Redescubren el mecanismo de reconocimiento básico de los linfocitos T
El hallazgo puede tener importantes implicaciones en el tratamiento de la diabetes de tipo 1.
La interacción entre el receptor del linfocito T (TCR) y el péptido antigénico presentado en el contexto de las moléculas de histocompatibilidad (MHC) es la piedra angular de la inmunología moderna. Hasta ahora se creía que la activación del linfocito estaba supeditada a la polaridad canónica y universal del TCR. Ahora, un equipo internacional de científicos ha conseguid aislar dos TCRs con polaridad inversa que reconocen el mismo péptido.
El TCR invertido (iTCR) es capaz de activar al linfocito con la misma eficiencia que el de polaridad canónica, un hallazgo que desafía a la inmunología clásica. El estudio ha sido realizado con TCRs de linfocitos reguladores (Tregs) humanos que reconocen un fragmento derivado del péptido precursor de la insulina. La activación de estos Tregs evita que el sistema inmunitario ataque a las células productoras de insulina, previniendo así la diabetes de tipo 1. Utilizando un fragmento de insulina asociado a una molécula MHC, los investigadores consiguieron estimular la producción de Tregs con iTCRs que seguían siendo capaces de suprimir la autoinmunidad contra el páncreas.
Aunque la orientación fija del TCR había sido atribuida a mecanismos de selección natural, el actual descubrimiento pone de manifiesto la posibilidad de que los linfocitos T puedan interaccionar con el complejo péptido-MHC en maneras completamente diferentes.
Los experimentos han sido llevados a cabo con técnicas altamente sofisticadas que han requerido incluso el uso de un sincrotrón.
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