lunes, 6 de enero de 2020

Tratamiento del cáncer de piel (PDQ®)–Versión para profesionales de salud - Instituto Nacional del Cáncer

Tratamiento del cáncer de piel (PDQ®)–Versión para profesionales de salud - Instituto Nacional del Cáncer

Instituto Nacional Del Cáncer

Tratamiento del cáncer de piel (PDQ®)–Versión para profesionales de salud

Tratamiento del carcinoma de células basales de piel (enfermedad localizada)

Las opciones de tratamiento para el CCB de la piel (enfermedad localizada) son las siguientes:

Escisión quirúrgica con evaluación de los márgenes

Este tratamiento quirúrgico tradicional suele depender de márgenes quirúrgicos que oscilen de 3 a 10 mm, según el diámetro del tumor. Es posible que sea necesaria una nueva escisión si se encuentra que el margen quirúrgico del corte en parafina es insuficiente. Por ejemplo, en un ensayo, se extirparon de modo incompleto 35 de 199 CCB primarios (18 %) durante la cirugía inicial y se sometieron a otra escisión.[12] Además, en muchos laboratorios se realiza un examen patológico de solo una pequeña fracción del margen total del tumor. En consecuencia, la indicación de márgenes sin compromiso tumoral puede estar sujeta a un error de muestreo.[13]
En ensayos clínicos, la escisión se comparó con radioterapia, cirugía micrográfica de Mohs, terapia fotodinámica (TFD) y criocirugía.
Datos probatorios (escisión quirúrgica con evaluación de los márgenes):
  1. En un ensayo de un solo centro, se asignó al azar a 360 pacientes de CCB faciales de menos de 4 cm de diámetro a escisión quirúrgica o radioterapia (55 % a braquiterapia intersticial, 33 % a radioterapia de contacto y 12 % a radioterapia de haz externo [RHE] convencional).[14][Grado de comprobación: 1iiDii] Los márgenes de escisión, evaluados mediante cortes congelados durante el procedimiento en 91 % de casos, debían ser de por lo menos 2 mm, con una nueva escisión si era necesario. Trece pacientes no se trataron y se excluyeron del análisis.
    • A los 4 años (mediana de seguimiento de 41 meses), las tasas actuariales de fracaso (confirmadas por un tumor persistente o recidivante) fueron de 0,7 en el grupo de cirugía y de 7,5 % en el grupo de radioterapia (P = 0,003).[15][Grado de comprobación: 1iiDii]
    • Tanto los pacientes como los dermatólogos y tres profesionales independientes, clasificaron como mejores los resultados cosméticos después de la cirugía. A los 4 años, 87 % de los pacientes sometidos a cirugía clasificaron el resultado cosmético como bueno en comparación con 69 % de los pacientes sometidos a radioterapia.[15]
  2. En un análisis por intención de tratar llevado a cabo en dos centros, se asignó al azar a 374 pacientes con 408 CCB primarios faciales a someterse a escisión quirúrgica o cirugía micrográfica de Mohs con un mínimo de 3 mm de margen alrededor del tumor visible hasta que no hubiera márgenes positivos en ninguno de los casos.[12][Grado de comprobación 1iiDii]
    • Después de 30 meses de seguimiento, la tasa de recidiva fue de 5 de 171 tumores (3 %) en el grupo de escisión y de 3 de 160 tumores (2 %) en el grupo de cirugía micrográfica de Mohs (diferencia absoluta = 1 %; intervalo de confianza [IC] 95 %, -2,5 a +3,7 %; P = 0,724). No hubo diferencia en las tasas de complicaciones y los resultados cosméticos generales fueron similares.[12][Grado de comprobación 1iiDii]
    • Los costos operativos totales fueron casi dos veces más altos en el grupo de Mohs (405,79 euros vs. 216,86 euros (P < 0,001).
  3. En un ensayo multicéntrico aleatorizado, 101 adultos sin tratamiento previo de CCB nodular de la piel, con exclusión de lesiones en la parte media de la cara, áreas orbitarias y orejas, se trataron con escisión (márgenes de por lo menos 5 mm) o TFD con crema de aminolevulinato de metilo tópico (160 mg/g) seguida de 2 exposiciones a luz roja (longitud de onda 570–670 nm, 75 J/cm22), con un intervalo de 7 días.[16][Grado de comprobación: 1iiDiv] Se realizó un análisis por protocolo y por lesión de los 97 pacientes sometidos a escisión o por lo menos 1 ciclo de TFD.
    • A los 3 meses, la tasa de respuesta completa (RC) en el grupo de cirugía fue de 51 de 52 lesiones (98 %) versus 48 de 53 lesiones (91 %) en el grupo de TFD (P = 0,25). Las tasas de RC evaluadas a los 12 meses fueron de 96 % en el grupo de cirugía versus 83 % en el grupo de TFD (P = 0,15).[16][Grado de comprobación: 1iiDiv] Los investigadores interpretaron los resultados como que la TFD no fue inferior, pero la potencia del estudio tal vez fue insuficiente.
    • Tanto los investigadores como los pacientes calificaron los resultados cosméticos como excelentes o buenos en una proporción más alta de tratamientos con TFD en cada momento del seguimiento. A los 12 meses, las calificaciones de los pacientes como excelentes o buenas fueron de 98 % en el grupo de TDF versus 84 % en el grupo de cirugía (P = 0,03) y las calificaciones de los investigadores fueron de 79 versus 38 % (P = 0,001).
  4. En un ensayo aleatorizado de un solo centro, se asignaron 96 CCB primarios (el número de pacientes no está claro) de menos de 2 cm de diámetro con compromiso del área de la cabeza y el cuello, a escisión con un margen de seguridad de 3 mm o a criocirugía (es decir, curetaje más dos ciclos de congelamiento y descongelamiento con un pulverizador de nitrógeno líquido).[17][Grado de comprobación 1iiDiv]
    • Después de un año, no hubo recidivas en el grupo de escisión versus 3 recidivas en el grupo de criocirugía (P = NS [no significativa]), pero este es un período muy corto de seguimiento.[17][Grado de comprobación 1iiDiv]
    • Los pacientes y cinco profesionales independientes que ignoraban el grupo de tratamiento clasificaron los resultados cosméticos. Las evaluaciones generales favorecieron la escisión.

