lunes, 1 de julio de 2019

Tratamiento del tumor de Wilms y otros tumores renales (PDQ®) 3/3 —Versión para profesionales de salud - National Cancer Institute

Tratamiento del tumor de Wilms y otros tumores renales (PDQ®)—Versión para profesionales de salud - National Cancer Institute

Instituto Nacional Del Cáncer



Tratamiento del tumor de Wilms y otros tumores renales infantiles (PDQ®)–Versión para profesionales de salud



Sarcoma de células claras de riñón

Información general sobre el sarcoma de células claras de riñón

El sarcoma de células claras de riñón no es una variante del tumor de Wilms, sino un tumor renal primario importante relacionado con una tasa más alta de recaída y muerte en comparación con un tumor de Wilms de características histológicas favorables (HF).[1] El modelo clásico de sarcoma de células claras de riñón se define por nudos o cordones de células separadas por tabiques fibrovasculares regularmente espaciados. Además de las metástasis pulmonares, el sarcoma de células claras también se disemina a los huesos, el encéfalo y los tejidos blandos.[1] (Para obtener más información acerca de las características clínicas y la evaluación diagnóstica de los tumores renales infantiles, consultar las secciones de este sumario sobre Características clínicas del tumor de Wilms y Evaluación diagnóstica y estadificación del tumor de Wilms).
Una edad más temprana y la enfermedad en estadio IV se identificaron como factores pronósticos adversos de la supervivencia sin complicaciones (SSC).[2]
Tradicionalmente, las recaídas se presentaron en intervalos largos después de finalizar la quimioterapia (hasta 14 años); sin embargo, con el tratamiento actual, las recaídas después de tres años no son comunes.[3] El encéfalo es un sitio frecuente de recidiva de la enfermedad; esto indica que se trata de un sitio santuario para que las células se protejan de la quimioterapia intensiva que los pacientes reciben en la actualidad.[2-5] Es importante el conocimiento de los signos clínicos de la enfermedad recidivante en el encéfalo durante el seguimiento regular. No se dispone de recomendaciones estándar para la frecuencia de la toma de imágenes del encéfalo durante el seguimiento.

Características genómicas del sarcoma de células claras de riñón

El sarcoma de células claras de riñón es un tumor renal muy poco frecuente que comprende cerca de 5 % de todas las neoplasias malignas primarias de riñón en niños y se presenta con mayor frecuencia antes de los 3 años. Se sabe muy poco acerca del origen molecular de los sarcomas de células claras de riñón ya que son muy infrecuentes y no existen modelos experimentales.
Se han descrito múltiples características biológicas del sarcoma de células claras de riñón, entre ellas, las siguientes:
  • Se informó de duplicaciones internas en tándem en el exón 15 en el gen BCOR(correpresor de BCL6) en 100 % (20 de 20) de los casos de sarcoma de células claras de riñón, pero en ninguno de los otros tumores renales infantiles evaluados.[6] En otros informes se corroboró el hallazgo de duplicaciones internas en tándem en BCOR en casos de sarcoma de células claras de riñón.[7-10] Por consiguiente, parece que las duplicaciones internas en tándem en BCOR desempeñan una función clave en la carcinogénesis del sarcoma de células claras de riñón y su identificación serviría para el diagnóstico diferencial de los tumores renales.[6]
  • Se informó que 12 % de los casos de sarcoma de células claras de riñón tienen la fusión YWHAE-NUTM2 (que afecta NUTM2B o NUTM2E) que se deriva de la t(10;17).[11] Parece que la presencia de la fusión YWHAE-NUTM2 es mutuamente excluyente de la presencia de duplicaciones internas en tándem en BCOR; esta observación se fundamentó en un estudio de 22 casos de sarcoma de células claras de riñón en el que se encontraron 2 casos con fusión YWHAE-NUTM2 y 20 casos con duplicaciones internas en tándem en BCOR.[7] El perfil de expresión génica de los casos que tenían la fusión YWHAE-NUTM2se diferenció del perfil de quienes tenían duplicaciones internas en tándem en BCOR.
  • En 13 sarcomas de células claras de riñón se evaluaron los cambios en el número de copias de cromosomas, las mutaciones y los reordenamientos. En dicha evaluación se encontró 1 caso con fusión YWHAE-NUTM2 y 12 casos con duplicaciones internas en tándem en BCOR.[9,12] No se identificaron otros cambios segmentarios recurrentes en el número de copias cromosómicas o variaciones somáticas (de un solo nucleótido o inserciones o deleciones pequeñas), lo que corrobora la función de las duplicaciones internas en tándem en BCOR como la principal mutación oncoiniciadora del sarcoma de células claras de riñón.[12]

Tratamiento del sarcoma de células claras de riñón

Debido a la relativa escasa frecuencia de este tumor, todos los pacientes de sarcoma de células claras de riñón se deberán considerar aptos para participar en un ensayo clínico. Es necesario que el tratamiento óptimo lo determine y lleve a cabo un equipo multidisciplinario de especialistas en cáncer (cirujano pediatra o urólogo pediatra, radioncólogo pediatra y oncopediatra) con experiencia en el tratamiento de tumores renales.
El abordaje de tratamiento del sarcoma de células claras de riñón es diferente al del tumor de Wilms, porque la supervivencia general (SG) de los niños con sarcoma de células claras de riñón se mantiene más baja que la de los pacientes con tumor de Wilms de HF. Todos los pacientes se someten a radioterapia posoperatoria dirigida al lecho tumoral y reciben doxorrubicina como parte de su régimen quimioterapéutico.
La opción de tratamiento estándar del sarcoma de células claras de riñón es la siguiente:
  1. Cirugía, quimioterapia y radioterapia.

Cirugía, quimioterapia y radioterapia

Datos probatorios (cirugía, quimioterapia y radioterapia):
  1. En el ensayo National Wilms Tumor Study (NWTS)-3 (NWTS-3), cuando se agregó doxorrubicina a la combinación de vincristina, dactinomicina y radioterapia se produjo una mejora en la supervivencia sin enfermedad de los pacientes con sarcoma de células claras de riñón.[1]
  2. En el estudio NWTS-4, se utilizó durante 15 meses el régimen DD-4A compuesto de vincristina, dactinomicina y doxorrubicina, y radioterapia.[13]
    • En el NWTS-4 se notificó que los pacientes tratados con vincristina, doxorrubicina y dactinomicina durante 15 meses tuvieron una mejor supervivencia sin recaída que aquellos tratados por 6 meses (88 vs. 61 % a los 8 años).
  3. En el ensayo NWTS-5 (COG-Q9401/NCT00002611), los niños con sarcoma de células claras de riñón en estadios I a IV se trataron con un nuevo régimen quimioterapéutico combinado de vincristina, doxorrubicina, ciclofosfamida y etopósido con la intención de mejorar más la supervivencia en estos grupos de riesgo alto. Todos los pacientes recibieron radioterapia dirigida al lecho tumoral.[3]
    • Con este tratamiento, la SSC a 5 años fue de 79 % y la SG fue de 90 %.
    • Los pacientes en estadio I tuvieron tasas de SSC y SG a 5 años de 100 %.
    • Los pacientes en estadio II tuvieron una SSC de 88 % y una SG a 5 años de 98 %.
    • Los pacientes en estadio III tuvieron una SSC a 5 años de 73 % y una SG a 5 años de 89 %.
    • Los pacientes en estadio IV tuvieron una SSC a 5 años de 29 % y una SG a 5 años de 36 %.
  4. En una revisión de pacientes con sarcoma de células claras de riñón en estadio I tratado en los ensayos NWTS-1, NWTS-2, NWTS-3, NWTS-4, y NWTS-5, se observó una SG excelente de 100 % con una amplia variedad de regímenes de quimioterapia y radioterapia.[14]
(Para obtener información sobre la enfermedad recidivante, consultar la sección de este sumario sobre Tratamiento del sarcoma de células claras de riñón recidivante).

