  • APEC1621 (NCT03155620) (Pediatric MATCH: Targeted Therapy Directed by Genetic Testing in Treating Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors, Non-Hodgkin Lymphomas, or Histiocytic Disorders): en el NCI–Children's Oncology Group Pediatric Molecular Analysis for Therapeutic Choice (MATCH), que se conoce como Pediatric MATCH, se emparejarán fármacos de terapia dirigida con cambios moleculares específicos identificados mediante ensayo de secuenciación dirigida de última generación para más de 4000 mutaciones en más de 160 genes presentes en tumores sólidos resistentes al tratamiento o recidivantes. Los niños y adolescentes de 1 a 21 años son aptos para participar en este ensayo.
    El tejido tumoral de la enfermedad progresiva o recidivante debe estar disponible para la caracterización molecular. Se ofrecerá tratamiento del Pediatric MATCH a los pacientes con tumores de variantes moleculares comprendidas en los grupos de tratamiento del ensayo. Para obtener más información, consultar el portal de Internet del NCI y el portal de Internet ClinicalTrials.gov (en inglés).
  • AOST1321 (NCT02470091) (Denosumab in Treating Patients with Recurrent or Refractory Osteosarcoma): este es un ensayo prospectivo de fase II de un solo grupo y sin enmascaramiento de denosumab, un anticuerpo del ligando del receptor activador del factor nuclear κβ (RANKL), para pacientes de osteosarcoma recidivante, con cohortes específicas de osteosarcoma y criterios de valoración específicos del osteosarcoma. Para participar, los pacientes de 11 a 50 años deben presentar recaída o resistencia al tratamiento convencional con un régimen que haya incluido una combinación de dosis altas de metotrexato, doxorrubicina, cisplatino, ifosfamida y etopósido. Dos cohortes de pacientes son aptas para este estudio: aquellos con enfermedad mensurable y quienes se sometieron a resección de toda la enfermedad dentro de los 30 días de inscripción en el ensayo.
  • AOST1421 (NCT02484443) (Dinutuximab in Combination with Sargramostim in Treating Patients with Recurrent Osteosarcoma): este es un estudio prospectivo para evaluar los efectos de dinutuximab, un anticuerpo anti-GD2, en combinación con sargramostim (GM-CSF) en pacientes con recidiva pulmonar del osteosarcoma en los que sea posible lograr una resección quirúrgica completa. El objetivo principal del estudio es determinar la tasa de control de la enfermedad en pacientes de osteosarcoma recidivante tratados con una infusión continua de dinutuximab combinado con sargramostim. Los objetivos secundarios incluyen el análisis de las características farmacocinéticas y la toxicidad de dinutuximab en esta población de pacientes. Los pacientes de 29 años o menos deben haber tenido al menos un episodio de recidiva de la enfermedad en los pulmones. Los pacientes se deben haber sometido a resección quirúrgica de todos los sitios posibles sospechosos de metástasis pulmonares dentro de las cuatro semanas de inscripción en el estudio.

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Bibliografía
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  2. Hauben EI, Bielack S, Grimer R, et al.: Clinico-histologic parameters of osteosarcoma patients with late relapse. Eur J Cancer 42 (4): 460-6, 2006. [PUBMED Abstract]
  3. Ferrari S, Briccoli A, Mercuri M, et al.: Late relapse in osteosarcoma. J Pediatr Hematol Oncol 28 (7): 418-22, 2006. [PUBMED Abstract]
  4. Kempf-Bielack B, Bielack SS, Jürgens H, et al.: Osteosarcoma relapse after combined modality therapy: an analysis of unselected patients in the Cooperative Osteosarcoma Study Group (COSS). J Clin Oncol 23 (3): 559-68, 2005. [PUBMED Abstract]
  5. Spraker-Perlman HL, Barkauskas DA, Krailo MD, et al.: Factors influencing survival after recurrence in osteosarcoma: A report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer : e27444, 2018. [PUBMED Abstract]
  6. Aljubran AH, Griffin A, Pintilie M, et al.: Osteosarcoma in adolescents and adults: survival analysis with and without lung metastases. Ann Oncol 20 (6): 1136-41, 2009. [PUBMED Abstract]
  7. Bacci G, Briccoli A, Longhi A, et al.: Treatment and outcome of recurrent osteosarcoma: experience at Rizzoli in 235 patients initially treated with neoadjuvant chemotherapy. Acta Oncol 44 (7): 748-55, 2005. [PUBMED Abstract]
  8. Rejin K, Aykan OA, Omer G, et al.: Intra-abdominal metastasis in osteosarcoma: survey and literature review. Pediatr Hematol Oncol 28 (7): 609-15, 2011. [PUBMED Abstract]
  9. Goorin AM, Shuster JJ, Baker A, et al.: Changing pattern of pulmonary metastases with adjuvant chemotherapy in patients with osteosarcoma: results from the multiinstitutional osteosarcoma study. J Clin Oncol 9 (4): 600-5, 1991. [PUBMED Abstract]
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  11. Pastorino U, Gasparini M, Tavecchio L, et al.: The contribution of salvage surgery to the management of childhood osteosarcoma. J Clin Oncol 9 (8): 1357-62, 1991. [PUBMED Abstract]
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Modificaciones a este sumario (06/19/2019)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan a medida que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes introducidos en este sumario a partir de la fecha arriba indicada.
Se incorporaron cambios editoriales en este sumario.
Este sumario está redactado y mantenido por el Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico, que es editorialmente independiente del NCI. El sumario refleja una revisión independiente de la bibliografía y no representa una declaración de políticas del NCI o de los NIH. Para mayor información sobre las políticas de los sumarios y la función de los consejos editoriales del PDQ que mantienen los sumarios del PDQ, consultar en Información sobre este sumario del PDQ y la página sobre Banco de datos de información de cáncer - PDQ®.