Cirugía micrográfica de Mohs

La cirugía micrográfica de Mohs es una forma de escisión tumoral que incluye el seccionamiento radial progresivo y el examen en tiempo real de los márgenes de resección hasta lograr márgenes adecuados no comprometidos, evitando márgenes mayores que los necesarios. Se trata de una técnica especializada que se utiliza para lograr los márgenes más estrechos necesarios para evitar la recidiva tumoral y, al mismo tiempo, preservar al máximo el aspecto cosmético. El tumor se delinea al microscopio con resección radial seriada hasta que se elimina por completo a medida que se evalúan las secciones congeladas en tiempo real. En series de casos no controladas, se indicó que las tasas de control de la enfermedad fueron superiores a otros métodos de tratamiento para el CCB.[18-20] Sin embargo y como se indicó en la sección sobre Escisión, no es evidente que la tasa de control de la enfermedad fue mejor cuando se la comparó directamente con la escisión quirúrgica de CCB faciales en un ensayo aleatorizado de CCB primarios.[12]
AMPLIARCirugía de Mohs; el dibujo muestra a un paciente con cáncer de piel en la cara. La imagen en detalle muestra un trozo de piel con cáncer en la epidermis (capa exterior de la piel) y la dermis (capa interna de la piel).  Se muestra una lesión visible en la superficie de la piel. 
Los cuatro cuadros numerados muestran la extracción de  capas delgadas de la piel una por una hasta que se termina de extraer todo el cáncer.
Cirugía de Mohs. Procedimiento quirúrgico para extraer el cáncer de piel en varias etapas. Primero se extrae una capa delgada de tejido canceroso. Después se extrae una segunda capa delgada de tejido y se observa al microscopio para determinar si hay células cancerosas. Se extraen más capas de tejido una por una hasta que el tejido que se observa al microscopio muestra que no queda cáncer. Este tipo de cirugía se usa para extraer la menor cantidad posible de tejido sano y con frecuencia se usa para extraer el cáncer de piel en la cara.
Esta cirugía es la más conveniente para el tratamiento de tumores que recidivaron después de la escisión inicial o que están en áreas cosméticas delicadas (por ejemplo, el área periorbitaria del párpado, el surco nasogeniano, el ángulo entre la nariz y la mejilla, el surco posterior de la mejilla, el pabellón auricular, el conducto auditivo externo, la frente, el cuero cabelludo, los dedos y los genitales).[19,21] También se usa para tratar tumores con bordes clínicos mal definidos.

Radioterapia

En particular, la radioterapia es útil para el tratamiento de pacientes con lesiones primarias que de otra forma necesitarían someterse a una cirugía difícil o extensa (por ejemplo, en la nariz y las orejas).[22] La radioterapia elimina la necesidad de un injerto de piel cuando la cirugía podría resultar en un defecto extenso. Los resultados cosméticos a menudo son buenos, con poca hipopigmentación o telangiectasia en la vía de tratamiento. La radioterapia también se puede usar para lesiones que recidivan después de un abordaje quirúrgico primario.[23]
Se evita administrar radioterapia a pacientes con afecciones que los predisponen a cánceres inducidos por radiación, como el xeroderma pigmentoso o el síndrome del nevo basocelular.
Datos probatorios (radioterapia):
  1. Como se indicó antes, se comparó la radioterapia con la escisión en un ensayo aleatorizado que mostró mejor respuesta y aspecto cosmético relacionados con la cirugía.[14,15][Grado de comprobación: 1iiDii]
  2. En un ensayo de un solo centro, se asignó al azar a 93 pacientes de CCB a recibir RHE (130 kw de rayos X, con dosimetría de acuerdo con el tamaño de la lesión) o crioterapia (dos ciclos de congelamiento-descongelamiento con un pulverizador de nitrógeno líquido). Se excluyó a los pacientes con lesiones en la nariz o la oreja debido a que los investigadores consideraron que la terapia con haz de electrones es el tratamiento preferido en estas localizaciones.[24][Grado de comprobación 1iiDiv]
    • La radiación fue superior a la crioterapia en términos de control local a los 2 años.
    • Después de 1 año, la tasa de recidiva fue de 4 % en el grupo de radiación y de 39 % en el grupo de crioterapia según un análisis de acuerdo con el protocolo. Los investigadores no realizaron un análisis estadístico, pero los autores de una revisión sistemática de la bibliografía calcularon un riesgo relativo de 0,11 en favor de la radiación (IC 95 %, 0,03–0,43).[10][Grado de comprobación 1iiDiv]

Curetaje y electrodesecación

El curetaje y la electrodesecación componen un método ampliamente empleado para extirpar CCB primarios; en particular, lesiones superficiales en el cuello, el tronco y las extremidades que se consideran que tienen riesgo bajo de recidiva. Se usa una cureta afilada para raspar completamente el tumor hasta su base, seguida de electrodesecación de la base de la lesión. Aunque es un método rápido de destrucción tumoral, lo adecuado del tratamiento no se puede evaluar de inmediato ya que el cirujano no puede detectar visualmente la profundidad de la invasión microscópica del tumor. Este procedimiento a veces se llama electrocirugía.
Datos probatorios (curetaje y electrodesecación):
  1. En una revisión sistemática de Cochrane Collaboration no se encontraron ensayos aleatorizados que compararan este método de tratamiento con otros abordajes.[10]
  2. En una serie de casos numerosos en un solo centro, la tasa de recidiva a 5 años de 2314 CCB del cuello, tronco y extremidades sin tratamiento previo tratados con curetaje y electrodesecación en una unidad importante de un centro de cáncer de piel fue de 3,3 %. Sin embargo, las tasas aumentaron mucho para los tumores mayores de 6 mm de diámetro en otros sitios anatómicos.[25][Grado de comprobación 3iiiDii]