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Bibliografía
  1. Argani P, Perlman EJ, Breslow NE, et al.: Clear cell sarcoma of the kidney: a review of 351 cases from the National Wilms Tumor Study Group Pathology Center. Am J Surg Pathol 24 (1): 4-18, 2000. [PUBMED Abstract]
  2. Furtwängler R, Gooskens SL, van Tinteren H, et al.: Clear cell sarcomas of the kidney registered on International Society of Pediatric Oncology (SIOP) 93-01 and SIOP 2001 protocols: a report of the SIOP Renal Tumour Study Group. Eur J Cancer 49 (16): 3497-506, 2013. [PUBMED Abstract]
  3. Seibel NL, Chi YY, Perlman EJ, et al.: Impact of cyclophosphamide and etoposide on outcome of clear cell sarcoma of the kidney treated on the National Wilms Tumor Study-5 (NWTS-5). Pediatr Blood Cancer : e27450, 2018. [PUBMED Abstract]
  4. Radulescu VC, Gerrard M, Moertel C, et al.: Treatment of recurrent clear cell sarcoma of the kidney with brain metastasis. Pediatr Blood Cancer 50 (2): 246-9, 2008. [PUBMED Abstract]
  5. Gooskens SL, Furtwängler R, Spreafico F, et al.: Treatment and outcome of patients with relapsed clear cell sarcoma of the kidney: a combined SIOP and AIEOP study. Br J Cancer 111 (2): 227-33, 2014. [PUBMED Abstract]
  6. Ueno-Yokohata H, Okita H, Nakasato K, et al.: Consistent in-frame internal tandem duplications of BCOR characterize clear cell sarcoma of the kidney. Nat Genet 47 (8): 861-3, 2015. [PUBMED Abstract]
  7. Karlsson J, Valind A, Gisselsson D: BCOR internal tandem duplication and YWHAE-NUTM2B/E fusion are mutually exclusive events in clear cell sarcoma of the kidney. Genes Chromosomes Cancer 55 (2): 120-3, 2016. [PUBMED Abstract]
  8. Astolfi A, Melchionda F, Perotti D, et al.: Whole transcriptome sequencing identifies BCOR internal tandem duplication as a common feature of clear cell sarcoma of the kidney. Oncotarget 6 (38): 40934-9, 2015. [PUBMED Abstract]
  9. Roy A, Kumar V, Zorman B, et al.: Recurrent internal tandem duplications of BCOR in clear cell sarcoma of the kidney. Nat Commun 6: 8891, 2015. [PUBMED Abstract]
  10. Wong MK, Ng CCY, Kuick CH, et al.: Clear cell sarcomas of the kidney are characterised by BCOR gene abnormalities, including exon 15 internal tandem duplications and BCOR-CCNB3 gene fusion. Histopathology 72 (2): 320-329, 2018. [PUBMED Abstract]
  11. O'Meara E, Stack D, Lee CH, et al.: Characterization of the chromosomal translocation t(10;17)(q22;p13) in clear cell sarcoma of kidney. J Pathol 227 (1): 72-80, 2012. [PUBMED Abstract]
  12. Gooskens SL, Gadd S, Guidry Auvil JM, et al.: TCF21 hypermethylation in genetically quiescent clear cell sarcoma of the kidney. Oncotarget 6 (18): 15828-41, 2015. [PUBMED Abstract]
  13. Seibel NL, Li S, Breslow NE, et al.: Effect of duration of treatment on treatment outcome for patients with clear-cell sarcoma of the kidney: a report from the National Wilms' Tumor Study Group. J Clin Oncol 22 (3): 468-73, 2004. [PUBMED Abstract]
  14. Kalapurakal JA, Perlman EJ, Seibel NL, et al.: Outcomes of patients with revised stage I clear cell sarcoma of kidney treated in National Wilms Tumor Studies 1-5. Int J Radiat Oncol Biol Phys 85 (2): 428-31, 2013. [PUBMED Abstract]

Nefroma mesoblástico congénito

Información general sobre el nefroma mesoblástico congénito

El nefroma mesoblástico congénito comprende alrededor de 5 % de los tumores de riñón y más de 90 % de los casos aparecen durante el primer año de vida. Más de 15 % de los casos se detectan antes del nacimiento.[1] Es el tumor renal más frecuente que se encuentra en lactantes menores de 6 meses.[2] La mediana de edad en el momento del diagnóstico es de 1 a 2 meses. Se diagnostica dos veces más en varones que en mujeres. Se debe cuestionar el diagnóstico cuando se trata de personas mayores de 2 años.[1]
Cuando se diagnostica a los pacientes durante los primeros 7 meses de vida, la tasa de supervivencia sin complicaciones a 5 años es de 94 % y la tasa de supervivencia general (SG) es de 96 %.[3] En un informe del Reino Unido de 50 niños con nefroma mesoblástico estudiados en ensayos clínicos y de 80 casos del registro nacional en el mismo período, no se presentaron muertes.[1] No obstante, en una revisión bibliográfica integral, se notificaron 12 muertes; de estas 12 muertes, 7 fueron a causa de complicaciones quirúrgicas en lactantes.[4][Grado de comprobación: 3iiiDii]
A simple vista, los nefromas mesoblásticos aparecen como masas solitarias, unilaterales e indistinguibles de un neuroblastoma. Observados al microscopio, se componen de células mesenquimatosas fusiformes. El nefroma mesoblástico se divide en los tres subtipos histológicos siguientes:
  • Clásico.[5]
  • Celular. El subtipo celular es idéntico al del fibrosarcoma infantil.[6]
  • Mixto. El subtipo mixto (<10 %) es una mezcla de patrones celulares clásicos y celulares.[7]
Se han descrito dos variantes genéticas principales en el nefroma mesoblástico congénito: t(12;15)(q13;q25), que produce la fusión entre ETV6 y NTRK3, y trisomía 11.[8] Estas anomalías genéticas solo se identificaron en los subtipos celulares y, con menor frecuencia, en los subtipos mixtos de nefroma mesoblástico congénito y nunca en el tipo clásico.[4,6]
El riesgo de recidiva en pacientes con nefroma mesoblástico está estrechamente relacionado con la presencia de un subtipo celular y con el estadio III.[5]
(Para obtener más información acerca de las características clínicas y la evaluación diagnóstica de los tumores renales infantiles, consultar las secciones de este sumario sobre Características clínicas del tumor de Wilms, y Evaluación diagnóstica y estadificación del tumor de Wilms).

Tratamiento del nefroma mesoblástico congénito

La SG de los pacientes de nefroma mesoblástico congénito es excelente; sin embargo, en la mitad de los casos, las causas de muerte notificadas se relacionan con el tratamiento y la mayoría de estos pacientes son de muy corta edad (mediana de edad, <1 año).[4] Esto recalca el cuidado especial que requieren los lactantes con tumores renales, con respecto al momento y el tipo de tratamiento, además de la importancia de la atención en un entorno especializado en oncología pediátrica.
La siguiente es la opción de tratamiento estándar del nefroma mesoblástico congénito en estadios I y II (80 % de los pacientes), y estadio III (subtipos clásicos y mixtos):
  1. Nefrectomía sola.
Entre las opciones de tratamiento para el nefroma mesoblástico congénito en estadio III (subtipo celular) se encuentran las siguientes:
  1. Nefrectomía.
  2. Quimioterapia.

Nefrectomía

Datos probatorios (nefrectomía):
  1. En un ensayo clínico prospectivo, se inscribió a 50 pacientes de nefroma mesoblástico congénito.[5]
    • Los resultados confirmaron que la resección quirúrgica completa, que incluye toda la cápsula, es el tratamiento adecuado para la mayoría de los pacientes de nefroma mesoblástico.
    • Murieron 2 de los 50 pacientes.
    • Los pacientes tenían un mayor riesgo de metástasis local y, con el tiempo, recidiva metastásica cuando la enfermedad estaba en estadio III (resección incompleta o márgenes de resección histológicamente positivos), era de subtipo celular y tenían 3 meses o más en el momento del diagnóstico. Debido al escaso número de pacientes y la incidencia cruzada de estas características (5 de 50 pacientes), no se pudo determinar la importancia de las características individuales.
  2. Los estudios con pacientes de nefroma mesoblástico congénito en estadio III son poco numerosos.[1,5,9] En los 12 casos bien documentados de pacientes en estadio III con tipo clásico y mixto que se sometieron a solo cirugía, 1 paciente presentó recidiva pero sobrevivió tras recibir tratamiento para la recidiva.

