Los exosomas predicen el riesgo metastásico

Un equipo del CNIO ha analizado la utilidad de los exosomas, vesículas que secreta un tumor y que, por expresar las características del proceso primario, podría predecir el riesgo de metástasico y ser nueva diana de acciones contra la diseminación, según publican en Nature Cell Biology.

Carmen Cáceres. Sevilla | 26/10/2015 10:58

Amancio Carnero y Héctor Peinado, en el Congreso de Aseica, en Sevilla. (CARMEN CÁCERES)

El trabajo de Héctor Peinado, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), de Madrid, se centra en el análisis de nuevos marcadores de metástasis en circulación y la determinación de nuevas terapias para frenar el proceso metastásico. "Hemos descubierto que unas vesículas denominadas exosomas son secretadas por el tumor y se pueden detectar en la circulación sanguínea de estos pacientes. Nuestros datos provienen de melanoma, cáncer de páncreas y de mama".

Su trabajo, presentado en una mesa redonda sobre nicho tumoral y microambiente durante el XV Congreso de la Asociación Española de Investigación sobre el Cáncer (ASEICA), celebrado en Sevilla, se ha centrado en la caracterización de esos exosomas tumorales y su papel en la formación del nicho metastásico y la metástasis.

Estas vesículas transfieren sus moléculas al microambiente tumoral promoviendo el proceso metastásico. "Nuestros datos han determinado que los exosomas tumorales representan las características del tumor primario y pueden ser usados como predictores de riesgo metastásico", comenta Peinado. Ya en 2012 este grupo publicó el papel de los exosomas secretados por células de melanoma que poseen una firma molecular proteica específica que permite su detección en plasma.

Determinaron que oncoproteínas como c-MET están secretadas por el tumor en exosomas promoviendo la metástasis e influyendo a progenitores hematopoyéticos.
Este año han publicado un estudio en Nature Cell Biology donde determinaron en cáncer de páncreas la firma molecular implicada en la formación del nicho metastásico en el hígado, observando que el factor MIF está secretado en exosomas tumorales de páncreas, lo que ha permitido identificar grupos de pacientes en riesgo de metástasis a hígado. "Actualmente, estamos concretando los determinantes del organotropismo metastásico en modelos de cáncer de mama y otros, tratando de comprender por qué unos tumores metastatizan en órganos concretos", asegura.

M-trap es un dispositivo desarrollado por especialistas de oncología del Hospital Clínico Universitario e Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela para capturar células metastásicas peritoneales en un modelo de diseminación en ratón de cáncer de ovario. El patrón típico de diseminación de un tumor se puede cambiar con medios físicos y químicos alterando la evolución de la enfermedad y permitiendo explorar otras medidas terapéuticas. Este dispositivo está basado en un soporte utilizado en mallas quirúrgicas impregnado con exosomas de ascitis de pacientes con cáncer de ovario e implantado peritonealmente.

Rafael López, del centro hospitalario, comenta que "el sistema cambia el patrón de diseminación de forma radical atrayendo y capturando las células que hemos implantado y circulan por el peritoneo, alterando su forma habitual de diseminarse y aumentando la supervivencia de los ratones. Cuando extirpamos el dispositivo en los ratones, el 75 por ciento seguían vivos sin evidencia de células tumorales, lo que demuestra que es posible en vivo alterar el proceso metastásico abriendo nuevas vías terapéuticas".

Este modelo abre muchas hipótesis, sobre todo al convertir una enfermedad sistémica en una enfermedad local. "Por ejemplo, se pueden hacer cirugías de repetición o radioterapias e incluso tratamientos de quimioterapia localizados; pero hay que realizar nuevos experimentos una vez confirmado el trabajo en humanos". El sistema está en el proceso de iniciar el ensayo clínico en humanos a lo largo del próximo año.

MAP 17, nueva acción

Por su parte, investigadores del Instituto de Biomedicina de Sevilla, liderados por Amancio Carnero, del CSIC/Hospital Universitario Virgen del Rocío, han descubierto un nuevo oncogén con un mecanismo de acción sorprendente en la iniciación de tumores. Se llama MAP17 y se comporta activando las vías que generan nuevas células madre tumorales. Este gen no se expresa en la mayoría de tejidos normales, pero está altamente expresado en el 50-60 por ciento de los tumores de todo tipo, entre otros, pulmón, colon, melanomas y linfomas.

Su mecanismo de acción supone una nueva visión de las actuales hipótesis "estocástica (evolución clonal)" y "jerárquica (células madre tumorales)" del proceso tumoral. Map17 activa una ruta de activación de las células madre de cáncer, específicamente la vía de Notch, que consigue hacer que células somáticas desdiferencien a células iniciadoras de tumores. "A pesar de la malignidad que supone la presencia de este oncogén, también hemos encontrado una forma de combatirlo terapéuticamente", ha afirmado Carnero, que ha presentado por primera vez este estudio.

"El mecanismo terapéutico es que las células tumorales que expresan Map17 son más sensibles a bortezomib". Es un fármaco usado únicamente en mieloma múltiple, "pero nuestros resultados en tumores sólidos sugieren que bortezomib podría usarse en otros tumores, siempre y cuando expresen niveles elevados de Map17".

De hecho, estos investigadores han reanalizando los datos de otros laboratorios y han encontrado que pacientes con mieloma múltiple tratados con bortezomib responden mejor si tienen Map17 elevado. "Hemos encontrado un tratamiento experimental para tumores que expresan este oncogén, aunque aún se necesita más investigación para poder llevar estos descubrimientos a la práctica clínica", concluye.