PUBLICADO EN BRITISH JOURNAL OF CANCER
Un test genético pone cerco a las trombosis en pacientes con cáncer
NÚRIA JAR / SINC · 20 marzo 2018 00:32
La prueba, en cuyo diseño han participado hasta 8 centros españoles, afina al máximo la predicción, en lo que supone un nuevo logro de la medicina personalizada.
Las trombosis venosas son un problema mayúsculo entre las personas que sufren cáncer. Uno de cada cinco pacientes desarrollará un coágulo, un accidente vascular estrechamente ligado a la enfermedad oncológica. Las células tumorales establecen un diálogo con las sanguíneas y activan por error la cascada de coagulación.
En pacientes con tumores sólidos, los coágulos y sus complicaciones se han convertido en la segunda causa de mortalidad, solo por detrás del tumor. Las personas con cáncer son siete veces más propensas a padecer uno de estos eventos. En los tumores más malignos, como los de pulmón y estómago, la predisposición aumenta incluso hasta 28 veces, según un vasto análisis del Centro Médico de la Universidad de Leiden, Países Bajos, publicado en JAMA.
Para evitar las trombosis, los anticoagulantes no son la panacea. Estos fármacos pueden desencadenar hemorragias graves, por eso, la clave está en discernir qué pacientes tienen el riesgo más elevado de desarrollar un coágulo antes de que suceda. En estos casos, los beneficios del fármaco superarían a sus perjuicios.
La herramienta de predicción recomendada por todos los organismos internacionales es la clasificación Khorana. La guía clínica de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) así lo especifica: “Es importante identificar los pacientes con mayor riesgo para quienes la profilaxis puede ser beneficiosa”. Pero su fiabilidad es baja al identificar los pacientes con más riesgo.
“No utilizamos Khorana de forma sistemática ya que no es tan sensible ni específica como nos gustaría”, cuenta a Sinc Maite Antonio, coordinadora de la unidad de oncogeriatría del Instituto Catalán de Oncología (ICO) y representante de la comisión de enfermedad tromboembólica en el Hospital Universitario de Bellvitge, asociado al centro de investigación.
Hoy, científicos españoles presentan una prueba nueva que “mejora significativamente la misma predicción”, tal y como recoge el British Journal of Cancer. “Hasta el propio Alok Khorana [el médico creador de la escala que lleva su nombre] se ha interesado por nuestro estudio”, subraya a Sinc José Manuel Soria, investigador en el Instituto de Investigación Sant Pau y coordinador de este estudio, que reúne a ocho hospitales españoles.
En pacientes con tumores sólidos, los coágulos y sus complicaciones se han convertido en la segunda causa de mortalidad, solo por detrás del tumor. Las personas con cáncer son siete veces más propensas a padecer uno de estos eventos. En los tumores más malignos, como los de pulmón y estómago, la predisposición aumenta incluso hasta 28 veces, según un vasto análisis del Centro Médico de la Universidad de Leiden, Países Bajos, publicado en JAMA.
Para evitar las trombosis, los anticoagulantes no son la panacea. Estos fármacos pueden desencadenar hemorragias graves, por eso, la clave está en discernir qué pacientes tienen el riesgo más elevado de desarrollar un coágulo antes de que suceda. En estos casos, los beneficios del fármaco superarían a sus perjuicios.
La herramienta de predicción recomendada por todos los organismos internacionales es la clasificación Khorana. La guía clínica de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) así lo especifica: “Es importante identificar los pacientes con mayor riesgo para quienes la profilaxis puede ser beneficiosa”. Pero su fiabilidad es baja al identificar los pacientes con más riesgo.
“No utilizamos Khorana de forma sistemática ya que no es tan sensible ni específica como nos gustaría”, cuenta a Sinc Maite Antonio, coordinadora de la unidad de oncogeriatría del Instituto Catalán de Oncología (ICO) y representante de la comisión de enfermedad tromboembólica en el Hospital Universitario de Bellvitge, asociado al centro de investigación.
Hoy, científicos españoles presentan una prueba nueva que “mejora significativamente la misma predicción”, tal y como recoge el British Journal of Cancer. “Hasta el propio Alok Khorana [el médico creador de la escala que lleva su nombre] se ha interesado por nuestro estudio”, subraya a Sinc José Manuel Soria, investigador en el Instituto de Investigación Sant Pau y coordinador de este estudio, que reúne a ocho hospitales españoles.
Un nuevo test para personalizar la medicina
La prueba de Khorana incluye cinco parámetros clínicos relacionados con las trombosis: el índice de masa corporal, el tipo de cáncer, los niveles de hemoglobina, y el número de plaquetas y leucocitos antes de la quimioterapia. “Queríamos desarrollar un test independiente a estos valores, ya que son muy variables”, comenta a Sinc Antonio Muñoz, coautor del nuevo trabajo y oncólogo médico del Hospital Universitario Gregorio Marañón.
La nueva clasificación, bautizada con el nombre de TiC-Onco, incluye otros parámetros clínicos. Algunos de ellos son el sexo, la edad, la ubicación del tumor primario, el estadio de la metástasis, el índice de masa corporal, el consumo de tabaco, los antecedentes familiares de trombosis venosa o la presencia de enfermedades como la diabetes, la hipertensión o el colesterol.