Quimioterapia adyuvante

Se recomendó quimioterapia adyuvante para los pacientes de 3 años o más con subtipo celular en estadio III en el momento del diagnóstico.[5] En un estudio de nefroma mesoblástico congénito de tipo celular en estadio III, 7 de 12 pacientes que se trataron solo con cirugía tuvieron una recidiva, mientras que 4 de 14 pacientes que se trataron con quimioterapia adyuvante (sobre todo con dactinomicina/vincristina y, a veces, doxorrubicina) tuvieron una recidiva.[1,5,9] La ciclofosfamida y la ifosfamida se combinaron con estos fármacos y se observó que son eficaces.[10]
Es posible que los lactantes menores de 2 meses con enfermedad en estadio III y resección incompleta no necesiten quimioterapia.[1]
(Para obtener más información sobre la enfermedad recidivante, consultar la sección de este sumario sobre Tratamiento del nefroma mesoblástico congénito recidivante).

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Bibliografía
  1. England RJ, Haider N, Vujanic GM, et al.: Mesoblastic nephroma: a report of the United Kingdom Children's Cancer and Leukaemia Group (CCLG). Pediatr Blood Cancer 56 (5): 744-8, 2011. [PUBMED Abstract]
  2. Jehangir S, Kurian JJ, Selvarajah D, et al.: Recurrent and metastatic congenital mesoblastic nephroma: where does the evidence stand? Pediatr Surg Int 33 (11): 1183-1188, 2017. [PUBMED Abstract]
  3. van den Heuvel-Eibrink MM, Grundy P, Graf N, et al.: Characteristics and survival of 750 children diagnosed with a renal tumor in the first seven months of life: A collaborative study by the SIOP/GPOH/SFOP, NWTSG, and UKCCSG Wilms tumor study groups. Pediatr Blood Cancer 50 (6): 1130-4, 2008. [PUBMED Abstract]
  4. Gooskens SL, Houwing ME, Vujanic GM, et al.: Congenital mesoblastic nephroma 50 years after its recognition: A narrative review. Pediatr Blood Cancer 64 (7): , 2017. [PUBMED Abstract]
  5. Furtwaengler R, Reinhard H, Leuschner I, et al.: Mesoblastic nephroma--a report from the Gesellschaft fur Pädiatrische Onkologie und Hämatologie (GPOH). Cancer 106 (10): 2275-83, 2006. [PUBMED Abstract]
  6. El Demellawy D, Cundiff CA, Nasr A, et al.: Congenital mesoblastic nephroma: a study of 19 cases using immunohistochemistry and ETV6-NTRK3 fusion gene rearrangement. Pathology 48 (1): 47-50, 2016. [PUBMED Abstract]
  7. Argani P, Ladanyi M: Recent advances in pediatric renal neoplasia. Adv Anat Pathol 10 (5): 243-60, 2003. [PUBMED Abstract]
  8. Vujanić GM, Sandstedt B, Harms D, et al.: Revised International Society of Paediatric Oncology (SIOP) working classification of renal tumors of childhood. Med Pediatr Oncol 38 (2): 79-82, 2002. [PUBMED Abstract]
  9. Bayindir P, Guillerman RP, Hicks MJ, et al.: Cellular mesoblastic nephroma (infantile renal fibrosarcoma): institutional review of the clinical, diagnostic imaging, and pathologic features of a distinctive neoplasm of infancy. Pediatr Radiol 39 (10): 1066-74, 2009. [PUBMED Abstract]
  10. McCahon E, Sorensen PH, Davis JH, et al.: Non-resectable congenital tumors with the ETV6-NTRK3 gene fusion are highly responsive to chemotherapy. Med Pediatr Oncol 40 (5): 288-92, 2003. [PUBMED Abstract]

Sarcoma de Ewing de riñón

Información general sobre el sarcoma de Ewing de riñón

El sarcoma de Ewing (antes denominado tumor neuroepitelial) de riñón es muy poco frecuente y muestra una proclividad única por los adultos jóvenes. Es una neoplasia muy maligna que se manifiesta, más a menudo, con tumores grandes y penetración de la cápsula renal, extensión hasta la vena renal y, en 40 % de los casos, metástasis evidente.[1-3]
El sarcoma de Ewing de riñón se caracteriza por exhibir resultados positivos para CD99 (MIC-2) y la detección de transcritos de la fusión EWS/FLI-1. En el sarcoma de Ewing de riñón, se observaron características histológicas focales y atípicas, incluso el sarcoma de células claras, el tumor rabdoide, los tumores malignos de la vaina del nervio periférico y los paragangliomas.[1,4] (Para obtener más información, consultar el sumario del PDQ Tratamiento del sarcoma de Ewing).

Tratamiento del sarcoma de Ewing de riñón

No se dispone de opciones de tratamiento estándar del sarcoma de Ewing de riñón. No obstante, la quimioterapia y la radioterapia junto con un abordaje quirúrgico radical parecen relacionarse con un mejor resultado que el que se notificó previamente.[2] También se deberá considerar la posibilidad de sustituir la ifosfamida con ciclofosfamida después de someter a los pacientes a una nefrectomía.[2,3]
Se deberán tener en cuenta los protocolos de tratamiento del sarcoma de Ewing.[1]

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Bibliografía
  1. Parham DM, Roloson GJ, Feely M, et al.: Primary malignant neuroepithelial tumors of the kidney: a clinicopathologic analysis of 146 adult and pediatric cases from the National Wilms' Tumor Study Group Pathology Center. Am J Surg Pathol 25 (2): 133-46, 2001. [PUBMED Abstract]
  2. Tagarelli A, Spreafico F, Ferrari A, et al.: Primary renal soft tissue sarcoma in children. Urology 80 (3): 698-702, 2012. [PUBMED Abstract]
  3. Rowe RG, Thomas DG, Schuetze SM, et al.: Ewing sarcoma of the kidney: case series and literature review of an often overlooked entity in the diagnosis of primary renal tumors. Urology 81 (2): 347-53, 2013. [PUBMED Abstract]
  4. Ellison DA, Parham DM, Bridge J, et al.: Immunohistochemistry of primary malignant neuroepithelial tumors of the kidney: a potential source of confusion? A study of 30 cases from the National Wilms Tumor Study Pathology Center. Hum Pathol 38 (2): 205-11, 2007. [PUBMED Abstract]

Carcinoma mioepitelial primario de riñón

Información general sobre el carcinoma mioepitelial primario de riñón

Los carcinomas mioepiteliales son neoplasias de gran malignidad que afectan los tejidos blandos y, en ocasiones, tienen un origen visceral. Cerca de 20 % de todos los casos notificados se describieron en niños y se relacionan con un desenlace particularmente desfavorable, aparición frecuente de metástasis y supervivencia general corta.[1]
Dos casos de carcinoma mioepitelial primario de riñón ocurrieron en niños tenían la translocación que afecta el gen EWSR1 y el novedoso gen de fusión KLF15, un factor de transcripción que solo es funcional dentro de riñón. Las características útiles para determinar el diagnóstico, entre otras, son la coexpresión de citoqueratinas, S-100 y marcadores de músculo liso, así como la detección de reordenamientos en EWSR1.[2]

Tratamiento del carcinoma mioepitelial primario de riñón

Aunque no se ha establecido un tratamiento estándar, la resección quirúrgica del tumor primario y de los nódulos pulmonares (si los hubiera) se utiliza con quimioterapia y radioterapia.[2]
Bibliografía
  1. Gleason BC, Fletcher CD: Myoepithelial carcinoma of soft tissue in children: an aggressive neoplasm analyzed in a series of 29 cases. Am J Surg Pathol 31 (12): 1813-24, 2007. [PUBMED Abstract]
  2. Cajaiba MM, Jennings LJ, Rohan SM, et al.: Expanding the Spectrum of Renal Tumors in Children: Primary Renal Myoepithelial Carcinomas With a Novel EWSR1-KLF15 Fusion. Am J Surg Pathol 40 (3): 386-94, 2016. [PUBMED Abstract]

Nefroblastoma quístico parcialmente diferenciado

Información general sobre el nefroblastoma quístico parcialmente diferenciado

El nefroblastoma quístico parcialmente diferenciado es una variante quística poco frecuente del tumor de Wilms (1 %) con características patológicas y clínicas distintivas. Se compone en su totalidad de quistes y su tabique delgado es la única parte sólida del tumor. El tabique contiene cualquier cantidad de células de tipo blastémico, de tipo estroma embrionario o epitelial. Varias características patológicas distinguen esta neoplasia del tumor de Wilms típico. No se ha informado de mutaciones en DICER1 en el nefroblastoma quístico parcialmente diferenciado, lo que sustenta una diferenciación entre los nefromas quísticos multiloculados y el nefroblastoma quístico parcialmente diferenciado.[1]
Se notificó recidiva después del derrame tumoral durante la cirugía.[2][Grado de comprobación: 3iiiA]
(Para obtener más información acerca de las características clínicas y la evaluación diagnóstica de los tumores renales infantiles, consultar las secciones de este sumario sobre Características clínicas del tumor de Wilms y Evaluación diagnóstica y estadificación del tumor de Wilms).