Criocirugía

La criocirugía se considera en ocasiones para pacientes con tumores primarios pequeños, clínicamente bien definidos.[26-28] No se usa con frecuencia para el tratamiento de CCB, pero puede ser útil para pacientes con afecciones que impiden otros tipos de cirugía.[8,29-35] Las contraindicaciones para la criocirugía son las siguientes:
  • Tolerancia anormal al frío.
  • Crioglobulinemia o criofibrinogenemia.
  • Enfermedad de Raynaud (para lesiones en las manos o los pies).
  • Trastornos por deficiencia de plaquetas.
  • Tumores en el cuero cabelludo, ala de la nariz, surco nasogeniano, trago, surco posauricular, margen libre del párpado, borde bermellón del labio superior y las piernas.
  • Tumores cercanos a los nervios.
También se deberá tener cuidado antes de tratar una neoplasia nodular ulcerosa de más de 3 cm de diámetro, carcinomas fijados al hueso o cartílago subyacentes, tumores situados en los márgenes laterales de los dedos y en la fosa cubital del codo, o carcinomas recidivantes después de una escisión quirúrgica. Es inevitable la pérdida permanente de pigmento en el sitio de tratamiento, de modo que el tratamiento no es adecuado para pacientes de piel oscura.
El edema es común después del tratamiento, en especial alrededor de la región periorbitaria, la sien y la frente. Por lo general, los tumores tratados exudan material necrótico y después se forma una escara que persiste durante cerca de cuatro semanas. Se notificaron atrofia y cicatrización hipertrófica, así como casos de neuropatía motora y sensorial.
Datos probatorios (criocirugía):
  1. Como se indicó antes en la sección sobre Radioterapia, en un ensayo pequeño con 93 pacientes en el que se comparó la criocirugía con la radioterapia, después de solo 1 año de seguimiento se observó una tasa de recidiva significativamente más alta con criocirugía que con radioterapia (39 vs. 4 %).[24][Grado de comprobación 1iiDiv]
  2. En un estudio aleatorizado pequeño realizado en un solo centro, se asignó a 88 pacientes a someterse a dos ciclos de criocirugía con congelamiento y descongelamiento, o a TFD con ácido aminolevulínico como fotosensibilizador y 635 nm de longitud de onda de luz con 60 J/cm2 de energía administrados con láser granate de itrio y aluminio dopado con neodimio (Nd:YAG).[36][Grado de comprobación 1iiD]
    • La eficacia clínica general en las lesiones evaluables luego de un año fue similar (5 de 39 recidivas con criocirugía vs. 2 de 44 recidivas con TFD), pero fue necesario repetir el tratamiento con TFD para lograr respuestas completas.[36][Grado de comprobación 1iiD]
    • Los resultados cosméticos favorecieron la TFD (93 % buenos o excelentes después de la TFD vs. 54 % después de la criocirugía, P < 0,001).
  3. En otro estudio aleatorizado de 118 pacientes, notificado solo en forma de resumen, se comparó la criocirugía con la TFD con ácido aminolevulínico metílico.[37,38][Grado de comprobación 1iiDiv]
    • Las tasas de control tumoral a 3 años fueron similares (74 %), pero los resultados cosméticos fueron mejores en el grupo de TFD. Estas comparaciones entre criocirugía y TFD se notificaron por protocolo y no por intención de tratar.[37,38][Grado de comprobación 1iiDiv]

Terapia fotodinámica

La terapia fotodinámica (TFD) con fotosensibilizadores se usa para el tratamiento de un grupo amplio de tumores epiteliales superficiales.[39] Se aplican en el tumor fotosensibilizadores tópicos como el 5-ácido aminolevulínico o el aminolevulinato de metilo y luego se expone a una luz de longitud de onda específica (ya sea láser o de banda ancha), según las características de absorción del fotosensibilizador. En el caso de CCB múltiples, se investigó el uso de fotosensibilizadores sistémicos de corta duración (intravenosos) como la verteporfina.[40] Una vez activado por la luz, el fotosensibilizador reacciona con el oxígeno del tejido para formar radicales de oxígeno de especie simple que produce la destrucción local de células.
Datos probatorios (terapia fotodinámica):
  1. En series de casos, la TFD se relacionó con tasas de RC iniciales altas. Sin embargo, se notificaron tasas importantes de rebrote de hasta 50 % con un seguimiento a largo plazo.[39]
  2. En la sección sobre Escisión quirúrgica con evaluación de los márgenes, se describe un ensayo aleatorizado de TFD versus escisión.[16]
  3. Dos ensayos pequeños, uno de ellos notificado solo en forma de resumen, en los que se comparó la TFD con la criocirugía se resumieron antes en la sección sobre Criocirugía; en ambos ensayos se obtuvo una eficacia antitumoral similar, pero mejor aspecto cosmético con la TFD.[36-38]

Fluorouracilo tópico

El fluorouracilo (5-FU) tópico en forma de crema al 5 % resulta útil en circunstancias específicas limitadas. Es un tratamiento aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para CCB superficiales en pacientes para quienes no son prácticos los tratamientos convencionales; por ejemplo, personas con lesiones múltiples o con sitios de tratamiento difíciles. No se ha establecido la inocuidad o la eficacia para otras indicaciones.[41,42][Grado de comprobación: 3iiiDiv] Debido a la naturaleza superficial de los efectos del 5-FU tópico, es posible que persista el compromiso dérmico no visible, que da una falsa impresión de éxito del tratamiento. Además, la enérgica inflamación con la que se acompaña en ocasiones causa una toxicidad importante en la piel y malestar en una gran proporción de los pacientes.

