viernes, 31 de enero de 2020

Tratamiento del sarcoma uterino (PDQ®)–Versión para profesionales de salud - Instituto Nacional del Cáncer

Tratamiento del sarcoma uterino (PDQ®)–Versión para profesionales de salud - Instituto Nacional del Cáncer

Instituto Nacional Del Cáncer

Tratamiento del sarcoma uterino (PDQ®)–Versión para profesionales de salud

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Información general sobre el sarcoma uterino

Los sarcomas uterinos comprenden menos del 1 % de los cánceres ginecológicos y del 2 a 5 % de todos los cánceres uterinos.[1] Los siguientes tumores surgen principalmente de tres tejidos diferentes:
  1. Carcinosarcomas, que surgen en el endometrio, en otros órganos de origen mülleriano y que comprenden de 40 a 50 % de todos los sarcomas uterinos.
  2. Leiomiosarcomas, que surgen en el miometrio, con una incidencia máxima que se presenta a los 50 años de edad y que comprende el 30 % de todos los sarcomas uterinos.
  3. Los sarcomas que surgen en el estroma del endometrio, con una incidencia máxima que se presenta antes de la menopausia con tumores de grado bajo y después de la menopausia con tumores de grado alto y que comprende el 15 % de todos los sarcomas uterinos.
Estas tres entidades diferentes con frecuencia se agrupan bajo los sarcomas uterinos; sin embargo, cada tipo de tumor se estudia actualmente en ensayos clínicos separados.
Los carcinosarcomas (la designación preferida de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) también se conocen como sarcomas mesodérmicos mixtos o tumores de Müller. Los siguientes puntos resultan polémicos:
  • Si en realidad son verdaderos sarcomas.
  • Si en realidad los elementos sarcomatosos se derivan actualmente de un precursor de célula epitelial común que también hace que surjan los generalmente más abundantes elementos adenocarcinomatosos.
Los componentes estromales de los carcinosarcomas se caracterizan más aún de acuerdo con el contenido de elementos homólogos (como tejido mesenquimatoso maligno que se considera como posiblemente nativo del útero) o elementos heterogéneos (como el músculo estriado, cartílago, o hueso que son extraños al útero). Los carcinosarcomas resultan paralelos al cáncer de endometrio en lo que respecta a su predominio posmenopáusico y en otras de sus características epidemiológicas; con mayor frecuencia, el tratamiento de los carcinosarcomas se está tornando similar al enfoque de modalidad combinada para los adenocarcinomas del endometrio.
Otras formas poco comunes de sarcomas uterinos también caen bajo la clasificación de la OMS de tumores mesenquimatosos y mixtos del útero. Estos incluyen los siguientes:[2,3]
  • Los tumores de estroma y músculo liso de endometrio mixtos.
  • Los adenosarcomas, donde los elementos epiteliales parecen benignos en un entorno mesenquimatoso maligno.
  • Los botrioides embrionarios o rabdomiosarcomas, que se encuentran casi exclusivamente en lactantes.
  • El PEComa, un tumor de células epiteliales perivasculares que podría comportarse como maligno y es el último en añadirse.
Para obtener más información, consultar el sumario del PDQ Tratamiento del rabdomiosarcoma infantil).

Factores de riesgo

El único factor etiológico documentado en 10 a 25 % de estos cánceres es el antecedente de radioterapia pélvica, que se administra con frecuencia para hemorragias uterinas benignas que comenzaron entre 5 y 25 años antes. El aumento de los sarcomas uterinos ha estado relacionado con el uso de tamoxifeno en el tratamiento del cáncer de mama. Posteriormente, los aumentos también se han notado cuando se administró tamoxifeno para prevenir el cáncer de mama en mujeres con un aumento en el riesgo de este tipo de cáncer, que posiblemente sea un resultado de los efectos estrogénicos del tamoxifeno en el útero. Debido a este aumento, las pacientes que reciben tamoxifeno deben hacerse exámenes de seguimiento pélvicos y deben someterse a una biopsia de endometrio si se presenta cualquier hemorragia uterina anormal.[4-6]