Tratamiento del nefroblastoma quístico parcialmente diferenciado

Las opciones de tratamiento estándar del nefroblastoma quístico parcialmente diferenciado son las siguientes:
  1. Cirugía. Los pacientes con enfermedad en estadio I tienen una tasa de supervivencia de 100 % con cirugía sola.[3]
  2. Cirugía y quimioterapia adyuvante. Los pacientes con enfermedad en estadio II tienen un desenlace excelente con la resección tumoral seguida de vincristina y dactinomicina posoperatorias.[3]
Bibliografía
  1. Cajaiba MM, Khanna G, Smith EA, et al.: Pediatric cystic nephromas: distinctive features and frequent DICER1 mutations. Hum Pathol 48: 81-7, 2016. [PUBMED Abstract]
  2. Baker JM, Viero S, Kim PC, et al.: Stage III cystic partially differentiated nephroblastoma recurring after nephrectomy and chemotherapy. Pediatr Blood Cancer 50 (1): 129-31, 2008. [PUBMED Abstract]
  3. Blakely ML, Shamberger RC, Norkool P, et al.: Outcome of children with cystic partially differentiated nephroblastoma treated with or without chemotherapy. J Pediatr Surg 38 (6): 897-900, 2003. [PUBMED Abstract]

Nefroma quístico multilocular

Información general sobre el nefroma quístico multilocular

Los nefromas quísticos multiloculares son lesiones benignas poco frecuentes compuestas de quistes revestidos de epitelio renal. Estas lesiones se caracterizan por una distribución bimodal por edad, afectan a lactantes o niños pequeños, o a mujeres adultas. Estas lesiones pueden ser bilaterales y se notificó que siguen un patrón familiar.
Se estableció una relación entre el nefroma quístico multilocular, los blastomas pleuropulmonares y una mutación en DICER1. El sarcoma anaplásico de riñón también se vincula con la mutación en DICER1.[1] Esto contrasta con los nefromas quísticos del adulto que carecen de mutaciones en DICER1 y corrobora la diferencia entre los casos de adultos y niños. Se debe considerar el uso de orientación genética, pruebas de mutación en DICER1 y exámenes de detección de lesiones pulmonares con características sólidas o quísticas.[2-5]
(Para obtener más información acerca de las características clínicas y la evaluación diagnóstica de los tumores renales infantiles, consultar las secciones de este sumario sobre Características clínicas del tumor de Wilms y Evaluación diagnóstica y estadificación del tumor de Wilms).

Tratamiento del nefroma quístico multilocular

La opción de tratamiento estándar del nefroma quístico multilocular es la cirugía.
Bibliografía
  1. Wu MK, Goudie C, Druker H, et al.: Evolution of Renal Cysts to Anaplastic Sarcoma of Kidney in a Child With DICER1 Syndrome. Pediatr Blood Cancer 63 (7): 1272-5, 2016. [PUBMED Abstract]
  2. Dehner LP, Messinger YH, Schultz KA, et al.: Pleuropulmonary Blastoma: Evolution of an Entity as an Entry into a Familial Tumor Predisposition Syndrome. Pediatr Dev Pathol 18 (6): 504-11, 2015 Nov-Dec. [PUBMED Abstract]
  3. Doros LA, Rossi CT, Yang J, et al.: DICER1 mutations in childhood cystic nephroma and its relationship to DICER1-renal sarcoma. Mod Pathol 27 (9): 1267-80, 2014. [PUBMED Abstract]
  4. Cajaiba MM, Khanna G, Smith EA, et al.: Pediatric cystic nephromas: distinctive features and frequent DICER1 mutations. Hum Pathol 48: 81-7, 2016. [PUBMED Abstract]
  5. Li Y, Pawel BR, Hill DA, et al.: Pediatric Cystic Nephroma Is Morphologically, Immunohistochemically, and Genetically Distinct From Adult Cystic Nephroma. Am J Surg Pathol 41 (4): 472-481, 2017. [PUBMED Abstract]

Sarcoma sinovial primario de riñón

Información general sobre el sarcoma sinovial primario de riñón

El sarcoma sinovial primario de riñón es un subconjunto del sarcoma embrionario de riñón y se caracteriza por la translocación t(x;18)(p11;q11) SYT-SSX. Con respecto a las características histológicas, es similar al sarcoma sinovial de células fusiformes monofásico y se considera un tumor muy maligno con desenlaces adversos en más de 50 % de los casos (n = 16).[1] El sarcoma sinovial primario de riñón contiene estructuras quísticas derivadas de túbulos renales atrapados y dilatados. El sarcoma sinovial primario de riñón se presenta, más a menudo, en adultos jóvenes.
(Para obtener más información acerca de las características clínicas y la evaluación diagnóstica de los tumores renales infantiles, consultar las secciones de este sumario sobre Características clínicas del tumor de Wilms y Evaluación diagnóstica y estadificación del tumor de Wilms).

Tratamiento del sarcoma sinovial primario de riñón

La opción de tratamiento estándar del sarcoma sinovial primario de riñón es la quimioterapia. Los regímenes de quimioterapia son diferentes a los administrados tradicionalmente para el tumor de Wilms.[2]
Bibliografía
  1. Schoolmeester JK, Cheville JC, Folpe AL: Synovial sarcoma of the kidney: a clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular genetic study of 16 cases. Am J Surg Pathol 38 (1): 60-5, 2014. [PUBMED Abstract]
  2. Argani P, Faria PA, Epstein JI, et al.: Primary renal synovial sarcoma: molecular and morphologic delineation of an entity previously included among embryonal sarcomas of the kidney. Am J Surg Pathol 24 (8): 1087-96, 2000. [PUBMED Abstract]

Sarcoma anaplásico de riñón

Información general sobre el sarcoma anaplásico de riñón

El sarcoma anaplásico de riñón es un tumor renal poco frecuente que se identifica principalmente en pacientes menores de 15 años.
Los pacientes presentan una masa renal y los sitios más comunes de metástasis son los pulmones, el hígado y los huesos. (Para obtener más información acerca de las características clínicas y la evaluación diagnóstica de los tumores renales infantiles, consultar las secciones de este sumario sobre Características clínicas del tumor de Wilms y Evaluación diagnóstica y estadificación del tumor de Wilms).
Se notificaron anomalías citogenéticas, como reordenamiento entre 10q21 y 18p11.2.[1] Estos tumores muestran características patológicas similares a las del blastoma pleuropulmonar infantil (para obtener más información, consultar la sección sobre Blastoma pleuropulmonar en el sumario del PDQ Tratamiento de los cánceres poco comunes en la niñez) y el sarcoma embrionario indiferenciado de hígado (para obtener más información, consultar la sección sobre Sarcoma embrionario indiferenciado de hígado en el sumario del PDQ sobre Tratamiento del cáncer de hígado infantil). Debido a la relación entre el blastoma pleuropulmonar y los sarcomas renales, se debe considerar la orientación genética y pruebas para una mutación de línea germinal en DICER1. También se deben considerar exámenes de detección de lesiones pulmonares con características sólidas o quísticas según la edad así como pruebas de la mutación en DICER1.[2]

Tratamiento del sarcoma anaplásico de riñón

No se dispone de una opción de tratamiento estándar del sarcoma anaplásico de riñón. En el pasado, estos tumores se identificaron como tumores de Wilms anaplásicos y se trataron como tales.[3]
Bibliografía
  1. Gomi K, Hamanoue S, Tanaka M, et al.: Anaplastic sarcoma of the kidney with chromosomal abnormality: first report on cytogenetic findings. Hum Pathol 41 (10): 1495-9, 2010. [PUBMED Abstract]
  2. Doros LA, Rossi CT, Yang J, et al.: DICER1 mutations in childhood cystic nephroma and its relationship to DICER1-renal sarcoma. Mod Pathol 27 (9): 1267-80, 2014. [PUBMED Abstract]
  3. Vujanić GM, Kelsey A, Perlman EJ, et al.: Anaplastic sarcoma of the kidney: a clinicopathologic study of 20 cases of a new entity with polyphenotypic features. Am J Surg Pathol 31 (10): 1459-68, 2007. [PUBMED Abstract]