Tratamiento tópico con imiquimod

El imiquimod es un agonista de los receptores tipo toll 7 u 8, que induce una cascada de citocinas de las células T auxiliares y producción de interferón. Según se informa, actúa como inmunomodulador.
Aunque el imiquimod es un tratamiento aprobado por la FDA para los CCB superficiales, algunos investigadores en el campo no lo recomiendan como monoterapia inicial para un CCB; algunos lo reservan para pacientes con lesiones pequeñas en sitios de riesgo bajo que no pueden recibir tratamiento con terapias más establecidas.[42] El imiquimod en crema al 5 % se usa en cronogramas que oscilan entre 2 veces por semana y 2 veces por día durante 5 a 15 semanas. La mayor parte de la experiencia se limita a series de casos de CCB con un área menor de 2 cm2 y que no se encuentran en sitios de riesgo alto (por ejemplo, dentro de 1 cm de la línea del nacimiento del cabello, los ojos, la nariz, la boca o las orejas; o en la región anogenital, las manos o los pies).[42] Los períodos de seguimiento en general fueron cortos. Las tasas notificadas de RC varían mucho entre 40 y 100 %.[42][Grado de comprobación 3iiiDiv]
Se realizaron varios ensayos aleatorizados de imiquimod.[43-48] Sin embargo, los diseños de todos los ensayos hacen imposible interpretar su eficacia a largo plazo. La mayoría fueron estudios patrocinados por la industria para establecer las dosis, con números reducidos de pacientes que recibieron cualquiera de los regímenes administrados; además, solo se siguieron a los pacientes durante 6 a 12 semanas, momento en que se realizó la escisión para determinar la respuesta histológica.[42][Grado de comprobación 1iDiv]

Rayos láser con dióxido de carbono

Este método se usa con muy poca frecuencia para el tratamiento de los CCB por su dificultad para controlar los márgenes tumorales.[49] Pocos médicos tienen una experiencia extensa con la técnica para el tratamiento de un CCB. No hay ensayos aleatorizados que lo comparen con otras modalidades.

Tratamiento del carcinoma de células basales metastásico (o de la enfermedad avanzada local no tratable con modalidades locales)

Las opciones de tratamiento del carcinoma de células basales metastásico de piel (o de la enfermedad avanzada local no tratable con modalidades locales) son las siguientes:
  1. Inhibidores de la vía de señalización “hedgehog”.
    • Vismodegib.
    • Sonidegib.
  2. Quimioterapia.

Inhibidores de la vía de señalización “hedgehog”

Es frecuente que los CCB exhiban una activación constitutiva de la vía de señalización “hedgehog”/PTCH1. El vismodegib y el sonidegib son dos inhibidores de “smoothened”, una proteína transmembranaria que participa en la vía de señalización “hedgehog”, que se aprobaron para el tratamiento de adultos con CCB metastásico, pacientes con CCB localmente avanzado que recidivó después de una cirugía y pacientes que no son aptos para someterse a cirugía o radioterapia.
Datos probatorios (vismodegib):
  1. La aprobación de la FDA se sustentó en un ensayo internacional, multicéntrico, sin enmascaramiento de 2 cohortes en el que se inscribieron 104 pacientes: 33 de CCB metastásico y 71 de CCB localmente avanzado con enfermedad inoperable o para quienes se contraindicó la cirugía. Los pacientes recibieron 150 mg de vismodegib por día.[50][Grado de comprobación: 3iiiDiv] El criterio principal de valoración fue la tasa de respuesta (TR) objetiva evaluada por un comité de revisión independiente. El tamaño del estudio se ajustó para comprobar mediante pruebas unilaterales binomiales exactas si la TR era mayor de 10 % en los pacientes con CCB metastásico y mayor de 20 % en pacientes con CCB localmente avanzado. De los 104 pacientes, en 96 se pudo evaluar la TR, mientras que se excluyó del análisis a 8 pacientes con CCB localmente avanzado luego de que un patólogo independiente no lograra identificar CCB en las piezas de biopsia. En ambas cohortes, la mediana de duración del tratamiento fue de 10,2 meses (intervalo, 0,7–18,7 meses).
    • En 33 pacientes con CCB metastásico, la TR fue 30 % (IC 95 %, 16–48; P = 0,001). En 63 pacientes con CCB localmente avanzado, la TR fue 43 % (IC 95 %, 31–56; P < 0,001); entre ellos, 13 pacientes (21 %) con respuestas completas. En ambas cohortes, la mediana de duración de la respuesta fue de 7,6 meses.[50][Grado de comprobación: 3iiiDiv]
    • Los efectos adversos más comunes fueron espasmos musculares, alopecia, disgeusia, pérdida de peso y fatiga. Los efectos adversos causaron la interrupción de vismodegib en 12 % de los pacientes.
    • Se presentaron efectos adversos mortales en 7 pacientes: 3 muertes por causas desconocidas, 1 muerte en cada grupo por choque hipovolémico, infarto del miocardio, enfermedad meníngea y accidente cerebrovascular isquémico. Se desconoce la relación entre el fármaco en estudio y las muertes.
Datos probatorios (sonidegib):
  1. En un ensayo multinacional de múltiples cohortes con enmascaramiento doble, se evaluaron 2 dosis de sonidegib en pacientes con CCB metastásico (n = 36) o CCB localmente avanzado (n = 194).[51][Grado de comprobación: 1iDiv] Los pacientes se asignaron al azar (en una proporción 2:1) para recibir 200 o 800 mg por vía oral, una vez por día. El criterio principal de valoración fue la TR, con datos recolectados hasta 6 meses después de la aleatorización del último paciente y se determinó por revisión central enmascarada. Se apuntó a obtener un tamaño muestral de 210 pacientes con el fin de garantizar que hubiera 150 pacientes para el análisis principal de eficacia, en el que se exigió que la enfermedad localmente avanzada se evaluara mediante los criterios Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST). El éxito se especificó como una TR de 30 %.
    • En la revisión central de la cohorte de 200 mg, se identificó una respuesta objetiva en 18 de 42 pacientes de CCB localmente avanzado (43 %; IC 95 %, 28–59 %) y en 2 de 13 pacientes con CCB metastásico (15 %; IC 95 %, 2–45 %), que eran aptos para el análisis principal de eficacia. No se alcanzó la mediana de duración de la respuesta. La TR fue similar en las cohortes de 2 dosis; como se presentaron menos efectos adversos con la dosis más baja, la FDA aprobó el uso de 1 sola dosis diaria de 200 mg.[51][Grado de comprobación: 1iDiv]
    • Los efectos adversos frecuentes fueron, entre otros, espasmos musculares, alopecia, disgeusia, fatiga, náuseas, vómitos, disminución del peso, inapetencia, mialgia y dolor.
    • En la cohorte de 800 mg, 4 pacientes murieron en el transcurso del estudio: 2 por muerte cardíaca y 2 por progresión de la enfermedad metastásica.