Pronóstico

El pronóstico para mujeres con sarcoma uterino depende principalmente del grado de la enfermedad al momento del diagnóstico.[7] En las mujeres con carcinosarcomas, dentro de los predictores significativos de enfermedad metastásica al momento de la cirugía inicial se incluyen los siguientes:[7]
  • Ubicación ístmica o en cuello uterino.
  • Invasión del espacio linfovascular.
  • Características histológicas de células serosas y claras.
  • Carcinomas de grados 2 o 3.
Los factores anteriores, junto con los siguientes, se correlacionan con intervalos sin progresión.[7]
  • Diseminación a los anexos.
  • Metástasis a los ganglios linfáticos.
  • Tamaño del tumor.
  • Hallazgos citológicos peritoneales.
  • Profundidad de la invasión del miometrio.
Los factores que no tienen relación con la presencia o ausencia de metástasis durante la exploración quirúrgica son los siguientes:
  • La presencia o ausencia de elementos heterógenos estromales.
  • Los tipos de dichos elementos.
  • El grado de los componentes estromales.
  • La actividad mitótica de los componentes estromales.
En un estudio, las mujeres con un componente sarcomatoso bien diferenciado o carcinosarcomas tuvieron intervalos sin progresión significativamente más prolongados que aquellas con sarcomas que oscilaban entre moderados y precariamente diferenciados, tanto para los tipos homólogos como para los heterógenos. La tasa de recidiva fue de 44 % para los tumores homólogos y de 63 % para los tumores heterógenos. El tipo de sarcoma heterógeno no tuvo ningún efecto en el intervalo sin progresión.
En las mujeres con leiomiosarcomas, algunos investigadores consideran el tamaño del tumor como el factor pronóstico más importante; las mujeres con tumores mayores de 5,0 cm en su mayor diámetro, cuentan con un diagnóstico precario.[8] Sin embargo, en un estudio del Gynecologic Oncology Group el índice mitótico fue el único factor que estuvo significativamente relacionado con un intervalo sin progresión.[7] Los leiomiosarcomas apareados con cualquier otro factor pronóstico conocido podrían crecer más rápidamente que sus contrapartes los carcinosarcomas.[9] La tasa de supervivencia a 5 años en las mujeres con enfermedad en estadio I, que está confinada al cuerpo, es de aproximadamente 50 % versus 0 a 20 % para los estadios restantes.
La cirugía sola puede ser curativa si la neoplasia maligna está contenida dentro del útero. El valor de la radioterapia pélvica no ha sido establecido. Los estudios actuales constan principalmente de ensayos quimioterapéuticos de fase II para las pacientes con enfermedad avanzada. En un ensayo aleatorizado, no se estableció la eficacia de la quimioterapia adyuvante después de resección completa en pacientes con enfermedad en estadio I o II.[10] No obstante, otros ensayos no aleatorizados han notificado mejoría en la supervivencia después de quimioterapia adyuvante con radioterapia o sin esta.[11-13]

Sumarios relacionados

Otros sumarios del PDQ que contienen información sobre el sarcoma uterino son los siguientes:

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Bibliografía
  1. Forney JP, Buschbaum HJ: Classifying, staging, and treating uterine sarcomas. Contemp Ob Gyn 18(3):47, 50, 55-56, 61-62, 64, 69, 1981.
  2. Gershenson D, McGuire W, Gore Martin, et al.: Gynecologic Cancer: Controversies in Management. 3rd ed. New York, NY: Churchill Livingstone, 2004.
  3. Tavassoéli F, Devilee P, et al.: Pathology and Genetics of Tumours of the Breast and Female Genital Organs. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2004.
  4. Bergman L, Beelen ML, Gallee MP, et al.: Risk and prognosis of endometrial cancer after tamoxifen for breast cancer. Comprehensive Cancer Centres' ALERT Group. Assessment of Liver and Endometrial cancer Risk following Tamoxifen. Lancet 356 (9233): 881-7, 2000. [PUBMED Abstract]
  5. Cohen I: Endometrial pathologies associated with postmenopausal tamoxifen treatment. Gynecol Oncol 94 (2): 256-66, 2004. [PUBMED Abstract]
  6. Wickerham DL, Fisher B, Wolmark N, et al.: Association of tamoxifen and uterine sarcoma. J Clin Oncol 20 (11): 2758-60, 2002. [PUBMED Abstract]
  7. Major FJ, Blessing JA, Silverberg SG, et al.: Prognostic factors in early-stage uterine sarcoma. A Gynecologic Oncology Group study. Cancer 71 (4 Suppl): 1702-9, 1993. [PUBMED Abstract]
  8. Evans HL, Chawla SP, Simpson C, et al.: Smooth muscle neoplasms of the uterus other than ordinary leiomyoma. A study of 46 cases, with emphasis on diagnostic criteria and prognostic factors. Cancer 62 (10): 2239-47, 1988. [PUBMED Abstract]
  9. Oláh KS, Dunn JA, Gee H: Leiomyosarcomas have a poorer prognosis than mixed mesodermal tumours when adjusting for known prognostic factors: the result of a retrospective study of 423 cases of uterine sarcoma. Br J Obstet Gynaecol 99 (7): 590-4, 1992. [PUBMED Abstract]
  10. Omura GA, Blessing JA, Major F, et al.: A randomized clinical trial of adjuvant adriamycin in uterine sarcomas: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 3 (9): 1240-5, 1985. [PUBMED Abstract]
  11. Piver MS, Lele SB, Marchetti DL, et al.: Effect of adjuvant chemotherapy on time to recurrence and survival of stage I uterine sarcomas. J Surg Oncol 38 (4): 233-9, 1988. [PUBMED Abstract]
  12. van Nagell JR, Hanson MB, Donaldson ES, et al.: Adjuvant vincristine, dactinomycin, and cyclophosphamide therapy in stage I uterine sarcomas. A pilot study. Cancer 57 (8): 1451-4, 1986. [PUBMED Abstract]
  13. Peters WA, Rivkin SE, Smith MR, et al.: Cisplatin and adriamycin combination chemotherapy for uterine stromal sarcomas and mixed mesodermal tumors. Gynecol Oncol 34 (3): 323-7, 1989. [PUBMED Abstract]

