viernes, 2 de agosto de 2019

Tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda infantil - Instituto Nacional del Cáncer 1/8

Tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda infantil - Instituto Nacional del Cáncer

Instituto Nacional Del Cáncer

Tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda infantil (PDQ®)–Versión para profesionales de salud

Vaya a la versión para pacientes

Información general sobre la leucemia linfoblástica aguda infantil

El cáncer en los niños y los adolescentes es poco frecuente; sin embargo, la incidencia general del cáncer infantil, incluso de la leucemia linfoblástica aguda (LLA), ha estado aumentando de forma lenta desde 1975.[1] Se han logrado mejoras notables en la supervivencia de niños y adolescentes con cáncer.[1-3] Entre 1975 y 2010, la mortalidad por cáncer infantil disminuyó en más de 50 %.[1-3] Para la LLA, la tasa de supervivencia general a 5 años aumentó durante el mismo período de 60 a cerca de 90 % en los niños menores de 15 años y de 28 a más de 75 % en los adolescentes de 15 a 19 años.[4] Los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer necesitan un seguimiento minucioso, ya que los efectos secundarios del tratamiento de cáncer a veces persisten o se presentan meses o años después de este. (Para obtener información específica sobre la incidencia, el tipo y el control de los efectos tardíos en los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer, consultar el sumario del PDQ Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez).

Incidencia

La LLA es el cáncer que se diagnostica con más frecuencia en los niños y representa casi 25 % de los diagnósticos de cáncer en los niños menores de 15 años.[2,3] En los Estados Unidos, la LLA se presenta con una tasa anual de cerca de 41 casos por millón de personas de 0 a 14 años y de cerca de 17 casos por millón de personas de 15 a 19 años.[4] En los Estados Unidos, cada año se diagnostica LLA a alrededor de 3100 niños y adolescentes menores de 20 años.[5] Desde 1975, se ha observado un aumento gradual de la incidencia de LLA.[4,6]
Se observó un aumento marcado de la incidencia de LLA en los niños entre 2 y 3 años (>90 casos por 1 millón al año), con tasas que disminuyeron a menos de 30 casos por millón a los 8 años de edad.[2,3] La incidencia de LLA en niños entre 2 y 3 años es casi 4 veces mayor que en los lactantes y es, del mismo modo, de 4 a 5 veces mayor que en los niños de 10 años o más.[2,3]
La incidencia de LLA es más alta en niños hispanos (43 casos por millón).[2,3,7,8] La incidencia es mucho más alta en niños blancos que en niños negros: se observa una incidencia de LLA 3 veces más alta en niños blancos que en niños negros de 2 a 3 años.[2,3,7]

Características anatómicas

La LLA infantil se origina en los linfoblastos T y B en la médula ósea (consultar la Figura 1).
AMPLIAREvolución de una célula sanguínea; el dibujo muestra el proceso por el que pasa una célula madre sanguínea para convertirse en un glóbulo rojo, una plaqueta o un glóbulo blanco. Una célula madre mieloide se convierte en un glóbulo rojo, una plaqueta, o un mieloblasto el cual luego se convierte en un granulocito (los tipos de granulocitos son eosinófilos, basófilos y neutrófilos). Una célula madre linfoide se convierte en un linfoblasto y luego en un linfocito B, un linfocito T o un linfocito citolítico natural.
Figura 1. Evolución de una célula sanguínea. Los diferentes linajes de células sanguíneas e inmunitarias, incluso los linfocitos T y B, se derivan de una célula madre sanguínea común.
El compromiso medular de la leucemia aguda, tal como se observa en el microscopio óptico, se define como sigue:
  • M1: menos de 5 % de blastocitos.
  • M2: de 5 a 25 % de blastocitos.
  • M3: más de 25 % de blastocitos.
Casi todos los pacientes de LLA presentan al inicio una médula M3.