Quimioterapia

No se dispone de tratamientos estándar de quimioterapia y solo hay informes anecdóticos en la bibliografía.[52]
Debido a que no hay un tratamiento curativo para el CCB metastásico, es apropiada la participación en ensayos clínicos. Para obtener información sobre los ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Tratamiento del carcinoma de células basales de piel recidivante

Después del tratamiento de un CCB, se debe hacer un seguimiento clínico a los pacientes y examinarlos regularmente. La mayoría de las recidivas se presentan dentro de los 5 años, pero cerca de 18 % de las recidivas se diagnostican después de ese período.[11]
Los pacientes que presentan un CCB primario también tienen un riesgo alto de cánceres primarios de piel posteriores debido a que persiste la susceptibilidad a otros cánceres de su piel dañada por el sol.[53-55] Este efecto a veces se denomina carcinogénesis de campo. La edad en el momento del diagnóstico del primer CCB (<65 años), el pelo rojo y un CCB inicial en las extremidades superiores parecen estar relacionados con un riesgo más alto de nuevos CCB subsiguientes.[56]
Las opciones de tratamiento del CCB no metastásico recidivantes son las siguientes:
  1. Escisión quirúrgica.
  2. Cirugía micrográfica de Mohs.
La cirugía micrográfica de Mohs se usa por lo común para tratar las recidivas locales de los CCB.
Datos probatorios (escisión quirúrgica vs cirugía micrográfica de Mohs):
  1. En un grupo separado dentro de un ensayo aleatorizado en el que se comparó la escisión quirúrgica con la cirugía micrográfica de Mohs para CCB primarios, se asignó al azar a 204 pacientes de CCB recidivantes para someterse a escisión quirúrgica o cirugía micrográfica de Mohs.[12][Grado de comprobación 1iiDii]
    • Después de una mediana de seguimiento de 2,08 años, las tasas de recidiva correspondieron a 8 de 102 pacientes asignados a escisión y a 2 de 102 pacientes asignados a cirugía micrográfica de Mohs (P = NS).[12][Grado de comprobación 1iiDii]
    • Hubo más complicaciones posoperatorias, incluso infecciones en las heridas, necrosis en los injertos y hemorragias en el grupo de escisión que en el de cirugía de Mohs (19 vs. a 8 %, P = 0,021).
    • Del mismo modo que para los tumores primarios, los costos operativos relacionados con la cirugía de Mohs fueron más altos que con la escisión (489,06 vs. 323,49 euros [P = 0,001]).

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Bibliografía
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Tratamiento del carcinoma de células escamosas de piel

El carcinoma de células escamosas (CCE) localizado de piel es una enfermedad sumamente curable.[1] Hay una variedad de abordajes de tratamiento para los CCE localizados; por ejemplo, escisión, radioterapia, criocirugía, y electrodesecación y curetaje.
Los datos probatorios son pocos o de calidad insuficiente como para permitir la comparación directa de los desenlaces para pacientes de CCE esporádicos, clínicamente localizados, tratados con terapias locales. En una revisión sistemática de la literatura, se encontró solo un ensayo controlado aleatorizado para el tratamiento de este tipo de pacientes; en ese ensayo se comparó el tratamiento adyuvante con la observación después del tratamiento local inicial en lugar de diferentes terapias locales.[2] En ese ensayo pequeño de un solo centro, 66 pacientes con CCE de riesgo alto y clínicamente localizado se asignaron al azar, después de la escisión quirúrgica del tumor primario (con radiación o sin esta, según la valoración clínica), para recibir isotretinoína combinada (1 mg/kg oral por día) e interferón α (3 × 106 U subcutáneas 3 veces por semana) durante 6 meses o a someterse a observación.[3] Después de una mediana de seguimiento de 21,5 meses a 65 pacientes evaluables, no hubo diferencia en el criterio de valoración combinado (primario) para la recidiva del CCE o un segundo tumor primario (45 vs. 38 %; cociente de riesgos instantáneos = 1,13; intervalo de confianza [IC] 95 %, 0,53–2,41), ni en cualquiera de los componentes individuales del criterio principal de valoración.[3][Grado de comprobación 1iiDii]
El tratamiento del CCE cutáneo clínicamente localizado se basa en series de casos y en declaraciones de consenso de expertos debido a la ausencia de datos probatorios de alta calidad obtenidos de ensayos clínicos controlados.[4] Los tratamientos generalmente usados figuran en la lista siguiente.

Tratamiento del carcinoma de células escamosas de piel (enfermedad localizada)

Las opciones de tratamiento del carcinoma de células escamosas de piel (enfermedad localizada) son las siguientes:

Escisión quirúrgica con evaluación de los márgenes

La escisión es quizás el tratamiento más común para un CCE.[4] Este tratamiento quirúrgico tradicional suele depender de márgenes quirúrgicos que oscilan entre 4 y 10 mm, según el diámetro del tumor y el grado de diferenciación. En una serie de casos prospectivos de 141 CCE, un margen de 4 mm fue adecuado para abarcar toda la diseminación tumoral microscópica subclínica en más de 95 % de los tumores bien diferenciados de hasta 19 mm de diámetro. Se necesitaron márgenes mayores de 6 a 10 mm para tumores más grandes o tumores menos diferenciados en localizaciones de riesgo alto (por ejemplo, cuero cabelludo, orejas, párpados, nariz y labios).[5] Es posible que sea necesario realizar otra escisión si se encuentra que el margen quirúrgico del corte en parafina no es suficiente.