Clasificación celular del sarcoma uterino

Los tipos histológicos más comunes de sarcomas uterinos son los siguientes:
  • Carcinosarcomas (sarcomas mesodérmicos mixtos [40–50 %]).
  • Leiomiosarcomas (30 %).
  • Sarcomas del estroma endometrial (15 %).
La clasificación de neoplasia uterina de la International Society of Gynecologic Pathologists y la Organización Mundial de la Salud emplean el término carcinosarcomas para todas las neoplasias uterinas primarias que contienen elementos malignos de apariencia tanto epiteliales como estromales en el microscopio óptico, independientemente de la presencia de elementos heterógenos malignos.[1]

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Bibliografía
  1. Silverberg SG, Major FJ, Blessing JA, et al.: Carcinosarcoma (malignant mixed mesodermal tumor) of the uterus. A Gynecologic Oncology Group pathologic study of 203 cases. Int J Gynecol Pathol 9 (1): 1-19, 1990. [PUBMED Abstract]

Información sobre los estadios del sarcoma uterino

Definiciones: Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstrétique

La Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstrétique (FIGO) y el American Joint Committee on Cancer (AJCC) designaron la estadificación para definir el carcinoma de cuerpo uterino, que se usa para el sarcoma uterino; el sistema FIGO es el que se usa con mayor frecuencia.[1,2]
Los sarcomas uterinos incluyen a los leiomiosarcomas, los sarcomas estromales endometriales y los adenosarcomas.
Cuadro 1. Sarcoma uterinoa
EstadioDescripción
aAdaptado de FIGO Committee on Gynecologic Oncology.[1]
bG1, G2 o G3 (G = grado).
cEl compromiso glandular endocervical solo se debe considerar como estadio I y ya no como estadio II.
dSe deben notificar por separado un resultado positivo en el estudio citológico sin cambiar el estadio.
IbTumor confinado al cuerpo uterino.
IAbInvasión de menos de la mitad del miometrio, o no la hay.
IBbInvasión de la mitad o más del miometrio.
IIbTumor con invasión del estroma del cuello uterino, pero sin diseminación fuera del útero.c
IIIbDiseminación local o regional del tumor.
IIIAbTumor con invasión de la serosa del cuerpo uterino o sus anejos.d
IIIBbCompromiso de la vagina o del parametrio.d
IIICbMetástasis a los ganglios linfáticos pélvicos o paraaórticos.d
IIIC1bCompromiso de ganglios pélvicos.
IIIC2bCompromiso de ganglios linfáticos paraaórticos y compromiso de ganglios linfáticos pélvicos o sin este.
IVbTumor con invasión de la vejiga, la mucosa intestinal o metástasis a distancia.
IVAbTumor con invasión de la vejiga o la mucosa intestinal.
IVBbMetástasis a distancia, incluso metástasis intraabdominal o a los ganglios linfáticos inguinales.
Bibliografía
  1. Pecorelli S: Revised FIGO staging for carcinoma of the vulva, cervix, and endometrium. Int J Gynaecol Obstet 105 (2): 103-4, 2009. [PUBMED Abstract]
  2. Corpus uteri – carcinoma and carcinosarcoma. In: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp 661-69.