Nefroblastomatosis

Información general sobre la nefroblastomatosis (nefroblastomatosis perilobular hiperplásica difusa)

Algunos restos nefrogénicos multifocales se pueden volver hiperplásicos y producir una corteza gruesa de células blásticas o tubulares que agrandan el riñón. Los estudios radiológicos sirven para diferenciar la nefroblastomatosis perilobular difusa del tumor de Wilms. En la imagen por resonancia magnética, los restos nefrogénicos se ven homogéneos e hipodensos con el contraste, mientras que el tumor de Wilms presenta ecogenicidad mixta y apariencia heterogénea. Las biopsias incisionales son difíciles de interpretar, y es fundamental que la biopsia incluya la unión entre la lesión y el parénquima renal circundante.[1] Es posible que ocurra diferenciación después de que se administra quimioterapia.

Tratamiento de la nefroblastomatosis (nefroblastomatosis perilobular hiperplásica difusa)

Las opciones de tratamiento de la nefroblastomatosis perilobular hiperplásica difusa incluyen los siguientes procedimientos:
  1. Quimioterapia preoperatoria.
  2. Cirugía con preservación de riñón. La cirugía con preservación de riñón podría indicarse dada la incidencia elevada de enfermedad bilateral y tumores de Wilms subsiguientes.[1]
Datos probatorios (quimioterapia prequirúrgica y cirugía):
  1. En una serie de 52 pacientes con nefroblastomatosis perilobular hiperplásica difusa, al inicio se trató a 33 pacientes con quimioterapia y radioterapia, 16 pacientes se sometieron a nefrectomía unilateral y 3 pacientes solo se sometieron a observación.[1]
    • Después de una mediana de 30 meses, 24 pacientes presentaron tumor de Wilms (entre ellos, 3 pacientes que solo se sometieron a observación).
    • De los 33 pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante sola, 18 presentaron tumor de Wilms.
    • De los 16 pacientes sometidos a nefrectomía y terapia adyuvante, 3 presentaron tumor de Wilms, pese a que 14 de 16 pacientes tenían enfermedad bilateral.
    • La detección temprana es esencial porque el 33 % de los pacientes que padecieron de tumor de Wilms presentaron un tumor de Wilms anaplásico en algún momento durante la evolución, probablemente como resultado de una selección de los tumores resistentes a la quimioterapia.
A partir de este informe, se recomienda que los pacientes con nefroblastomatosis perilobular hiperplásica difusa se sometan a vigilancia mediante imágenes a intervalos de 3 meses como máximo, durante por lo menos 7 años; la resección completa de las lesiones en crecimiento se debe considerar debido a la incidencia alta de anaplasia después de la quimioterapia.[1]
Bibliografía
  1. Perlman EJ, Faria P, Soares A, et al.: Hyperplastic perilobar nephroblastomatosis: long-term survival of 52 patients. Pediatr Blood Cancer 46 (2): 203-21, 2006. [PUBMED Abstract]

Tratamiento de los tumores renales infantiles recidivantes

Los pacientes con tumores rabdoides recidivantes de riñón, sarcoma de células claras de riñón, tumores neuroepiteliales de riñón y carcinoma de células renales se deben tomar en cuenta para su tratamiento en los ensayos clínicos de fase I y fase II disponibles.
Independientemente de que se decida utilizar un tratamiento dirigido a la enfermedad en el momento de la progresión, el apoyo paliativo continúa siendo el foco central del manejo de la enfermedad. Esto asegura que se mantenga al máximo la calidad de vida al mismo tiempo que se intenta reducir los síntomas y la tensión relacionada con la enfermedad terminal.
En el Cuadro 8 se describen las opciones de tratamiento de los tumores renales infantiles recidivantes.
Cuadro 8. Opciones de tratamiento de los tumores renales infantiles recidivantes
Tipo tumoralOpciones de tratamiento
Tumor de Wilms de riesgo estándar con recaídaCirugía, radioterapia y quimioterapia
Tumor de Wilms de riesgo alto y muy alto con recaídaQuimioterapia, cirugía o radioterapia
Trasplante de células madre hematopoyéticas
Sarcoma de células claras de riñón recidivanteQuimioterapia, cirugía o radioterapia
Nefroma mesoblástico congénito recidivanteCirugía, quimioterapia y radioterapia

Pronóstico, factores pronósticos y categorías de riesgo del tumor de Wilms recidivante

Aproximadamente 15 % de los pacientes con tumor de Wilms con características histológicas favorables (HF) y 50 % de los pacientes con tumor de Wilms con características histológicas anaplásicas experimentan recidiva.[1] El sitio más común de recidiva tumoral es el pulmón, seguido por el abdomen o el flanco, y el hígado. La recidiva en el encéfalo (0,5 %) o el hueso es poco frecuente en los niños con tumor de Wilms.[2,3] Tradicionalmente, la tasa de rescate en los pacientes con recidiva de tumor de Wilms de HF fue de 25 a 40 %. Como resultado de las combinaciones modernas de tratamiento, los resultados después de una recidiva aumentaron hasta 60 %.[4,5]
Se analizó un número de posibles características pronósticas que influyen en los resultados posteriores a la recidiva, pero resulta difícil determinar si estos factores son independientes. Además, los siguientes factores pronósticos parecen cambiar a medida que evoluciona el tratamiento del tumor de Wilms primario y recidivante:
  • Características histológicas anaplásicas.[6]
  • Estadio avanzado del tumor.[6]
  • Sexo. El sexo fue un factor pronóstico del resultado, los hombres tuvieron resultados más adversos que las mujeres.[4,7]
En el ensayo National Wilms Tumor Study (NWTS)-5 (NWTS-5 [COG-Q9401/NCT00002611]), se observó que el tiempo hasta la recidiva y su sitio ya no eran importantes desde el punto de vista pronóstico.[4,7] Sin embargo, en un estudio de la International Society of Pediatric Oncology (SIOP), los pacientes que presentaron una recaída pulmonar dentro de los primeros 12 meses del diagnóstico tuvieron un pronóstico más adverso (supervivencia general [SG] a 5 años, 47 %) que los pacientes que presentaron una recaída pulmonar 12 meses o más después del diagnóstico (SG a 5 años, 75 %).[8]
Sobre la base de estos resultados, se identificaron las tres categorías de riesgo siguientes:
  • Riesgo estándar: pacientes con tumor de Wilms de HF que recaen luego del tratamiento con vincristina o dactinomicina solas. Se espera que estos pacientes tengan una supervivencia sin complicaciones (SSC) de 70 a 80 %.[5] Este grupo representa aproximadamente 30 % de las recidivas.
  • Riesgo alto: pacientes con tumor de Wilms de HF que recaen luego de un tratamiento con tres o más fármacos. Estos pacientes representan 45 a 50 % de los niños con tumor de Wilms que recaen y tienen tasas de supervivencia que oscilan entre 40 y 50 %.[5]
  • Riesgo muy alto: pacientes con recaída de un tumor de Wilms anaplásico o con predominancia de blastema. Se espera que estos pacientes tengan tasas de supervivencia de alrededor de 10 % y experimenten 10 a 15 % de todas las recaídas de tumor de Wilms.[5,9]

Tratamiento del tumor de Wilms recidivante de riesgo estándar

En los niños que presentaron un tumor de Wilms pequeño en estadio I y quienes se sometieron a cirugía sola, la SSC fue de 84 %. Todos los niños, a excepción de uno que recayó, se rescataron mediante un tratamiento específico adaptado al área de recidiva.[7,10]
Se puede lograr un retratamiento exitoso en los pacientes de tumor de Wilms que recaen, cuya terapia inicial consistió en nefrectomía inmediata, seguida de quimioterapia con vincristina y dactinomicina.
Las opciones de tratamiento del tumor de Wilms recidivante de riesgo estándar son las siguientes:
  1. Cirugía, radioterapia y quimioterapia.