Cirugía micrográfica de Mohs

La cirugía micrográfica de Mohs es una forma de escisión tumoral que incluye el seccionamiento radial progresivo y el examen en tiempo real de los márgenes de resección hasta lograr márgenes adecuados no comprometidos, evitando márgenes mayores que los necesarios. Se trata de una técnica especializada que se utiliza para lograr los márgenes más estrechos necesarios para evitar la recidiva tumoral y, al mismo tiempo, preservar al máximo el aspecto cosmético. El tumor se delinea al microscopio con resección radial seriada hasta que se elimina por completo a medida que se evalúan los cortes congelados en tiempo real. No obstante, ya que con esta técnica se elimina el tumor que crece en contigüidad, y en ocasiones se omiten las micrometástasis cutáneas en tránsito no contiguas, algunos profesionales eliminan un margen adicional de la piel en las lesiones de riesgo alto, incluso después de que el procedimiento quirúrgico de Mohs confirma que los márgenes no están comprometidos.[4][Grado de comprobación: 3iiiDiv] En series de casos, la cirugía de Mohs se relacionó con una tasa más baja de recidiva que con otras modalidades locales,[6] pero no se dispone de ensayos aleatorizados que permitan una comparación directa.[2]
AMPLIARCirugía de Mohs; el dibujo muestra a un paciente con cáncer de piel en la cara. La imagen en detalle muestra un trozo de piel con cáncer en la epidermis (capa exterior de la piel) y la dermis (capa interna de la piel).  Se muestra una lesión visible en la superficie de la piel. 
Los cuatro cuadros numerados muestran la extracción de  capas delgadas de la piel una por una hasta que se termina de extraer todo el cáncer.
Cirugía de Mohs. Procedimiento quirúrgico para extraer el cáncer de piel en varias etapas. Primero se extrae una capa delgada de tejido canceroso. Después se extrae una segunda capa delgada de tejido y se observa al microscopio para determinar si hay células cancerosas. Se extraen más capas de tejido una por una hasta que el tejido que se observa al microscopio muestra que no queda cáncer. Este tipo de cirugía se usa para extraer la menor cantidad posible de tejido sano y con frecuencia se usa para extraer el cáncer de piel en la cara.
Esta cirugía es más adecuada para el tratamiento de tumores en áreas cosméticamente sensibles (por ejemplo, área periorbitaria del párpado, surco nasogeniano, ángulo entre la nariz y la mejilla, surco posterior de la mejilla, pabellón auditivo, conducto auditivo, frente, cuero cabelludo, dedos y genitales) o para tumores que recidivaron después de la escisión inicial.[7,8] La cirugía micrográfica de Mohs también se usa a menudo para tratar tumores de riesgo alto con bordes clínicos pobremente definidos o con invasión perineural.

Radioterapia

La radioterapia es una elección lógica de tratamiento; en particular, para pacientes con lesiones primarias que exigen una cirugía más difícil o extensa (por ejemplo, lesiones en la nariz, los labios o las orejas).[4,9] La radioterapia elimina la necesidad de un injerto de piel cuando la cirugía podría resultar en un defecto extenso. Los resultados cosméticos en general son buenos, con una cantidad pequeña de hipopigmentación o telangiectasia en la vía de tratamiento. La radioterapia también se usa en ocasiones para lesiones que recidivan después de un abordaje quirúrgico primario.[10]
Se evita administrar radioterapia a pacientes con afecciones que los predisponen a cánceres inducidos por radiación, como el xeroderma pigmentoso o el síndrome del nevo basocelular.
Aunque la radioterapia, con escisión del tumor primario o sin esta, se utiliza para metástasis de ganglios linfáticos confirmadas clínicamente mediante pruebas histológicas y se relacionó con tasas favorables de supervivencia sin enfermedad, el carácter retrospectivo de estas series de casos hace que sea difícil conocer el efecto de la radiación ganglionar en la supervivencia.[11,12][Grado de comprobación 3iiiDii]

Curetaje y electrodesecación

El curetaje y la electrodesecación se usan para tratar el carcinoma de células escamosas de piel. Se usa una cureta afilada para raspar por completo el tumor hasta su base, y luego se aplica electrodesecación en la base de la lesión. Aunque el curetaje y la electrodesecación son un método rápido de destrucción tumoral, no es posible evaluar la idoneidad del tratamiento de inmediato ya que el cirujano no puede detectar visualmente la profundidad de la invasión microscópica del tumor. Su uso se limita a tumores pequeños (<1 cm), bien definidos y bien diferenciados.[4][Grado de comprobación: 3iiiDii] Este procedimiento a veces recibe el nombre de electrocirugía.

Criocirugía

La criocirugía se considera a veces para pacientes con tumores primarios pequeños, clínicamente bien definidos. Es posible que sea útil para pacientes con afecciones que impiden otros tipos de cirugía.[13,14] Las contraindicaciones para la criocirugía son las siguientes:
  • Tolerancia anormal al frío.
  • Crioglobulinemia o criofibrinogenemia.
  • Enfermedad de Raynaud (para lesiones en las manos o los pies).
  • Trastornos por deficiencia de plaquetas.
  • Tumores en el cuero cabelludo, ala de la nariz, surco nasogeniano, trago, surco posauricular, margen libre del párpado, borde bermellón del labio superior y las piernas.
  • Tumores cercanos a los nervios.
También se deberá tener cuidado antes de tratar una neoplasia nodular ulcerosa de más de 3 cm de diámetro, carcinomas fijados al hueso o cartílago subyacentes, tumores situados en los márgenes laterales de los dedos y en la fosa cubital del codo, o carcinomas recidivantes después de una escisión quirúrgica. Es inevitable la pérdida permanente de pigmento en el sitio de tratamiento, de modo que el tratamiento no es muy adecuado para pacientes de piel oscura.
El edema es común después del tratamiento, en especial alrededor de la región periorbitaria, la sien y la frente. Por lo general, los tumores tratados exudan material necrótico, después de lo que se forma una escara que persiste durante cerca de 4 semanas. Se notificaron atrofia y cicatrización hipertrófica, así como casos de neuropatía motora y sensorial.