Aspectos generales de las opciones de tratamiento

Con frecuencia, la cirugía es la fuente principal para el diagnóstico y es el tratamiento primario en todas las pacientes con sarcoma uterino. Si ya se conoce el diagnóstico, la extensión de la cirugía se planea de acuerdo al estadio del tumor. Por lo general, una histerectomía se lleva a cabo cuando hay sospecha de cáncer uterino, excepto en los casos raros en que la conservación del útero en una mujer joven se considera inocua para el tipo de cáncer (por ejemplo, un leiomiosarcoma de grado bajo totalmente confinado en una mujer que desea continuar siendo fértil). Las pacientes médicamente idóneas con el diagnóstico preoperatorio de sarcoma uterino se consideran candidatas para una histerectomía abdominal, salpingooforectomía bilateral y linfadenectomía selectiva pélvico y periaórtica. Los lavados citológicos se obtienen de la pelvis y el abdomen. Se realizan exámenes minuciosos del diafragma, omento y región superior del abdomen.
No existen pruebas firmes de un estudio prospectivo que indiquen que la quimioterapia adyuvante o la radioterapia sean beneficiosas para las pacientes con sarcoma uterino.[1] En un estudio del Gynecologic Oncology Group (GOG) el uso de la doxorrubicina adyuvante no alteró la tasa de supervivencia de las pacientes con sarcomas uterinos resecados en estadio I o II; sin embargo, es difícil interpretar estos resultados debido a que en este estudio participaron algunas pacientes que recibieron radiación y tres tipos de sarcoma uterino con respuestas variables a la doxorrubicina.[1][Grado de comprobación: 1iiA] Sin embargo, debido a que el riesgo de recidiva es alto inclusive con presentaciones localizadas, muchos médicos han considerado el uso de quimioterapia adyuvante o radioterapia.[2] Se espera el informe sobre un estudio, el (GOG-0150 [NCT00002546]) que abordó la radioterapia contra la quimioterapia adyuvante.[3]
Bibliografía
  1. Omura GA, Blessing JA, Major F, et al.: A randomized clinical trial of adjuvant adriamycin in uterine sarcomas: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 3 (9): 1240-5, 1985. [PUBMED Abstract]
  2. Kohorn EI, Schwartz PE, Chambers JT, et al.: Adjuvant therapy in mixed mullerian tumors of the uterus. Gynecol Oncol 23 (2): 212-21, 1986. [PUBMED Abstract]
  3. Wolfson AH, Brady MF, Mannel RS, et al.: A Gynecologic Oncology Group randomized trial of whole abdominal irradiation (WAI) vs cisplatin-ifosfamide+mesna (CIM) in optimally debulked stage I-IV carcinosarcoma (CS) of the uterus. [Abstract] J Clin Oncol 24 (Suppl 18): A-5001, 256s, 2006.

Sarcoma uterino en estadio I

Opciones de tratamiento estándar:
  1. Cirugía (histerectomía abdominal total, salpingooforectomía bilateral y linfadenectomía selectiva pélvica y periaórtica).
  2. Cirugía más radioterapia pélvica.
  3. Cirugía más quimioterapia adyuvante.
  4. Cirugía más radioterapia adyuvante (EORTC-55874).
En un estudio no aleatorizado del Gynecologic Oncology Group las pacientes con carcinosarcomas en estadios I y II que tuvieron radioterapia pélvica, presentaron una reducción significativa de recidivas dentro del campo de radiación pero no presentaron ninguna alteración en la supervivencia.[1] Un estudio no aleatorizado extensivo demostró mejoría en la supervivencia y una tasa de fracaso local inferior entre las pacientes con tumores müllerianos mixtos después de radioterapia postoperatoria externa e intracavitaria.[2] Parece que un estudio no aleatorizado que incluyó predominantemente pacientes con carcinosarcomas mostró beneficios de la terapia adyuvante con cisplatino y doxorrubicina.[3]

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Bibliografía
  1. Hornback NB, Omura G, Major FJ: Observations on the use of adjuvant radiation therapy in patients with stage I and II uterine sarcoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 12 (12): 2127-30, 1986. [PUBMED Abstract]
  2. Larson B, Silfverswärd C, Nilsson B, et al.: Mixed müllerian tumours of the uterus--prognostic factors: a clinical and histopathologic study of 147 cases. Radiother Oncol 17 (2): 123-32, 1990. [PUBMED Abstract]
  3. Peters WA, Rivkin SE, Smith MR, et al.: Cisplatin and adriamycin combination chemotherapy for uterine stromal sarcomas and mixed mesodermal tumors. Gynecol Oncol 34 (3): 323-7, 1989. [PUBMED Abstract]

Sarcoma uterino en estadio II

Opciones de tratamiento estándar:
  1. Cirugía (histerectomía abdominal total, salpingooforectomía bilateral y linfadenectomía selectiva pélvica y periaórtica).
  2. Cirugía más radioterapia pélvica.
  3. Cirugía más quimioterapia adyuvante.
  4. Cirugía más radioterapia adyuvante (EORTC-55874).
En un estudio no aleatorizado del Gynecologic Oncology Group las pacientes con carcinosarcomas en estadios I y II que tuvieron radioterapia pélvica, presentaron una reducción significativa de recidivas dentro del campo de radiación pero ninguna alteración en la supervivencia.[1] Un estudio no aleatorizado que incluyó predominantemente pacientes con carcinosarcomas mostró beneficios de la terapia adyuvante con cisplatino y doxorrubicina.[2]

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Bibliografía
  1. Hornback NB, Omura G, Major FJ: Observations on the use of adjuvant radiation therapy in patients with stage I and II uterine sarcoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 12 (12): 2127-30, 1986. [PUBMED Abstract]
  2. Peters WA, Rivkin SE, Smith MR, et al.: Cisplatin and adriamycin combination chemotherapy for uterine stromal sarcomas and mixed mesodermal tumors. Gynecol Oncol 34 (3): 323-7, 1989. [PUBMED Abstract]

