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ESPAÑA
LOS MACRÓFAGOS Y EL PROCESO DE 'ESTALLIDO RESPIRATORIO', AFECTADOS
Una mutación en el gen CYBB eleva el riesgo de tuberculosis
Un equipo de la Universidad Rockefeller, en Nueva York, ha descubierto que alteraciones somáticas en el gen CYBB afectan a macrófagos en pacientes con predisposición ligada a X a sufrir tuberculosis. Los resultados del trabajo se publican hoy en Nature Immunology.
DM - Lunes, 31 de Enero de 2011 - Actualizado a las 00:00h.
Una mutación en macrófagos predispone a sufrir una infección con bacterias especialmente agresivas, según desvela un estudio que se publica hoy en Nature Immunology. Jean Laurent-Casanova, de la Universidad Rockefeller de Nueva York, sugiere que estas alteraciones podrían aumentar la susceptibilidad a padecer tuberculosis. En concreto, el trabajo apunta hacia mutaciones germinales en CYBB, el gen humano codificador de la subunidad gp91 de la oxidasa de fagocitos Nadph, que dañan el proceso de lucha contra la enfermedad en todos los tipos de fagocitos, y que además resulta en enfermedad crónica granulomatosa ligada al X.
Los autores han identificado dos grupos de pacientes que han experimentado un aumento en la susceptibilidad ante la tuberculosis tras ser vacunados. La elevación del riesgo se ha relacionado con una mutación en el gen que controla el llamado estallido respiratorio, proceso que se define por la rápida liberación de especies de oxígeno reactivo y que es necesario para la destrucción de la bacteria.
La alteración afecta de forma específica al estallido respiratorio en macrófagos tras la inclusión de la bacteria de la tuberculosis en la preparación de la vacuna BCG. Los casos con los que ha trabajado Casanova habían desarrollado una susceptibilidad mendeliana recesiva a un síndrome ligado a enfermedad micobacteriana. Los pacientes tenían alteraciones en CYBB, anteriormente desconocidas, que provocaban daños en el proceso de estallido respiratorio en macrófagos derivados de monocitos, pero no en monocitos ni en granulocitos.
Según los autores, el estudio demuestra que CYBB está asociada con la enfermedad micobacteriana, y que el proceso de estallido respiratorio supone un mecanismo crucial en los macrófagos humanos para obtener inmunidad contra la tuberculosis.
(Nature Immunology 2011; DOI: 10.1038/ni. 1992).
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