Tratamiento del carcinoma de células escamosas in situ (enfermedad de Bowen)

El tratamiento de un CCE in situ (enfermedad de Bowen) es similar al de un CCE de riesgo bajo. No obstante, dado que la enfermedad de Bowen no es invasiva, la escisión quirúrgica —incluso la cirugía micrográfica de Mohs— no suele ser necesaria. Además, se logran tasas altas de respuesta completa (RC) con terapia fotodinámica (TFD).
Datos probatorios (TFD):
  1. En un ensayo multicéntrico, 229 pacientes (209 evaluados mediante análisis por protocolo por lesión), se asignaron al azar para recibir TFD (aminolevulinato de metilo + 570–670 nm de luz roja; n = 91), placebo en crema con luz roja (n = 15) o tratamiento a elección del médico (crioterapia, n = 77, fluorouracilo tópico, n = 26).[15][Grado de comprobación 1iiDii]
    • Las tasas de respuesta completa sostenida a los 12 meses fueron de 80 % en el grupo de TDF, 67 % en el grupo de placebo en crema con luz roja y de 69 % para el grupo de tratamiento a elección del médico (P = 0,04 para la comparación entre los grupos de TFD y los grupos combinados de tratamiento a elección de los médicos).[15][Grado de comprobación 1iiDii]
    • Los resultados cosméticos fueron mejores en el grupo de TFD. (Con fines de comparación, las tasas de RC a los 3 meses para la TFD fue de 93 % y de 21 % para el placebo/TFD).

Tratamiento del carcinoma de células escamosas metastásico (o de la enfermedad avanzada no tratable con modalidades locales)

Como en el caso de los CCB, no es habitual un CCE metastásico y en estadio muy avanzado; los informes de tratamiento sistémico se limitan a notificaciones de casos y series de casos muy pequeñas con la respuesta tumoral como criterio de valoración.[Grado de comprobación 3iiiDiv] La tasa de metástasis de tumores primarios en la piel expuesta al sol es de 5 %, de 9 % para los tumores del oído externo y de 14 % para los tumores del labio. Las metástasis se presentan en una tasa todavía más alta (cerca de 38 %) para los CCE primarios que surgen en los carcinomas de cicatrices o áreas no expuestas de la piel.[6] Cerca de 69 % de las metástasis se diagnostican dentro del año, 91 % dentro de los 3 años y 96 % dentro de los 5 años.
Las opciones de tratamiento del carcinoma de células escamosas metastásico (o de la enfermedad avanzada que no se puede tratar con modalidades locales)
  1. Quimioterapia. Los regímenes con cisplatino parecen relacionarse con tasas iniciales altas de respuesta tumoral.[16,17]
  2. Isotretinoína e interferón α-2a. También se notificaron tasas altas de respuesta con el uso de isotretinoína e interferón-α-2a.[18]
Debido a que no hay un tratamiento curativo para el CCE metastásico, es apropiada la participación en ensayos clínicos. Para obtener información sobre los ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Tratamiento del carcinoma de células escamosas de piel recidivante

Los CCE tienen un potencial metastásico confirmado y se deberá realizar un seguimiento regular de los pacientes después del tratamiento inicial. En términos generales, las tasas de recidiva local después de tratamiento de CCE primarios oscilan entre 3 y 23 %, según el sitio anatómico.[6] Alrededor de 58 % de las recidivas locales se manifiestan en el término de 1 año, 83 % dentro de los 3 años y 95 % dentro de los 5 años. Los tumores de 2 cm o más de diámetro, 4 mm o más en profundidad o pobremente diferenciados tienen un pronóstico relativamente precario [19] y tasas de recidiva local y metástasis todavía más altas que las mencionadas.[6] Las tasas de recidiva local notificadas también varían según la modalidad de tratamiento; las tasas más bajas se relacionan con la cirugía micrográfica de Mohs; sin embargo, por lo menos parte de la variación tal vez se deba a los factores que se usan en la selección de pacientes. No hay ensayos no aleatorizados se comparen directamente las distintas modalidades de tratamiento local.
Las opciones de tratamiento del CCE recidivante no metastásico son las siguientes:
  1. Escisión quirúrgica.
  2. Cirugía micrográfica de Mohs.
  3. Radioterapia.
Los CCE recidivantes no metastásicos se consideran de riesgo alto y en general se tratan con escisión, a menudo mediante cirugía micrográfica de Mohs. La radioterapia se usa para lesiones que no se pueden resecar por completo.
Como en el caso de los CCB, los pacientes de CCE primarios también tienen un aumento de riesgo de cánceres de piel primarios subsiguientes.[20,21]

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
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Tratamiento de la queratosis actínica

Las queratosis actínicas se suelen presentar en regiones de la piel expuestas en forma crónica al sol, como la cara y la parte dorsal de las manos. La queilitis actínica es una afección relacionada que se suele presentar en el labio inferior.[1] Estas afecciones representan una transformación epitelial temprana que, con el tiempo, quizás se convierta en un carcinoma de células escamosas (CCE) invasivo.
Las queratosis actínicas no son lesiones invasivas. La tasa de progresión es bajísima. Como en un estudio prospectivo la tasa de progresión de los CCE fue de menos de 1 en 1000 por año, se pone en duda la eficacia en función del costo del tratamiento de todas las queratosis actínicas para prevenir los CCE.[2] Por otro lado, en un estudio poblacional de tipo longitudinal, hubo una tasa de cerca de 26 % de regresión espontánea de queratosis solares dentro de 1 año de una prueba de detección.[3] Por consiguiente, los estudios diseñados para probar la eficacia de cualquier tratamiento para la progresión de la queratosis actínica a un CCE son imprácticos (o imposibles). No obstante, se ha examinado una variedad de abordajes de tratamiento.[4]
Las opciones de tratamiento de las queratosis actínicas dependen de que las lesiones sean aisladas o de que haya lesiones múltiples en el mismo campo.
Las opciones de tratamiento de la queratosis actínica (que no se enumeran de forma jerárquica) son las siguientes:
  1. Sustancias tópicas.
    • Fluorouracilo (5-FU).
    • Imiquimod en crema.
    • Diclofenaco sódico en gel al 3 %.
    • Mebutato de ingenol.
  2. Exfoliación química.
    • Ácido tricloroacético.
  3. Cirugía.
    • Escisión quirúrgica.
    • Escisión por rasurado.
    • Curetaje con electrodesecación o sin esta.
    • Dermoabrasión.
  4. Terapia fotodinámica.
  5. Terapia láser (láser con dióxido de carbono o granate de itrio y aluminio dopado con erbio (ER:YAG).