Sarcoma uterino en estadio III

Opciones de tratamiento estándar:
  • Cirugía (histerectomía abdominal total, salpingooforectomía bilateral, linfadenectomía selectiva pélvica y periaórtica y resección macroscópica de todo el tumor).
Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica:
  1. Cirugía más radioterapia pélvica.
  2. Cirugía más quimioterapia adyuvante.
Los carcinosarcomas (la designación preferida de la Organización Mundial de la Salud) también se conocen como sarcomas mesodérmicos mixtos o tumores de Müller. Los siguientes puntos resultan polémicos:
  • Si en realidad son verdaderos sarcomas.
  • Si en realidad los elementos sarcomatosos se derivan actualmente de un precursor de célula epitelial común que también hace que surjan los generalmente más abundantes elementos adenocarcinomatosos.
Los componentes estromales de los carcinosarcomas se caracterizan más aún de acuerdo con el contenido de elementos homólogos (como tejido mesenquimatoso maligno que se considera como posiblemente nativo del útero) o elementos heterogéneos (como el músculo estriado, cartílago, o hueso que son extraños al útero). Los carcinosarcomas resultan paralelos al cáncer de endometrio en lo que respecta a su predominio posmenopáusico y en otras de sus características epidemiológicas; con mayor frecuencia, el tratamiento de los carcinosarcomas se está tornando similar al enfoque de modalidad combinada para los adenocarcinomas del endometrio.
Las pacientes que presentan sarcoma uterino han sido tratadas en una serie de estudios (GOG-87B) de fase II por el Gynecologic Oncology Group (GOG).[1,2] Estos estudios sobre la quimioterapia han logrado documentar cierta actividad antitumoral del cisplatino, doxorrubicina e ifosfamida. Estos estudios también han logrado documentar diferencia en cuanto a las respuestas, que ha llevado a separar los ensayos para pacientes con carcinosarcomas y leiomiosarcomas. Como por ejemplo, en pacientes previamente no tratados con quimioterapia, la ifosfamida tuvo una tasa de respuesta de 32,2 % en pacientes con carcinosarcomas [3] y una tasa de respuesta parcial de 17,2 % entre las pacientes con leiomiosarcomas.[2]
Una comparación aleatorizada (GOG-108) de ifosfamida con cisplatino o sin este, con pacientes en terapia de primera línea con carcinosarcomas medibles avanzados o recidivantes, mostró una tasa de respuesta más alta (54 vs. 34 %) y una supervivencia sin progresión (SSP) más prolongada en el grupo de combinación (6 meses vs. 4 meses), pero no hubo mejoría significativa en cuanto a la supervivencia (9 meses vs. 8 meses). [4][Grado de comprobación: 1iiA] Un estudio de seguimiento del GOG (GOG-0161 [NCT00003128]) utilizó un régimen de ifosfamida de 3 días (en lugar del régimen más tóxico de 5 días que precedió al estudio) como control y para la combinación con paclitaxel (con filgrastim comenzando el cuarto día).[5] La combinación resultó superior en las tasas de respuesta (45 vs. 29 %), SSP (8,4 meses vs. 5,8 meses), y supervivencia general (13,5 meses y 8,4 meses). El cociente de riesgos instantáneos para la defunción favoreció la combinación 0,69 (intervalo de confianza 95 % , 0,49–0,97).[5][Grado de comprobación: 1iiA] En este estudio, 52 % de 179 pacientes evaluables tuvieron enfermedad recidivante, 18 % tuvieron enfermedad en estadio III, y 30 % tuvieron enfermedad en estadio IV. Además, se presentaron desequilibrios en los sitios de enfermedad y en el uso de radioterapia previa y 30 pacientes se excluyeron debido a una patología equivocada.
No se ha establecido aún la función de la quimioterapia como adyuvante de la cirugía.

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Bibliografía
  1. Thigpen JT, Blessing JA, Beecham J, et al.: Phase II trial of cisplatin as first-line chemotherapy in patients with advanced or recurrent uterine sarcomas: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 9 (11): 1962-6, 1991. [PUBMED Abstract]
  2. Sutton GP, Blessing JA, Barrett RJ, et al.: Phase II trial of ifosfamide and mesna in leiomyosarcoma of the uterus: a Gynecologic Oncology Group study. Am J Obstet Gynecol 166 (2): 556-9, 1992. [PUBMED Abstract]
  3. Sutton GP, Blessing JA, Rosenshein N, et al.: Phase II trial of ifosfamide and mesna in mixed mesodermal tumors of the uterus (a Gynecologic Oncology Group study). Am J Obstet Gynecol 161 (2): 309-12, 1989. [PUBMED Abstract]
  4. Sutton G, Brunetto VL, Kilgore L, et al.: A phase III trial of ifosfamide with or without cisplatin in carcinosarcoma of the uterus: A Gynecologic Oncology Group Study. Gynecol Oncol 79 (2): 147-53, 2000. [PUBMED Abstract]
  5. Homesley HD, Filiaci V, Markman M, et al.: Phase III trial of ifosfamide with or without paclitaxel in advanced uterine carcinosarcoma: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 25 (5): 526-31, 2007. [PUBMED Abstract]