Cirugía, radioterapia y quimioterapia

Datos probatorios (cirugía, radioterapia y quimioterapia):
  1. Se trató a 58 pacientes con el protocolo de recaída del NWTS-5, con escisión quirúrgica cuando fue posible, radioterapia y ciclos alternados de vincristina, doxorrubicina y ciclofosfamida, y de etopósido y ciclofosfamida.[7]
    • La SSC a 4 años después de la recaída fue de 71 % y la SG fue de 82 %.
    • En aquellos pacientes cuyo sitio de recaída fue solo en los pulmones, la tasa de SSC fue de 68 % y la tasa de SG fue de 81 % a 4 años.

Tratamiento del tumor de Wilms recidivante de riesgo alto y riesgo muy alto

Las opciones de tratamiento del tumor de Wilms recidivante de riesgo alto y de riesgo muy alto son las siguientes:
  1. Quimioterapia, cirugía o radioterapia.
  2. Trasplante de células madre hematopoyéticas.

Quimioterapia, cirugía o radioterapia

Datos probatorios (quimioterapia, cirugía o radioterapia):
  1. Alrededor de 50 % de los pacientes con tumor de Wilms unilateral con recaída o progresión luego del tratamiento inicial con vincristina, dactinomicina y doxorrubicina, y radiación, se pueden tratar de nuevo con éxito. Se trató a 60 pacientes con tumor de Wilms unilateral con el protocolo de recaída del NWTS-5 de ciclos alternados de ciclofosfamida o etopósido, y carboplatino o etopósido, cirugía y radioterapia.[4][Grado de comprobación: 2A]
    • La tasa de SSC a 4 años de los pacientes con tumor de Wilms de riesgo alto fue de 42 % y la tasa de SG fue de 48 %.
    • Los pacientes de riesgo alto con recaída solo en los pulmones tuvieron una tasa de SSC a 4 años de 49 % y una tasa de SG de 53 %.
Los pacientes con tumores de características histológicas anaplásicas en estadio II, estadio III y estadio IV en el momento del diagnóstico tienen un pronóstico muy adverso en el momento de la recidiva.[9] La combinación de ifosfamida, etopósido y carboplatino mostró actividad en este grupo de pacientes, pero se observaron efectos tóxicos hematológicos importantes.[11]

Trasplante de células madre hematopoyéticas

Se han utilizado dosis altas de quimioterapia seguidas de trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) autógeno en pacientes con riesgo alto de recidiva.[12-14]
Datos probatorios (TCMH):
  1. En un estudio intergrupal del antiguo Pediatric Oncology Group y el antiguo Children’s Cancer Group se utilizó un régimen de rescate con inducción con ciclofosfamida y etopósido (CE), alternado con carboplatino y etopósido (PE), seguido de cirugía diferida. Se asignó a los pacientes con tumores de HF sin enfermedad a quimioterapia de mantenimiento con cinco ciclos de CE y PE alternados y al resto de los pacientes a terapia ablativa y rescate de células madre autógenas. Todos los pacientes recibieron radioterapia local.[15]
    • La supervivencia a 3 años fue de 52 % para todos los pacientes aptos, mientras que la supervivencia a 3 años fue de 64 % para el subgrupo de quimioterapia de consolidación y de 42 % para el subgrupo de rescate de células madre autógenas.
  2. Se enviaron al Center for International Blood and Marrow Transplantation Research los desenlaces de 253 pacientes con tumor de Wilms recidivante que recibieron dosis altas de quimioterapia seguidas de TCMH autógeno entre 1990 y 2013 y se revisaron.[16]
    • El cálculo de la SSC a 5 años fue de 36 % y el cálculo de la SG a 5 años fue de 45 %.
    • La causa de muerte en 81 % de la población fue la recaída de la enfermedad primaria.
El resultado del rescate de células madre autógenas en pacientes seleccionados es favorable; sin embargo, los pacientes con enfermedad residual macroscópica que se someten a un trasplante no tienen un buen pronóstico.[12,14,17] No se notificaron ensayos no aleatorizados de quimioterapia versus trasplante y las series de casos presentan sesgo de selección.
Se debería ofrecer tratamiento en estudios disponibles de fase I o fase II a los pacientes en quienes fracasen tales intentos de rescate.

Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el tumor de Wilms recidivante

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación se presentan ejemplos de ensayos clínicos nacionales o institucionales en curso:
  • APEC1621 (NCT03155620) (Pediatric MATCH: Targeted Therapy Directed by Genetic Testing in Treating Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors, Non-Hodgkin Lymphomas, or Histiocytic Disorders): en el NCI-COG Pediatric Molecular Analysis for Therapeutic Choice (MATCH), que se conoce como Pediatric MATCH, se emparejarán fármacos de terapia dirigida con cambios moleculares específicos identificados mediante ensayo de secuenciación dirigida de última generación para más de 4000 mutaciones en más de 160 genes presentes en tumores sólidos resistentes al tratamiento o recidivantes. Los niños y adolescentes de 1 a 21 años son aptos para participar en este ensayo.
    El tejido tumoral de la enfermedad progresiva o recidivante debe estar disponible para la caracterización molecular. Se ofrecerá tratamiento del Pediatric MATCH a los pacientes con tumores de variantes moleculares comprendidas en los grupos de tratamiento del ensayo. Para obtener más información, consultar el portal de Internet del NCI y el portal de Internet ClinicalTrials.gov (en inglés).

Tratamiento del sarcoma de células claras de riñón recidivante

El sarcoma de células claras de riñón se ha caracterizado por recaídas tardías. Sin embargo, en los ensayos posteriores a 1992 la mayoría de las recaídas se presentaron a los 3 años y los sitios más comunes de recidiva fueron el encéfalo y los pulmones.[18,19] En una serie de 37 pacientes con recaída de sarcoma de células claras de riñón, la SSC a los 5 años fue 18 %, y la SG después de la recaída fue 26 %.[19]
No se ha establecido el tratamiento óptimo del sarcoma de células claras de riñón recidivante. El tratamiento de los pacientes de sarcoma de células claras de riñón recidivante depende del tratamiento inicial y del sitio de la recidiva.
Las opciones de tratamiento del sarcoma de células claras de riñón recidivante son las siguientes:
  1. Quimioterapia, extirpación quirúrgica completa (si es posible) o radioterapia.
Se debería considerar la ciclofosfamida y el carboplatino si no se utilizaron al principio. Los pacientes de sarcoma de células claras de riñón recidivante, que en algunos casos afectaba el encéfalo, respondieron al tratamiento con ifosfamida, carboplatino y etopósido (ICE), junto con control local mediante resección quirúrgica o radioterapia o ambos.[19]; [20][Grado de comprobación: 2A]
No se ha definido todavía la administración de dosis altas de quimioterapia seguida de trasplante de células madre en pacientes de sarcoma de células claras de riñón recidivante. Un grupo de 24 pacientes con recaída de sarcoma de células claras de riñón recibió dosis altas de quimioterapia seguidas de trasplante de células madre autógeno. En el grupo de pacientes, 12 (50 %) estaban vivos y sin enfermedad después de una mediana de 52 meses. Cabe destacar que era más probable que aquellos pacientes que ya habían logrado por segunda vez una remisión completa recibieran dosis altas de quimioterapia.[13,19,20]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el sarcoma de células claras de riñón recidivante

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el NCI se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación se presenta un ejemplo de un ensayo clínico nacional o institucional en curso:
  • APEC1621 (NCT03155620) (Pediatric MATCH: Targeted Therapy Directed by Genetic Testing in Treating Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors, Non-Hodgkin Lymphomas, or Histiocytic Disorders): en el NCI-COG Pediatric Molecular Analysis for Therapeutic Choice (MATCH), que se conoce como Pediatric MATCH, se emparejarán fármacos de terapia dirigida con cambios moleculares específicos identificados mediante ensayo de secuenciación dirigida de última generación para más de 4000 mutaciones en más de 160 genes presentes en tumores sólidos resistentes al tratamiento o recidivantes. Los niños y adolescentes de 1 a 21 años son aptos para participar en este ensayo.
    El tejido tumoral de la enfermedad progresiva o recidivante debe estar disponible para la caracterización molecular. Se ofrecerá tratamiento del Pediatric MATCH a los pacientes con tumores de variantes moleculares comprendidas en los grupos de tratamiento del ensayo. Para obtener más información, consultar el portal de Internet del NCI y el portal de Internet ClinicalTrials.gov (en inglés).