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Bibliografía
  1. Picascia DD, Robinson JK: Actinic cheilitis: a review of the etiology, differential diagnosis, and treatment. J Am Acad Dermatol 17 (2 Pt 1): 255-64, 1987. [PUBMED Abstract]
  2. Marks R, Rennie G, Selwood TS: Malignant transformation of solar keratoses to squamous cell carcinoma. Lancet 1 (8589): 795-7, 1988. [PUBMED Abstract]
  3. Marks R, Foley P, Goodman G, et al.: Spontaneous remission of solar keratoses: the case for conservative management. Br J Dermatol 115 (6): 649-55, 1986. [PUBMED Abstract]
  4. Jorizzo J, ed.: Actinic keratosis. Waltham, Ma: UpToDate Inc, 2011. Available online with free registration.Notificación de salida Last accessed February 19, 2018.

Modificaciones a este sumario (12/20/2019)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan a medida que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes hechos a este sumario a partir de la fecha arriba indicada.
Se incorporó un cambio editorial en esta sección.
Este sumario está redactado y mantenido por el Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos, que es editorialmente independiente del NCI. El sumario refleja una revisión independiente de la bibliografía y no representa una declaración de políticas del NCI o de los NIH. Para mayor información sobre las políticas de los sumarios y la función de los consejos editoriales del PDQ que mantienen los sumarios del PDQ, consultar en Información sobre este sumario del PDQ y la página sobre Banco de datos de información de cáncer - PDQ®.

Información sobre este sumario del PDQ

Propósito de este sumario

Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud proporciona información integral revisada por expertos y con fundamento en datos probatorios sobre el tratamiento del cáncer de piel. El propósito es servir como fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes de cáncer. No ofrece pautas ni recomendaciones formales para tomar decisiones relacionadas con la atención sanitaria.

Revisores y actualizaciones

El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos, cuya función editorial es independiente del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), revisa con regularidad este sumario y, en caso necesario, lo actualiza. Este sumario refleja una revisión bibliográfica independiente y no constituye una declaración de la política del Instituto Nacional del Cáncer ni de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).
Cada mes, los miembros de este Consejo examinan artículos publicados recientemente para determinar si se deben:
  • tratar en una reunión,
  • citar textualmente, o
  • sustituir o actualizar, si ya se citaron con anterioridad.
Los cambios en los sumarios se deciden mediante consenso, una vez que los integrantes del Consejo evalúan la solidez de los datos probatorios en los artículos publicados y determinan la forma en que se incorporarán al sumario.
El revisor principal del sumario sobre Tratamiento del cáncer de piel es:
  • Russell S. Berman, MD (New York University School of Medicine)
Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este sumario se debe enviar mediante el formulario de comunicación en Cancer.gov/espanol del NCI. No comunicarse con los miembros del Consejo para enviar preguntas o comentarios sobre los sumarios. Los miembros del Consejo no responderán a preguntas del público.

Grados de comprobación científica

En algunas referencias bibliográficas de este sumario se indica el grado de comprobación científica. El propósito de estas designaciones es ayudar al lector a evaluar la solidez de los datos probatorios que sustentan el uso de ciertas intervenciones o enfoques. El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos emplea un sistema de jerarquización formal para establecer las designaciones del grado de comprobación científica.

Permisos para el uso de este sumario

PDQ (Physician Data Query) es una marca registrada. Se autoriza el libre uso del texto de los documentos del PDQ. Sin embargo, no se podrá identificar como un sumario de información sobre cáncer del PDQ del NCI, salvo que se reproduzca en su totalidad y se actualice con regularidad. Por otra parte, se permitirá que un autor escriba una oración como “En el sumario del PDQ del NCI de información sobre la prevención del cáncer de mama se describen, en breve, los siguientes riesgos: [incluir fragmento del sumario]”.
Se sugiere citar la referencia bibliográfica de este sumario del PDQ de la siguiente forma:
PDQ® sobre el tratamiento para adultos. PDQ Tratamiento del cáncer de piel. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/piel/pro/tratamiento-piel-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.
Las imágenes en este sumario se reproducen con el permiso del autor, el artista o la editorial para uso exclusivo en los sumarios del PDQ. La utilización de las imágenes fuera del PDQ requiere la autorización del propietario, que el Instituto Nacional del Cáncer no puede otorgar. Para obtener más información sobre el uso de las ilustraciones de este sumario o de otras imágenes relacionadas con el cáncer, consultar Visuals Online, una colección de más de 2000 imágenes científicas.

Cláusula sobre el descargo de responsabilidad

Según la solidez de los datos probatorios, las opciones de tratamiento se clasifican como “estándar” o “en evaluación clínica”. Estas clasificaciones no deben fundamentar ninguna decisión sobre reintegros de seguros. Para obtener más información sobre cobertura de seguros, consultar la página Manejo de la atención del cáncer disponible en Cancer.gov/espanol.

Para obtener más información

En Cancer.gov/espanol, se ofrece más información sobre cómo comunicarse o recibir ayuda en ¿En qué podemos ayudarle?. También se puede enviar un mensaje de correo electrónico mediante este formulario.
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