Sarcoma uterino en estadio IV

Actualmente no existe ninguna terapia estándar para pacientes con enfermedad en estadio IV. Estas pacientes deben ingresar en un ensayo clínico en curso.
Los carcinosarcomas (la designación preferida de la Organización Mundial de la Salud) también se conocen como sarcomas mesodérmicos mixtos o tumores de Müller. Los siguientes puntos resultan polémicos:
  • Si en realidad son verdaderos sarcomas.
  • Si en realidad los elementos sarcomatosos se derivan actualmente de un precursor de célula epitelial común que también hace que surjan los generalmente más abundantes elementos adenocarcinomatosos.
Los componentes estromales de los carcinosarcomas se caracterizan más aún de acuerdo con el contenido de elementos homólogos (como tejido mesenquimatosos maligno que se considera como posiblemente nativo del útero) o elementos heterogéneos (como el músculo estriado, cartílago, o hueso que son extraños al útero). Los carcinosarcomas resultan paralelos al cáncer de endometrio en lo que respecta a su predominio posmenopáusico y en otras de sus características epidemiológicas; con mayor frecuencia, el tratamiento de los carcinosarcomas se está tornando similar al enfoque de modalidad combinada para los adenocarcinomas del endometrio.
Las pacientes que presentan sarcoma uterino han sido tratadas en una serie de estudios de fase II (GOG-87B) por el Gynecologic Oncology Group (GOG).[1] Estos estudios sobre la quimioterapia han logrado documentar cierta actividad antitumoral del cisplatino, doxorrubicina e ifosfamida. Estos estudios también han logrado documentar diferencia en cuanto a las respuestas, que ha llevado a separar los ensayos para pacientes con carcinosarcomas y leiomiosarcomas. Como por ejemplo, en pacientes no tratadas con quimioterapia previamente, la ifosfamida tuvo una tasa de respuesta de 32,2 % en pacientes con carcinosarcomas,[2] y las pacientes con sarcoma endometrial de células del estroma tuvieron una tasa de respuesta de 33 % [3] y las pacientes con leiomiosarcoma un 17,2 % de respuesta parcial.[4] La doxorrubicina en combinación con la dacarbazina o la ciclofosfamida no es más activa que la doxorrubicina sola en la enfermedad avanzada.[5,6] El cisplatino tiene actividad como terapia de primera línea y actividad mínima como terapia de segunda línea en las pacientes con carcinomas, pero el cisplatino es inactivo como terapia de primera o segunda línea en las pacientes con leiomiosarcomas.[1,7]
Una comparación aleatorizada (GOG-108) de ifosfamida con cisplatino o sin este, con pacientes en terapia de primera línea con carcinosarcomas medibles avanzados o recidivantes, mostró una tasa de respuesta más alta (54 vs. 34 %) y una supervivencia sin progresión (SSP) más prolongada en el grupo de combinación (6 meses vs. 4 meses), pero no hubo mejoría significativa en cuanto a la supervivencia (9 meses vs. 8 meses). [8][Grado de comprobación: 1iiA] Un estudio de seguimiento del GOG (GOG-0161 [NCT00003128]) utilizó un régimen de ifosfamida de 3 días (en lugar del régimen más tóxico de 5 días que precedió al estudio) como control y para la combinación con paclitaxel (con filgrastim comenzando el cuarto día).[9] La combinación resultó superior en las tasas de respuesta (45 vs. 29 %), SSP (8,4 meses vs 5,8 meses), y supervivencia general (13,5 meses y 8,4 meses). El cociente de riesgo instantáneo para la defunción favoreció la combinación 0,69 (intervalo de confianza 95 % , 0,49–0,97).[9][Grado de comprobación: 1iiA] En este estudio, 52 % de 179 pacientes evaluables tuvieron enfermedad recidivante, 18 % tuvieron enfermedad en estadio III, y 30 % tuvieron enfermedad en estado IV. Además, se presentaron desequilibrios en los sitios de enfermedad y en el uso de radioterapia previa y 30 pacientes fueron excluidos debido a una patología equivocada.