Tratamiento del nefroma mesoblástico congénito recidivante

Se notificaron recidivas en 4 % de los pacientes con nefroma mesoblástico congénito; todas las recidivas ocurrieron dentro de los 12 meses del diagnóstico. La mayoría de las recidivas son locales, aunque se notificaron recidivas metastásicas.[21] Alrededor de 70 % de los pacientes que presentaron recidivas sobrevivieron con tratamientos personalizados que combinaron cirugía, quimioterapia y radioterapia.[21]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el nefroma mesoblástico congénito recidivante

Se debe tener en cuenta la terapia dirigida para los pacientes con enfermedad recidivante o resistente al tratamiento que tengan la fusión ETV6/NTRK3.
La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el NCI se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación se presentan ejemplos de ensayos clínicos nacionales o institucionales en curso:
  • APEC1621 (NCT03155620) (Pediatric MATCH: Targeted Therapy Directed by Genetic Testing in Treating Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors, Non-Hodgkin Lymphomas, or Histiocytic Disorders): en el NCI-COG Pediatric Molecular Analysis for Therapeutic Choice (MATCH), que se conoce como Pediatric MATCH, se emparejarán fármacos de terapia dirigida con cambios moleculares específicos identificados mediante ensayo de secuenciación dirigida de última generación para más de 4000 mutaciones en más de 160 genes presentes en tumores sólidos resistentes al tratamiento o recidivantes. Los niños y adolescentes de 1 a 21 años son aptos para participar en este ensayo.
    El tejido tumoral de la enfermedad progresiva o recidivante debe estar disponible para la caracterización molecular. Se ofrecerá tratamiento del Pediatric MATCH a los pacientes con tumores de variantes moleculares comprendidas en los grupos de tratamiento del ensayo. Para obtener más información, consultar el portal de Internet del NCI y el portal de Internet ClinicalTrials.gov (en inglés).
    El subtipo celular del nefroma mesoblástico congénito, que suele albergar la fusión ETV6-NTRK3, se vincula con recaída de la enfermedad. Los pacientes deben considerar participar en este ensayo porque en uno de los grupos de tratamiento (APEC1621A [NCT03213704]) se usa larotrectinib, que inhibe las fusiones de NTRK.
  • LOXO-TRK-15003 (NCT02637687) (Oral TRK Inhibitor LOXO-101 for Treatment of Advanced Pediatric Solid or Primary Central Nervous System [CNS] Tumors): este es un estudio multicéntrico de fase I y sin anonimato de pacientes pediátricos con tumores sólidos o primarios del SNC en estadio avanzado. Se administrará LOXO-101 por vía oral 2 veces por día con ajuste de dosis según el área de superficie corporal.
  • RXDX-101-03 (NCT02650401) (Study of RXDX-101 in Children With Recurrent or Refractory Solid Tumors and Primary CNS Tumors): este es un estudio de fase I/Ib sin anonimato sobre aumento de dosis, que consta de 4 partes y se realiza en pacientes pediátricos con tumores sólidos recidivantes o resistentes al tratamiento, tumores del SNC, neuroblastoma y de otro tipo, tumores sólidos extracraneales con reordenamientos génicos en NTRK1/2/3, ROS1 o ALK. El estudio se diseñó con el fin de explorar la inocuidad, la dosis máxima tolerada o recomendada para la fase II, la farmacocinética y la actividad antitumoral del entrectinib (RXDX-101).

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Bibliografía
  1. Green DM, Breslow NE, Beckwith JB, et al.: Effect of duration of treatment on treatment outcome and cost of treatment for Wilms' tumor: a report from the National Wilms' Tumor Study Group. J Clin Oncol 16 (12): 3744-51, 1998. [PUBMED Abstract]
  2. Venkatramani R, Chi YY, Coppes MJ, et al.: Outcome of patients with intracranial relapse enrolled on national Wilms Tumor Study Group clinical trials. Pediatr Blood Cancer 64 (7): , 2017. [PUBMED Abstract]
  3. Iaboni DSM, Chi YY, Kim Y, et al.: Outcome of Wilms tumor patients with bone metastasis enrolled on National Wilms Tumor Studies 1-5: A report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer : e27430, 2018. [PUBMED Abstract]
  4. Malogolowkin M, Cotton CA, Green DM, et al.: Treatment of Wilms tumor relapsing after initial treatment with vincristine, actinomycin D, and doxorubicin. A report from the National Wilms Tumor Study Group. Pediatr Blood Cancer 50 (2): 236-41, 2008. [PUBMED Abstract]
  5. Reinhard H, Schmidt A, Furtwängler R, et al.: Outcome of relapses of nephroblastoma in patients registered in the SIOP/GPOH trials and studies. Oncol Rep 20 (2): 463-7, 2008. [PUBMED Abstract]
  6. Grundy P, Breslow N, Green DM, et al.: Prognostic factors for children with recurrent Wilms' tumor: results from the Second and Third National Wilms' Tumor Study. J Clin Oncol 7 (5): 638-47, 1989. [PUBMED Abstract]
  7. Green DM, Cotton CA, Malogolowkin M, et al.: Treatment of Wilms tumor relapsing after initial treatment with vincristine and actinomycin D: a report from the National Wilms Tumor Study Group. Pediatr Blood Cancer 48 (5): 493-9, 2007. [PUBMED Abstract]
  8. Warmann SW, Furtwängler R, Blumenstock G, et al.: Tumor biology influences the prognosis of nephroblastoma patients with primary pulmonary metastases: results from SIOP 93-01/GPOH and SIOP 2001/GPOH. Ann Surg 254 (1): 155-62, 2011. [PUBMED Abstract]
  9. Dome JS, Cotton CA, Perlman EJ, et al.: Treatment of anaplastic histology Wilms' tumor: results from the fifth National Wilms' Tumor Study. J Clin Oncol 24 (15): 2352-8, 2006. [PUBMED Abstract]
  10. Shamberger RC, Anderson JR, Breslow NE, et al.: Long-term outcomes for infants with very low risk Wilms tumor treated with surgery alone in National Wilms Tumor Study-5. Ann Surg 251 (3): 555-8, 2010. [PUBMED Abstract]
  11. Abu-Ghosh AM, Krailo MD, Goldman SC, et al.: Ifosfamide, carboplatin and etoposide in children with poor-risk relapsed Wilms' tumor: a Children's Cancer Group report. Ann Oncol 13 (3): 460-9, 2002. [PUBMED Abstract]
  12. Garaventa A, Hartmann O, Bernard JL, et al.: Autologous bone marrow transplantation for pediatric Wilms' tumor: the experience of the European Bone Marrow Transplantation Solid Tumor Registry. Med Pediatr Oncol 22 (1): 11-4, 1994. [PUBMED Abstract]
  13. Pein F, Michon J, Valteau-Couanet D, et al.: High-dose melphalan, etoposide, and carboplatin followed by autologous stem-cell rescue in pediatric high-risk recurrent Wilms' tumor: a French Society of Pediatric Oncology study. J Clin Oncol 16 (10): 3295-301, 1998. [PUBMED Abstract]
  14. Campbell AD, Cohn SL, Reynolds M, et al.: Treatment of relapsed Wilms' tumor with high-dose therapy and autologous hematopoietic stem-cell rescue: the experience at Children's Memorial Hospital. J Clin Oncol 22 (14): 2885-90, 2004. [PUBMED Abstract]
  15. Tannous R, Giller R, Holmes E, et al.: Intensive therapy for high risk (HR) relapsed Wilms' tumor (WT): a CCG-4921/POG-9445 study report. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 19: A2315, 2000.
  16. Malogolowkin MH, Hemmer MT, Le-Rademacher J, et al.: Outcomes following autologous hematopoietic stem cell transplant for patients with relapsed Wilms' tumor: a CIBMTR retrospective analysis. Bone Marrow Transplant 52 (11): 1549-1555, 2017. [PUBMED Abstract]
  17. Spreafico F, Bisogno G, Collini P, et al.: Treatment of high-risk relapsed Wilms tumor with dose-intensive chemotherapy, marrow-ablative chemotherapy, and autologous hematopoietic stem cell support: experience by the Italian Association of Pediatric Hematology and Oncology. Pediatr Blood Cancer 51 (1): 23-8, 2008. [PUBMED Abstract]
  18. Seibel NL, Sun J, Anderson JR, et al.: Outcome of clear cell sarcoma of the kidney (CCSK) treated on the National Wilms Tumor Study-5 (NWTS). [Abstract] J Clin Oncol 24 (Suppl 18): A-9000, 502s, 2006.
  19. Gooskens SL, Furtwängler R, Spreafico F, et al.: Treatment and outcome of patients with relapsed clear cell sarcoma of the kidney: a combined SIOP and AIEOP study. Br J Cancer 111 (2): 227-33, 2014. [PUBMED Abstract]
  20. Radulescu VC, Gerrard M, Moertel C, et al.: Treatment of recurrent clear cell sarcoma of the kidney with brain metastasis. Pediatr Blood Cancer 50 (2): 246-9, 2008. [PUBMED Abstract]
  21. Gooskens SL, Houwing ME, Vujanic GM, et al.: Congenital mesoblastic nephroma 50 years after its recognition: A narrative review. Pediatr Blood Cancer 64 (7): , 2017. [PUBMED Abstract]

