Tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda infantil (PDQ®) 2/9 –Versión para profesionales de salud - Instituto Nacional del Cáncer

Tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda infantil (PDQ®)–Versión para profesionales de salud - Instituto Nacional del Cáncer

Tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda infantil (PDQ®)–Versión para profesionales de salud

Sistema de clasificación de la Organización Mundial de la Salud para la leucemia linfoide aguda infantil

En esta sección

• Clasificación de la OMS de 2016 para las leucemias/linfomas linfoblásticos de células B
• Clasificación de la OMS de 2016 para las leucemias/linfomas linfoblásticos de células T
• Clasificación de la OMS de 2016 para las leucemias agudas de linaje ambiguo

En la revisión de 2016 de la clasificación de tumores de tejidos hematopoyéticos y linfoides de la Organización Mundial de la Salud (OMS), se enumeran las siguientes entidades relacionadas con las leucemias linfoides agudas:[1]

Clasificación de la OMS de 2016 para las leucemias/linfomas linfoblásticos de células B

• Leucemia/linfoma linfoblásticos de células B, sin otra indicación (SAI).
• Leucemia/linfoma linfoblásticos de células B con anomalías genéticas recurrentes.
• Leucemia/linfoma linfoblásticos de células B con t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1.
• Leucemia/linfoma linfoblásticos de células B con t(v;11q23.3); reordenamiento de KMT2A.
• Leucemia/linfoma linfoblásticos de células B con t(12;21)(p13.2;q22.1); ETV6-RUNX1.
• Leucemia/linfoma linfoblásticos de células B con hiperdiploidía.
• Leucemia/linfoma linfoblásticos de células B con hipodiploidía.
• Leucemia/linfoma linfoblásticos de células B con t(5;14)(q31.1;q32.3); IL3-IGH.
• Leucemia/linfoma linfoblásticos de células B con t(1;19)(q23;p13.3); TCF3-PBX1.
• Entidad provisoria: leucemia/linfoma de células B, similar a BCR-ABL1.
• Entidad provisoria: leucemia/linfoma de células B con iAMP21.

Clasificación de la OMS de 2016 para las leucemias/linfomas linfoblásticos de células T

• Entidad provisoria: leucemia linfoblástica de células T precursoras tempranas.

Clasificación de la OMS de 2016 para las leucemias agudas de linaje ambiguo

Para las leucemias agudas de linaje ambiguo, el grupo de las leucemias agudas que tienen características de leucemia mieloide aguda (LMA) y leucemia linfoblástica aguda (LLA), el sistema de la clasificación de la OMS se resume en el Cuadro 1.[2,3] Los criterios de asignación de linaje para el diagnóstico de la leucemia aguda de fenotipo mixto (LAFM) se presentan en el Cuadro 2.[1]

Cuadro 1. Leucemias agudas de linaje ambiguo de acuerdo con la World Health Organization Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissuesa

Afección	Definición
SAI: sin otra indicación.
aBéné MC: Biphenotypic, bilineal, ambiguous or mixed lineage: strange leukemias! Haematologica 94 (7): 891-3, 2009.[2] Reproducción del portal de Internet Haematologica/the Hematology Journal (http://www.haematologica.orgNotificación de salida).
Leucemia aguda indiferenciada	Leucemia aguda que no expresa ningún marcador que se considere específico para el linaje linfoide o mieloide
Leucemia aguda de fenotipo mixto con t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1	Leucemia aguda que cumple con los criterios diagnósticos de la leucemia aguda de fenotipo mixto en la que los blastocitos también expresan la translocación (9;22) o un reordenamiento de BCR-ABL1
Leucemia aguda de fenotipo mixto con t(v;11q23); con reordenamiento de KMT2A (MLL)	Leucemia aguda que cumple con los criterios diagnósticos de la leucemia aguda de fenotipo mixto en la que los blastocitos también expresan una translocación que afecta el gen KMT2A
Leucemia aguda de fenotipo mixto, B o mieloide, SAI	Leucemia aguda que cumple con los criterios diagnósticos para asignar un linaje B y un linaje mieloide, en la que los blastocitos carecen de anomalías genéticas que afecten BCR-ABL1 o KMT2A
Leucemia aguda de fenotipo mixto, T o mieloide, SAI	Leucemia aguda que cumple con los criterios diagnósticos para asignar un linaje T y un linaje mieloide, en la que los blastocitos carecen de anomalías genéticas que afecten BCR-ABL1 o KMT2A
Leucemia aguda de fenotipo mixto, B o mieloide, SAI (tipos poco frecuentes)	Leucemia aguda que cumple con los criterios diagnósticos para asignar un linaje B y un linaje T
Otras leucemias de linaje ambiguo	Leucemia o linfoma linfoblástico de células citolíticas naturales