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Bibliografía
  1. Thigpen JT, Blessing JA, Beecham J, et al.: Phase II trial of cisplatin as first-line chemotherapy in patients with advanced or recurrent uterine sarcomas: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 9 (11): 1962-6, 1991. [PUBMED Abstract]
  2. Sutton GP, Blessing JA, Rosenshein N, et al.: Phase II trial of ifosfamide and mesna in mixed mesodermal tumors of the uterus (a Gynecologic Oncology Group study). Am J Obstet Gynecol 161 (2): 309-12, 1989. [PUBMED Abstract]
  3. Sutton G, Blessing JA, Park R, et al.: Ifosfamide treatment of recurrent or metastatic endometrial stromal sarcomas previously unexposed to chemotherapy: a study of the Gynecologic Oncology Group. Obstet Gynecol 87 (5 Pt 1): 747-50, 1996. [PUBMED Abstract]
  4. Sutton GP, Blessing JA, Barrett RJ, et al.: Phase II trial of ifosfamide and mesna in leiomyosarcoma of the uterus: a Gynecologic Oncology Group study. Am J Obstet Gynecol 166 (2): 556-9, 1992. [PUBMED Abstract]
  5. Omura GA, Major FJ, Blessing JA, et al.: A randomized study of adriamycin with and without dimethyl triazenoimidazole carboxamide in advanced uterine sarcomas. Cancer 52 (4): 626-32, 1983. [PUBMED Abstract]
  6. Muss HB, Bundy B, DiSaia PJ, et al.: Treatment of recurrent or advanced uterine sarcoma. A randomized trial of doxorubicin versus doxorubicin and cyclophosphamide (a phase III trial of the Gynecologic Oncology Group). Cancer 55 (8): 1648-53, 1985. [PUBMED Abstract]
  7. Thigpen JT, Blessing JA, Wilbanks GD: Cisplatin as second-line chemotherapy in the treatment of advanced or recurrent leiomyosarcoma of the uterus. A phase II trial of the Gynecologic Oncology Group. Am J Clin Oncol 9 (1): 18-20, 1986. [PUBMED Abstract]
  8. Sutton G, Brunetto VL, Kilgore L, et al.: A phase III trial of ifosfamide with or without cisplatin in carcinosarcoma of the uterus: A Gynecologic Oncology Group Study. Gynecol Oncol 79 (2): 147-53, 2000. [PUBMED Abstract]
  9. Homesley HD, Filiaci V, Markman M, et al.: Phase III trial of ifosfamide with or without paclitaxel in advanced uterine carcinosarcoma: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 25 (5): 526-31, 2007. [PUBMED Abstract]

Sarcoma uterino recidivante

Actualmente no existe ninguna terapia estándar para pacientes con enfermedad recidivante. Estas pacientes deben ingresar en un ensayo clínico en curso.
Las pacientes que presentan sarcoma uterino han sido tratadas en una serie de estudios en fase II (GOG-87B) por el Gynecologic Oncology Group (GOG). Estos estudios sobre la quimioterapia han logrado documentar cierta actividad antitumoral del cisplatino, doxorrubicina e ifosfamida. Estos estudios también han logrado documentar diferencia en cuanto a las respuestas, que ha llevado a separar los ensayos para pacientes con carcinosarcomas y leiomiosarcomas. Como por ejemplo, en pacientes que no han sido tratados anteriormente con quimioterapia, la ifosfamida tuvo una tasa de respuesta de 32,2 % en las pacientes con carcinosarcomas [1] y una tasa de respuesta parcial de 33 % entre las pacientes con sarcomas de endometrio de células del estroma [2] y las pacientes con leiomiosarcomas tuvieron una tasa de respuesta parcial de 17,2 %.[3] La doxorrubicina en combinación con la dacarbazina o la ciclofosfamida no es más activa que la doxorrubicina sola en la enfermedad avanzada.[4,5] El cisplatino tiene actividad como terapia de primera línea y actividad mínima como terapia de segunda línea en las pacientes con carcinosarcomas, pero el cisplatino es inactivo como terapia de primera o segunda línea en las pacientes con leiomiosarcomas.[6,7] Un régimen de gemcitabina junto con docetaxel tuvo una tasa de respuesta de 53 % en las pacientes con leiomiosarcoma no resecable y está bajo estudio adicional.[8]
Una comparación aleatorizada (GOG-108) de ifosfamida con cisplatino o sin este, con pacientes en terapia de primera línea con carcinosarcomas medibles avanzados o recidivantes, mostró una tasa de respuesta más alta (54 vs. 34 %) y una supervivencia sin progresión (SSP) más prolongada en el grupo de combinación (6 meses vs. 4 meses), pero no hubo mejoría significativa en cuanto a la supervivencia (9 meses vs. 8 meses). [9][Grado de comprobación: 1iiA] Un estudio de seguimiento del GOG (GOG-0161 [NCT00003128]) utilizó un régimen de ifosfamida de 3 días (en lugar del régimen más tóxico de 5 días que precedió al estudio) como control y para la combinación con paclitaxel (con filgrastim comenzando el cuarto día).[10] La combinación resultó superior en las tasas de respuesta (45 vs. 29 %), SSP (8,4 meses vs. 5,8 meses), y supervivencia general (13,5 meses y 8,4 meses). El cociente de riesgo instantáneo para la defunción favoreció la combinación 0,69 (intervalo de confianza 95 % , 0,49–0,97).[10][Grado de comprobación: 1iiA] En este estudio, 52 % de 179 pacientes evaluables tuvieron enfermedad recidivante, 18 % tuvieron enfermedad en estadio III, y 30 % tuvieron enfermedad en estado IV. Además, se presentaron desequilibrios en los sitios de enfermedad y en el uso de radioterapia previa y 30 pacientes fueron excluidos debido a una patología equivocada.
Para las pacientes con carcinosarcoma que tienen recidiva localizada a la pelvis que se ha confirmado por tomografía axial computarizada, la radioterapia puede ser un procedimiento de paliación eficaz. Los ensayos clínicos en fases I y II son apropiados para las pacientes que recaen con metástasis distante y que no responden a los ensayos clínicos primarios en fase II. La terapia de dosis elevadas con hormona de progesterona puede ser de algún beneficio para las pacientes con sarcoma estromal de grado bajo.[11]