Factores de riesgo de leucemia linfoblástica aguda

Se han identificado pocos factores relacionados con un aumento de riesgo de LLA. Los siguientes son los principales factores de riesgo aceptados y los genes relacionados (cuando sea pertinente) de la LLA:
  • Exposición prenatal a los rayos X.
  • Exposición posnatal a dosis altas de radiación (por ejemplo, la radiación terapéutica, como se solía usar para afecciones como la tiña de la cabeza o hiperplasia tímica).
  • Tratamiento previo con quimioterapia.
  • Las siguientes afecciones genéticas:
    • Síndrome de Down. (Para obtener más información, consultar la sección Síndrome de Down de este sumario).
    • Neurofibromatosis (NF1).[9]
    • Síndrome de Bloom (BLM).[10]
    • Anemia de Fanconi (múltiples genes; la LLA se observa con mucha menor frecuencia que la leucemia mieloide aguda [LMA]).[11]
    • Ataxia telangiectasia (ATM).[12]
    • Síndrome de Li-Fraumeni (TP53).[13-15]
    • Deficiencia constitucional de reparación de errores de emparejamiento (mutación bialélica en MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2).[16,17]
  • Variantes genéticas heredadas de penetrancia alta y baja.[18] (Para obtener más información, consultar la sección Variantes genéticas heredadas de penetrancia alta y baja de este sumario).
  • Los portadores de una translocación robertsoniana constitucional que afecta los cromosomas 15 y 21 están específica y altamente predispuestos a presentar LLA iAMP21.[19]

Síndrome de Down

Los niños con síndrome de Down tienen mayor riesgo tanto de LLA como de LMA,[20,21] con un riesgo acumulado de leucemia de alrededor de 2,1 % a los 5 años y de 2,7 % a los 30 años.[20,21]
Cerca de la mitad a dos tercios de los casos de leucemia aguda en los niños con síndrome de Down son LLA y alrededor de 2 a 3 % de los casos de LLA infantil se presentan en niños con este síndrome.[22-24] Mientras que la gran mayoría de casos de LMA en niños con síndrome de Down se presentan antes de los 4 años (mediana de edad, 1 año),[25] la LLA en los niños con este síndrome tiene una distribución etaria similar a la de la LLA en niños sin este síndrome, con una mediana de edad de 3 a 4 años.[22,23]
Los pacientes de LLA y síndrome de Down tienen una incidencia más baja de hallazgos citogenéticos favorables (t(12;21)(p13;q22)/ETV6-RUNX1 [TEL-AML1] e hiperdiploidía [51–65 cromosomas]), y desfavorables (t(9;22)(q34;q11.2) o t(4;11)(q21;q23) e hipodiploidía [<44 cromosomas]) así como un fenotipo casi ausente de células T.[22-26]
Entre 50 y 60 % de los casos de LLA en los niños con síndrome de Down presentan alteraciones genómicas que afectan el gen CRLF2 que, en general, producen la sobrexpresión de la proteína producida por este gen, que se dimeriza con el receptor α de la interleucina 7 para formar el receptor de la citocina linfopoyetina estromal tímica.[27-29] Se observan alteraciones genómicas de CRLF2 con mucha menos frecuencia (10 %) en los niños con LLA de células B precursoras sin síndrome de Down.[29-31] A partir del número relativamente pequeño de series publicadas, no parece que las anomalías genómicas de CRLF2 en pacientes con síndrome de Down y LLA tengan importancia pronóstica.[29-31] Sin embargo, las deleciones génicas de IKZF1 que se observaron en hasta 35 % de los pacientes con síndrome de Down y LLA se relacionaron con un desenlace mucho más precario en este grupo de pacientes.[28,32]
En casi 20 % de los casos de LLA en niños con síndrome de Down, se observan mutaciones somáticas adquiridas en JAK2,[27,28,33-35] que es un hallazgo poco común en los niños más pequeños con LLA, pero que se observa principalmente en un subgrupo de niños grandes y adolescentes con riesgo alto de LLA de células B precursoras.[36] Casi todos los casos de LLA y síndrome de Down con mutaciones en JAK2 también tienen alteraciones genómicas de CRLF2.[27-29] Los datos probatorios preliminares indican ausencia de correlación entre el estado de la mutación en JAK2 y la supervivencia sin complicaciones a 5 años en niños con síndrome de Down y LLA,[28,34] pero es necesario realizar más estudios para abordar este tema, así como la importancia pronóstica de las alteraciones del gen CRLF2 y las deleciones del gen IKZF1 en esta población de pacientes.