Información sobre este sumario del PDQ

Propósito de este sumario

Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud proporciona información integral revisada por expertos y con fundamento en datos probatorios sobre el tratamiento del osteosarcoma y el histiocitoma fibroso maligno óseo. El propósito es servir como fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes de cáncer. No ofrece pautas ni recomendaciones formales para tomar decisiones relacionadas con la atención sanitaria.

Revisores y actualizaciones

El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico, cuya función editorial es independiente del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), revisa con regularidad este sumario y, en caso necesario, lo actualiza. Este sumario refleja una revisión bibliográfica independiente y no constituye una declaración de la política del Instituto Nacional del Cáncer ni de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).
Cada mes, los miembros de este Consejo examinan artículos publicados recientemente para determinar si se deben:
  • tratar en una reunión,
  • citar textualmente, o
  • sustituir o actualizar, si ya se citaron con anterioridad.
Los cambios en los sumarios se deciden mediante consenso, una vez que los integrantes del Consejo evalúan la solidez de los datos probatorios en los artículos publicados y determinan la forma en que se incorporarán al sumario.
Los revisores principales del sumario sobre Tratamiento del osteosarcoma e histiocitoma fibroso maligno óseo son:
  • Holcombe Edwin Grier, MD
  • Karen J. Marcus, MD (Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Hospital)
  • Paul A. Meyers, MD (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • Thomas A. Olson, MD (Aflac Cancer and Blood Disorders Center of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus)
  • Nita Louise Seibel, MD (National Cancer Institute)
Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este sumario se debe enviar mediante el formulario de comunicación en Cancer.gov/espanol del NCI. No comunicarse con los miembros del Consejo para enviar preguntas o comentarios sobre los sumarios. Los miembros del Consejo no responderán a preguntas del público.

Grados de comprobación científica

En algunas referencias bibliográficas de este sumario se indica el grado de comprobación científica. El propósito de estas designaciones es ayudar al lector a evaluar la solidez de los datos probatorios que sustentan el uso de ciertas intervenciones o enfoques. El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico emplea un sistema de jerarquización formal para establecer las designaciones del grado de comprobación científica.

Permisos para el uso de este sumario

PDQ (Physician Data Query) es una marca registrada. Se autoriza el libre uso del texto de los documentos del PDQ. Sin embargo, no se podrá identificar como un sumario de información sobre cáncer del PDQ del NCI, salvo que se reproduzca en su totalidad y se actualice con regularidad. Por otra parte, se permitirá que un autor escriba una oración como “En el sumario del PDQ del NCI de información sobre la prevención del cáncer de mama se describen, en breve, los siguientes riesgos: [incluir fragmento del sumario]”.
Se sugiere citar la referencia bibliográfica de este sumario del PDQ de la siguiente forma:
PDQ® sobre el tratamiento pediátrico. PDQ Tratamiento del osteosarcoma e histiocitoma fibroso maligno óseo. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/hueso/pro/tratamiento-osteosarcoma-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.
Las imágenes en este sumario se reproducen con el permiso del autor, el artista o la editorial para uso exclusivo en los sumarios del PDQ. La utilización de las imágenes fuera del PDQ requiere la autorización del propietario, que el Instituto Nacional del Cáncer no puede otorgar. Para obtener más información sobre el uso de las ilustraciones de este sumario o de otras imágenes relacionadas con el cáncer, consultar Visuals Online, una colección de más de 2000 imágenes científicas.

Cláusula sobre el descargo de responsabilidad

Según la solidez de los datos probatorios, las opciones de tratamiento se clasifican como “estándar” o “en evaluación clínica”. Estas clasificaciones no deben fundamentar ninguna decisión sobre reintegros de seguros. Para obtener más información sobre cobertura de seguros, consultar la página Manejo de la atención del cáncer disponible en Cancer.gov/espanol.

Para obtener más información

En Cancer.gov/espanol, se ofrece más información sobre cómo comunicarse o recibir ayuda en ¿En qué podemos ayudarle?. También se puede enviar un mensaje de correo electrónico mediante este formulario.
  • Actualización: 19 de junio de 2019
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