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Bibliografía
  1. Sutton GP, Blessing JA, Rosenshein N, et al.: Phase II trial of ifosfamide and mesna in mixed mesodermal tumors of the uterus (a Gynecologic Oncology Group study). Am J Obstet Gynecol 161 (2): 309-12, 1989. [PUBMED Abstract]
  2. Sutton G, Blessing JA, Park R, et al.: Ifosfamide treatment of recurrent or metastatic endometrial stromal sarcomas previously unexposed to chemotherapy: a study of the Gynecologic Oncology Group. Obstet Gynecol 87 (5 Pt 1): 747-50, 1996. [PUBMED Abstract]
  3. Sutton GP, Blessing JA, Barrett RJ, et al.: Phase II trial of ifosfamide and mesna in leiomyosarcoma of the uterus: a Gynecologic Oncology Group study. Am J Obstet Gynecol 166 (2): 556-9, 1992. [PUBMED Abstract]
  4. Omura GA, Major FJ, Blessing JA, et al.: A randomized study of adriamycin with and without dimethyl triazenoimidazole carboxamide in advanced uterine sarcomas. Cancer 52 (4): 626-32, 1983. [PUBMED Abstract]
  5. Muss HB, Bundy B, DiSaia PJ, et al.: Treatment of recurrent or advanced uterine sarcoma. A randomized trial of doxorubicin versus doxorubicin and cyclophosphamide (a phase III trial of the Gynecologic Oncology Group). Cancer 55 (8): 1648-53, 1985. [PUBMED Abstract]
  6. Thigpen JT, Blessing JA, Beecham J, et al.: Phase II trial of cisplatin as first-line chemotherapy in patients with advanced or recurrent uterine sarcomas: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 9 (11): 1962-6, 1991. [PUBMED Abstract]
  7. Thigpen JT, Blessing JA, Wilbanks GD: Cisplatin as second-line chemotherapy in the treatment of advanced or recurrent leiomyosarcoma of the uterus. A phase II trial of the Gynecologic Oncology Group. Am J Clin Oncol 9 (1): 18-20, 1986. [PUBMED Abstract]
  8. Hensley ML, Maki R, Venkatraman E, et al.: Gemcitabine and docetaxel in patients with unresectable leiomyosarcoma: results of a phase II trial. J Clin Oncol 20 (12): 2824-31, 2002. [PUBMED Abstract]
  9. Sutton G, Brunetto VL, Kilgore L, et al.: A phase III trial of ifosfamide with or without cisplatin in carcinosarcoma of the uterus: A Gynecologic Oncology Group Study. Gynecol Oncol 79 (2): 147-53, 2000. [PUBMED Abstract]
  10. Homesley HD, Filiaci V, Markman M, et al.: Phase III trial of ifosfamide with or without paclitaxel in advanced uterine carcinosarcoma: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 25 (5): 526-31, 2007. [PUBMED Abstract]
  11. Katz L, Merino MJ, Sakamoto H, et al.: Endometrial stromal sarcoma: a clinicopathologic study of 11 cases with determination of estrogen and progestin receptor levels in three tumors. Gynecol Oncol 26 (1): 87-97, 1987. [PUBMED Abstract]

Modificaciones a este sumario (01/24/2020)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan a medida que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes hechos a este sumario a partir de la fecha arriba indicada.
Información sobre los estadios del sarcoma uterino
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Este sumario está redactado y mantenido por el Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos, que es editorialmente independiente del NCI. El sumario refleja una revisión independiente de la bibliografía y no representa una declaración de políticas del NCI o de los NIH. Para mayor información sobre las políticas de los sumarios y la función de los consejos editoriales del PDQ que mantienen los sumarios del PDQ, consultar en Información sobre este sumario del PDQ y la página sobre Banco de datos de información de cáncer - PDQ®.

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Cada mes, los miembros de este Consejo examinan artículos publicados recientemente para determinar si se deben:
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Los cambios en los sumarios se deciden mediante consenso, una vez que los integrantes del Consejo evalúan la solidez de los datos probatorios en los artículos publicados y determinan la forma en que se incorporarán al sumario.
Los revisores principales del sumario sobre Tratamiento del sarcoma uterino son:
  • Leslie R. Boyd, MD (New York University Medical Center)
  • Franco M. Muggia, MD (New York University Medical Center)
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Se sugiere citar la referencia bibliográfica de este sumario del PDQ de la siguiente forma:
PDQ® sobre el tratamiento para adultos. PDQ Tratamiento del sarcoma uterino. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/uterino/pro/tratamiento-sarcoma-uterino-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.
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