Consideraciones especiales acerca del tratamiento de los niños con cáncer

El cáncer es poco frecuente en los niños y adolescentes, aunque desde 1975 se ha observado un aumento gradual de la incidencia general de cáncer infantil.[1] Los niños y adolescentes con cáncer se deben derivar a centros médicos que cuentan con un equipo multidisciplinario de especialistas en oncología con experiencia en el tratamiento de los cánceres que se presentan en la niñez y la adolescencia. Este equipo multidisciplinario incorpora la pericia de los siguientes profesionales de atención de la salud y otros para asegurar que los niños reciban tratamiento, los cuidados de apoyo y la rehabilitación que les permitan lograr una supervivencia y calidad de vida óptimas:
  • Médicos de atención primaria.
  • Cirujanos pediatras.
  • Radioncólogos.
  • Oncólogos o hematólogos pediatras.
  • Especialistas en rehabilitación.
  • Enfermeros especializados en pediatría.
  • Trabajadores sociales.
Para obtener información específica sobre los cuidados médicos de apoyo para niños y adolescentes con cáncer, consultar los sumarios del PDQ sobre Cuidados médicos de apoyo.
La American Academy of Pediatrics estableció pautas para los centros de oncología pediátrica y su función en el tratamiento de los niños y adolescentes con cáncer infantil.[2] En estos centros de oncología pediátrica, se dispone de ensayos clínicos para la mayoría de los tipos de cáncer que se presentan en niños y adolescentes, y se ofrece la oportunidad de participar a la mayoría de los pacientes y familiares. En general, los ensayos clínicos para los niños y adolescentes con cáncer se diseñan a fin de comparar un tratamiento que parece mejor con el tratamiento que se acepta en el presente como estándar. La mayoría de los avances en la identificación de tratamientos curativos para los cánceres infantiles se lograron mediante ensayos clínicos patrocinados por grupos cooperativos como el Children's Oncology Group (COG) y la International Society of Pediatric Oncology(SIOP). Para obtener más información sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.
Bibliografía
  1. Smith MA, Seibel NL, Altekruse SF, et al.: Outcomes for children and adolescents with cancer: challenges for the twenty-first century. J Clin Oncol 28 (15): 2625-34, 2010. [PUBMED Abstract]
  2. Corrigan JJ, Feig SA; American Academy of Pediatrics: Guidelines for pediatric cancer centers. Pediatrics 113 (6): 1833-5, 2004. [PUBMED Abstract]

Modificaciones a este sumario (06/19/2019)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan a medida que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes incorporados en este sumario a partir de la fecha arriba indicada.
Se incorporaron cambios editoriales en este sumario.
Este sumario está redactado y mantenido por el Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico, que es editorialmente independiente del NCI. El sumario refleja una revisión independiente de la bibliografía y no representa una declaración de políticas del NCI o de los NIH. Para mayor información sobre las políticas de los sumarios y la función de los consejos editoriales del PDQ que mantienen los sumarios del PDQ, consultar en Información sobre este sumario del PDQ y la página sobre Banco de datos de información de cáncer - PDQ®.

Información sobre este sumario del PDQ

Propósito de este sumario

Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud proporciona información integral revisada por expertos y con fundamento en datos probatorios sobre el tratamiento del tumor de Wilms y otros tumores renales infantiles. El propósito es servir como fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes de cáncer. No ofrece pautas ni recomendaciones formales para tomar decisiones relacionadas con la atención sanitaria.

Revisores y actualizaciones

El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico, cuya función editorial es independiente del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), revisa con regularidad este sumario y, en caso necesario, lo actualiza. Este sumario refleja una revisión bibliográfica independiente y no constituye una declaración de la política del Instituto Nacional del Cáncer ni de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).
Cada mes, los miembros de este Consejo examinan artículos publicados recientemente para determinar si se deben:
  • tratar en una reunión,
  • citar textualmente, o
  • sustituir o actualizar, si ya se citaron con anterioridad.
Los cambios en los sumarios se deciden mediante consenso, una vez que los integrantes del Consejo evalúan la solidez de los datos probatorios en los artículos publicados y determinan la forma en que se incorporarán al sumario.
Los revisores principales del sumario sobre Tratamiento del tumor de Wilms y otros tumores renales infantiles son:
  • Louis S. Constine, MD (James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center)
  • Christopher N. Frantz, MD (Alfred I. duPont Hospital for Children)
  • Andrea A. Hayes-Jordan, MD, FACS, FAAP (University of North Carolina - Chapel Hill School of Medicine)
  • Nita Louise Seibel, MD (National Cancer Institute)
  • Stephen J. Shochat, MD (St. Jude Children's Research Hospital)
Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este sumario se debe enviar mediante el formulario de comunicación en Cancer.gov/espanol del NCI. No comunicarse con los miembros del Consejo para enviar preguntas o comentarios sobre los sumarios. Los miembros del Consejo no responderán a preguntas del público.

Grados de comprobación científica

En algunas referencias bibliográficas de este sumario se indica el grado de comprobación científica. El propósito de estas designaciones es ayudar al lector a evaluar la solidez de los datos probatorios que sustentan el uso de ciertas intervenciones o enfoques. El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico emplea un sistema de jerarquización formal para establecer las designaciones del grado de comprobación científica.

Permisos para el uso de este sumario

PDQ (Physician Data Query) es una marca registrada. Se autoriza el libre uso del texto de los documentos del PDQ. Sin embargo, no se podrá identificar como un sumario de información sobre cáncer del PDQ del NCI, salvo que se reproduzca en su totalidad y se actualice con regularidad. Por otra parte, se permitirá que un autor escriba una oración como “En el sumario del PDQ del NCI de información sobre la prevención del cáncer de mama se describen, en breve, los siguientes riesgos: [incluir fragmento del sumario]”.
Se sugiere citar la referencia bibliográfica de este sumario del PDQ de la siguiente forma:
PDQ® sobre el tratamiento pediátrico. PDQ Tratamiento del tumor de Wilms y otros tumores renales infantiles. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/rinon/pro/tratamiento-wilms-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.
Las imágenes en este sumario se reproducen con el permiso del autor, el artista o la editorial para uso exclusivo en los sumarios del PDQ. La utilización de las imágenes fuera del PDQ requiere la autorización del propietario, que el Instituto Nacional del Cáncer no puede otorgar. Para obtener más información sobre el uso de las ilustraciones de este sumario o de otras imágenes relacionadas con el cáncer, consultar Visuals Online, una colección de más de 2000 imágenes científicas.

Cláusula sobre el descargo de responsabilidad

Según la solidez de los datos probatorios, las opciones de tratamiento se clasifican como “estándar” o “en evaluación clínica”. Estas clasificaciones no deben fundamentar ninguna decisión sobre reintegros de seguros. Para obtener más información sobre cobertura de seguros, consultar la página Manejo de la atención del cáncer disponible en Cancer.gov/espanol.

Para obtener más información

En Cancer.gov/espanol, se ofrece más información sobre cómo comunicarse o recibir ayuda en ¿En qué podemos ayudarle?. También se puede enviar un mensaje de correo electrónico mediante este formulario.
  • Actualización: 19 de junio de 2019
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