Variantes genéticas hereditarias de penetrancia alta y baja

La predisposición genética a la LLA se divide en las siguientes categorías amplias:
  • Relación con síndromes genéticos. El aumento de riesgo se relaciona con los síndromes genéticos enumerados más arriba en los que se observa LLA, aunque no sea la manifestación principal de la afección.
  • Alelos comunes. Otra categoría de predisposición genética son los alelos comunes con efectos relativamente pequeños que se identifican mediante estudios de los vínculos de todo el genoma. En los estudios de vínculos hologenómicos se identificó una cantidad de polimorfismos genéticos de la línea germinal (hereditarios) que se relacionan con la presentación de la LLA infantil.[18] Por ejemplo, los alelos de riesgo de ARID5B tienen una relación con la formación de la LLA de células B precursoras hiperdiploide (51–65 cromosomas). El ARID5B es un gen que codifica un factor de transcripción importante para el desarrollo embrionario, la expresión génica específica del tipo de célula y la regulación de la proliferación celular.[37,38] Otros genes con polimorfismos relacionados con un aumento de riesgo de LLA son GATA3,[39] IKZF1,[37,38,40] CDKN2A,[41] CDKN2B,[40,41] CEBPE [37] PIP4K2A,[39,42] y TP63.[43]
  • Variantes poco frecuentes de la línea germinal con penetrancia alta. En varias familias con múltiples casos de LLA, se identificó una variante de la línea germinal en PAX5 que sustituye la glicina con serina en el aminoácido 183 y reduce la actividad de PAX5.[44,45] De modo similar, en familias afectadas por trombocitopenia y LLA, se identificaron algunas variantes de la línea germinal en ETV6 que conducen a una pérdida del funcionamiento de ETV6. [46-48] La secuenciación de ETV6 en muestras de pacientes en remisión (es decir, línea germinal) permitió identificar variantes que podían estar relacionadas con la LLA en cerca de 1 % de los niños con LLA que se evaluaron.[46] Esto señala una contribución no reconocida antes al riesgo de LLA que se debe evaluar en estudios futuros.[46-48]
    Hay variantes patogénicas infrecuentes de la línea germinal TP53 que se relacionan con un aumento de riesgo de LLA.[49] En un estudio de 3801 niños con LLA, se observó que 26 pacientes (0,7 %) tenían una variante patogénica en la línea germinal de TP53, con una oportunidad relativa de 5,2 vinculada con la presentación de LLA.[49] En comparación con la LLA en niños con TP53 natural o variantes de TP53 de significación desconocida, la LLA en niños con variantes patogénicas en la línea germinal de TP53 se relacionó con una edad mayor en el momento del diagnóstico (15,5 vs. 7,3 años), hipodiploidía (65 vs. 1 %), supervivencia sin complicaciones y supervivencia general inferiores, y un riesgo más alto de segundos cánceres.

Origen prenatal de la leucemia linfoblástica aguda infantil

En la mayoría de los casos, la aparición de la LLA es un proceso de pasos múltiples que exige más de una alteración genómica para que se presente una leucemia manifiesta. Al menos en algunos casos de LLA infantil, la alteración genómica inicial ocurre en el útero. Las pruebas que respaldan esto provienen de la observación de reordenamientos de la inmunoglobulina (Ig) o el antígeno del receptor de células T, que son únicas de las células leucémicas de cada paciente y que se pueden detectar en las muestras de sangre tomadas en el momento del nacimiento.[50,51] De modo similar, en la LLA caracterizada por anomalías cromosómicas específicas, algunos pacientes tienen células sanguíneas que portan por lo menos una anomalía genómica leucémica en el momento del nacimiento, con cambios genómicos cooperativos adicionales posnatales.[50-52] Los estudios genómicos de gemelos monocigóticos con leucemia coincidente respaldan aún más el origen prenatal de algunas leucemias.[50,53]
También hay datos probatorios de que algunos niños que nacieron con unas células sanguíneas muy poco frecuentes que exhiben una alteración genómica relacionada con la LLA, no presentan LLA. Por ejemplo, en un estudio, 1 % de las gotas de sangre de neonatos (tarjetas de Guthrie) mostró la presencia de la translocación ETV6-RUNX1, muy superior al número de casos de LLA infantil con ETV6-RUNX1.[54] En otros informes, se confirma [55] o no se confirma [56,57] este hallazgo; asimismo, aspectos metodológicos relacionados con las pruebas de hibridación fluorescente in situ complican la interpretación del cálculo inicial de 1 %.[58]