Cuadro 2. Criterios para asignar el linaje de la leucemia aguda de fenotipo mixto de acuerdo con la 2016 Revision to the World Health Organization Classification of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemiaa

Linaje	Criterios
aAdaptado de Arber et al.[1]
bFuerte definido como igual o más brillante que las células B o T normales en la muestra.
Linaje mieloide	Mieloperoxidasa (pruebas de citometría de flujo, inmunohistoquímica o citoquímica); o diferenciación monocítica (por lo menos dos de los siguientes aspectos: prueba citoquímica de esterasa inespecífica, CD11c, CD14, CD64, lisozima)
Linaje T	CD3 citoplasmático fuerteb (con anticuerpos contra la cadena ε en CD3); o CD3 de superficie
Linaje B	CD19 fuerteb y expresión fuerte de por lo menos una de las siguientes moléculas: CD79a, CD22 citoplasmático o CD10; o CD19 débil y expresión fuerte de por lo menos dos de las siguientes moléculas: CD79a, CD22 citoplasmático o CD10.

Es posible que se observen leucemias de fenotipo mixto en distintas presentaciones; por ejemplo, las siguientes:

1. Leucemias bilineales en las que hay dos poblaciones de células diferentes; a menudo, una linfoide y una mieloide.
2. Leucemias bifenotípicas en las que los blastocitos exhiben características tanto de linaje linfoide como mieloide.

Los casos bifenotípicos representan la mayoría de las leucemias de fenotipo mixto.[4] Los pacientes de leucemias mieloides de células B bifenotípicas que carecen de la fusión TEL-AML1 tienen tasas más bajas de remisión completa (RC) y tasas de supervivencia sin complicaciones (SSC) significativamente más precarias que los pacientes con LLA de células B precursoras.[4] En algunos estudios se indica que los pacientes de leucemia bifenotípica a veces evolucionan mejor con un régimen de tratamiento linfoide comparado con uno mieloide.[5-8] En un estudio retrospectivo grande del grupo internacional Berlin-Frankfurt-Münster (BFM), se demostró que el tratamiento inicial con un régimen para LLA se relacionó con un desenlace superior al de los regímenes para la LMA o los regímenes combinados para LLA/LMA; en particular, en casos que exhibían CD19 u otra expresión de antígeno linfoide. En este estudio, el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) en la primera RC no fue beneficioso, con la posible excepción de casos con hallazgos morfológicos de enfermedad persistente en la médula ósea (≥5 % de blastocitos) después del primer mes de tratamiento.[8]

Las características clínicas y biológicas clave, así como la importancia pronóstica de estas entidades se presentan en la sección de este sumario sobre Características citogenéticas y genómicas de la leucemia linfoblástica aguda infantil.

Bibliografía

1. Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al.: The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood 127 (20): 2391-405, 2016. [PUBMED Abstract]
2. Béné MC: Biphenotypic, bilineal, ambiguous or mixed lineage: strange leukemias! Haematologica 94 (7): 891-3, 2009. [PUBMED Abstract]
3. Borowitz MJ, Béné MC, Harris NL: Acute leukaemias of ambiguous lineage. In: Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al., eds.: WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th ed. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2008, pp 150-5.
4. Gerr H, Zimmermann M, Schrappe M, et al.: Acute leukaemias of ambiguous lineage in children: characterization, prognosis and therapy recommendations. Br J Haematol 149 (1): 84-92, 2010. [PUBMED Abstract]
5. Rubnitz JE, Onciu M, Pounds S, et al.: Acute mixed lineage leukemia in children: the experience of St Jude Children's Research Hospital. Blood 113 (21): 5083-9, 2009. [PUBMED Abstract]
6. Al-Seraihy AS, Owaidah TM, Ayas M, et al.: Clinical characteristics and outcome of children with biphenotypic acute leukemia. Haematologica 94 (12): 1682-90, 2009. [PUBMED Abstract]
7. Matutes E, Pickl WF, Van't Veer M, et al.: Mixed-phenotype acute leukemia: clinical and laboratory features and outcome in 100 patients defined according to the WHO 2008 classification. Blood 117 (11): 3163-71, 2011. [PUBMED Abstract]
8. Hrusak O, de Haas V, Stancikova J, et al.: International cooperative study identifies treatment strategy in childhood ambiguous lineage leukemia. Blood 132 (3): 264-276, 2018. [PUBMED Abstract]