Un algoritmo combina esta información con el perfil genético del paciente. Una muestra de sangre sirve para buscar siete alteraciones genéticas que afectan a doce genes implicados en la coagulación. Soria había desarrollado el test molecular de Tromboincode para población general y Muñoz pensó en aplicarlo a sus pacientes: “Definir mejor aquellos que van a hacer trombosis es una pregunta muy pertinente que nos lleva hacia la medicina personalizada”.
El estudio ha reunido 391 pacientes recién diagnosticados con los tumores que más riesgo de trombosis presentan: cáncer colorrectal, pulmón, páncreas, estómago y esófago, todos candidatos a quimioterapia. Los investigadores analizaron la predisposición a la trombosis venosa de los voluntarios con ambas clasificaciones, la de Khorana y la que ahora proponen como más precisa.
Al cabo de seis meses de seguimiento, un total de 71 pacientes sufrieron un accidente de estas características. La incidencia de trombosis en la muestra fue de un 18%, en consonancia con la literatura científica: una de cada cinco desarrollarán alguno de estos episodios. En el caso de las personas con cáncer pancreático, los eventos aumentaron hasta el 40%.
La prueba de Khorana identificó como personas con alto riesgo solo a 16 de los 71 pacientes que hicieron una trombosis venosa. Esto significa que 55 voluntarios se clasificaron con un riesgo bajo y moderado por error. La nueva prueba TiC-Onco detectó a 40 de ellos. “Esto es un cambio de paradigma: hemos conseguido el primer test genómico del mundo capaz de detectar el riesgo de trombosis”, resume Muñoz. Con la nueva herramienta se estima que se puede reducir entre un 50 y un 70% los casos de trombosis al poder aplicar tratamientos preventivos que evitarán su aparición.
Estas pruebas se recomiendan a pacientes con un diagnóstico de cáncer que vayan a empezar con la quimioterapia. Mientras que la información clínica puede cambiar, Soria defiende que “la gran ventaja” de la genética siempre es la misma. El coinventor de la nueva prueba defiende su bajo precio si se compara con los tratamientos de quimioterapia. “La información es muy valiosa y el orden de magnitud brutal”, defiende.
La prueba de Khorana incluye cinco parámetros clínicos relacionados con las trombosis: el índice de masa corporal, el tipo de cáncer, los niveles de hemoglobina, y el número de plaquetas y leucocitos antes de la quimioterapia. “Queríamos desarrollar un test independiente a estos valores, ya que son muy variables”, comenta a Sinc Antonio Muñoz, coautor del nuevo trabajo y oncólogo médico del Hospital Universitario Gregorio Marañón.
La nueva clasificación, bautizada con el nombre de TiC-Onco, incluye otros parámetros clínicos. Algunos de ellos son el sexo, la edad, la ubicación del tumor primario, el estadio de la metástasis, el índice de masa corporal, el consumo de tabaco, los antecedentes familiares de trombosis venosa o la presencia de enfermedades como la diabetes, la hipertensión o el colesterol.
Un algoritmo combina esta información con el perfil genético del paciente. Una muestra de sangre sirve para buscar siete alteraciones genéticas que afectan a doce genes implicados en la coagulación. Soria había desarrollado el test molecular de Tromboincode para población general y Muñoz pensó en aplicarlo a sus pacientes: “Definir mejor aquellos que van a hacer trombosis es una pregunta muy pertinente que nos lleva hacia la medicina personalizada”.
El estudio ha reunido 391 pacientes recién diagnosticados con los tumores que más riesgo de trombosis presentan: cáncer colorrectal, pulmón, páncreas, estómago y esófago, todos candidatos a quimioterapia. Los investigadores analizaron la predisposición a la trombosis venosa de los voluntarios con ambas clasificaciones, la de Khorana y la que ahora proponen como más precisa.
Al cabo de seis meses de seguimiento, un total de 71 pacientes sufrieron un accidente de estas características. La incidencia de trombosis en la muestra fue de un 18%, en consonancia con la literatura científica: una de cada cinco desarrollarán alguno de estos episodios. En el caso de las personas con cáncer pancreático, los eventos aumentaron hasta el 40%.
La prueba de Khorana identificó como personas con alto riesgo solo a 16 de los 71 pacientes que hicieron una trombosis venosa. Esto significa que 55 voluntarios se clasificaron con un riesgo bajo y moderado por error. La nueva prueba TiC-Onco detectó a 40 de ellos. “Esto es un cambio de paradigma: hemos conseguido el primer test genómico del mundo capaz de detectar el riesgo de trombosis”, resume Muñoz. Con la nueva herramienta se estima que se puede reducir entre un 50 y un 70% los casos de trombosis al poder aplicar tratamientos preventivos que evitarán su aparición.
Estas pruebas se recomiendan a pacientes con un diagnóstico de cáncer que vayan a empezar con la quimioterapia. Mientras que la información clínica puede cambiar, Soria defiende que “la gran ventaja” de la genética siempre es la misma. El coinventor de la nueva prueba defiende su bajo precio si se compara con los tratamientos de quimioterapia. “La información es muy valiosa y el orden de magnitud brutal”, defiende.
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