Cuadro clínico inicial

Se publicaron los síntomas típicos y atípicos, y los hallazgos clínicos de la LLA infantil.[59-61]

Diagnóstico

Se publicó la evaluación diagnóstica necesaria para diagnosticar definitivamente la LLA infantil.[59-63]

Desenlaces generales de la leucemia linfoblástica aguda

Casi 98 % de los niños con LLA alcanzan la remisión y se prevé que cerca de 85 % de los pacientes entre 1 y 18 años con LLA recién diagnosticada tratados con los regímenes actuales sobrevivan sin complicaciones a largo plazo, y que 90 % sobrevivan a los 5 años.[64-67]
A pesar de los avances logrados en el tratamiento de la LLA infantil, todavía hay numerosos interrogantes biológicos y terapéuticos por responder antes de que se logre el objetivo de curar a cada niño con LLA con la menor toxicidad relacionada. Para la investigación sistemática de estos interrogantes, se necesitan ensayos clínicos numerosos y que se brinde la oportunidad de participar en ellos a la mayoría de pacientes y sus familias.
Los ensayos clínicos para niños y adolescentes con LLA están, por lo general, diseñados para comparar tratamientos que se aceptan en la actualidad como estándar con regímenes investigativos que buscan mejorar las tasas de curación o disminuir la toxicidad. En ciertos ensayos en los que la tasa de curación para el grupo de pacientes es muy alta, es posible plantear interrogantes sobre la reducción del tratamiento. La mayoría de los avances realizados en la identificación de tratamientos curativos para la LLA infantil y otros cánceres infantiles se ha logrado por medio de descubrimientos de los investigadores y de su puesta a prueba en ensayos clínicos controlados, aleatorizados y multinstitucionales. Para obtener más información sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Bibliografía
  1. Smith MA, Altekruse SF, Adamson PC, et al.: Declining childhood and adolescent cancer mortality. Cancer 120 (16): 2497-506, 2014. [PUBMED Abstract]
  2. Childhood cancer. In: Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al., eds.: SEER Cancer Statistics Review, 1975-2010. Bethesda, Md: National Cancer Institute, 2013, Section 28. Also available online. Last accessed January 31, 2019.
  3. Childhood cancer by the ICCC. In: Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al., eds.: SEER Cancer Statistics Review, 1975-2010. Bethesda, Md: National Cancer Institute, 2013, Section 29. Also available online. Last accessed January 31, 2019.
  4. Howlader N, Noone AM, Krapcho M: SEER Cancer Statistics Review (CSR) 1975-2013. Bethesda, Md: National Cancer Institute, 2015. Available online. Last accessed January 31, 2019.
  5. Special section: cancer in children and adolescents. In: American Cancer Society: Cancer Facts and Figures 2014. Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2014, pp 25-42. Available onlineNotificación de salida. Last accessed January 31, 2019.
  6. Shah A, Coleman MP: Increasing incidence of childhood leukaemia: a controversy re-examined. Br J Cancer 97 (7): 1009-12, 2007. [PUBMED Abstract]
  7. Smith MA, Ries LA, Gurney JG, et al.: Leukemia. In: Ries LA, Smith MA, Gurney JG, et al., eds.: Cancer incidence and survival among children and adolescents: United States SEER Program 1975-1995. Bethesda, Md: National Cancer Institute, SEER Program, 1999. NIH Pub.No. 99-4649, pp 17-34. Also available online. Last accessed January 31, 2019.
  8. Barrington-Trimis JL, Cockburn M, Metayer C, et al.: Rising rates of acute lymphoblastic leukemia in Hispanic children: trends in incidence from 1992 to 2011. Blood 125 (19): 3033-4, 2015. [PUBMED Abstract]
  9. Stiller CA, Chessells JM, Fitchett M: Neurofibromatosis and childhood leukaemia/lymphoma: a population-based UKCCSG study. Br J Cancer 70 (5): 969-72, 1994. [PUBMED Abstract]
  10. Passarge E: Bloom's syndrome: the German experience. Ann Genet 34 (3-4): 179-97, 1991. [PUBMED Abstract]
  11. Alter BP: Cancer in Fanconi anemia, 1927-2001. Cancer 97 (2): 425-40, 2003. [PUBMED Abstract]
  12. Taylor AM, Metcalfe JA, Thick J, et al.: Leukemia and lymphoma in ataxia telangiectasia. Blood 87 (2): 423-38, 1996. [PUBMED Abstract]
  13. Holmfeldt L, Wei L, Diaz-Flores E, et al.: The genomic landscape of hypodiploid acute lymphoblastic leukemia. Nat Genet 45 (3): 242-52, 2013. [PUBMED Abstract]
  14. Powell BC, Jiang L, Muzny DM, et al.: Identification of TP53 as an acute lymphocytic leukemia susceptibility gene through exome sequencing. Pediatr Blood Cancer 60 (6): E1-3, 2013. [PUBMED Abstract]
  15. Hof J, Krentz S, van Schewick C, et al.: Mutations and deletions of the TP53 gene predict nonresponse to treatment and poor outcome in first relapse of childhood acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol 29 (23): 3185-93, 2011. [PUBMED Abstract]
  16. Ilencikova D, Sejnova D, Jindrova J, et al.: High-grade brain tumors in siblings with biallelic MSH6 mutations. Pediatr Blood Cancer 57 (6): 1067-70, 2011. [PUBMED Abstract]
  17. Ripperger T, Schlegelberger B: Acute lymphoblastic leukemia and lymphoma in the context of constitutional mismatch repair deficiency syndrome. Eur J Med Genet 59 (3): 133-42, 2016. [PUBMED Abstract]
  18. Moriyama T, Relling MV, Yang JJ: Inherited genetic variation in childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood 125 (26): 3988-95, 2015. [PUBMED Abstract]
  19. Li Y, Schwab C, Ryan SL, et al.: Constitutional and somatic rearrangement of chromosome 21 in acute lymphoblastic leukaemia. Nature 508 (7494): 98-102, 2014. [PUBMED Abstract]
  20. Hasle H: Pattern of malignant disorders in individuals with Down's syndrome. Lancet Oncol 2 (7): 429-36, 2001. [PUBMED Abstract]
  21. Whitlock JA: Down syndrome and acute lymphoblastic leukaemia. Br J Haematol 135 (5): 595-602, 2006. [PUBMED Abstract]
  22. Zeller B, Gustafsson G, Forestier E, et al.: Acute leukaemia in children with Down syndrome: a population-based Nordic study. Br J Haematol 128 (6): 797-804, 2005. [PUBMED Abstract]
  23. Arico M, Ziino O, Valsecchi MG, et al.: Acute lymphoblastic leukemia and Down syndrome: presenting features and treatment outcome in the experience of the Italian Association of Pediatric Hematology and Oncology (AIEOP). Cancer 113 (3): 515-21, 2008. [PUBMED Abstract]
  24. Maloney KW, Carroll WL, Carroll AJ, et al.: Down syndrome childhood acute lymphoblastic leukemia has a unique spectrum of sentinel cytogenetic lesions that influences treatment outcome: a report from the Children's Oncology Group. Blood 116 (7): 1045-50, 2010. [PUBMED Abstract]
  25. Chessells JM, Harrison G, Richards SM, et al.: Down's syndrome and acute lymphoblastic leukaemia: clinical features and response to treatment. Arch Dis Child 85 (4): 321-5, 2001. [PUBMED Abstract]
  26. Buitenkamp TD, Izraeli S, Zimmermann M, et al.: Acute lymphoblastic leukemia in children with Down syndrome: a retrospective analysis from the Ponte di Legno study group. Blood 123 (1): 70-7, 2014. [PUBMED Abstract]
  27. Hertzberg L, Vendramini E, Ganmore I, et al.: Down syndrome acute lymphoblastic leukemia, a highly heterogeneous disease in which aberrant expression of CRLF2 is associated with mutated JAK2: a report from the International BFM Study Group. Blood 115 (5): 1006-17, 2010. [PUBMED Abstract]
  28. Buitenkamp TD, Pieters R, Gallimore NE, et al.: Outcome in children with Down's syndrome and acute lymphoblastic leukemia: role of IKZF1 deletions and CRLF2 aberrations. Leukemia 26 (10): 2204-11, 2012. [PUBMED Abstract]
  29. Mullighan CG, Collins-Underwood JR, Phillips LA, et al.: Rearrangement of CRLF2 in B-progenitor- and Down syndrome-associated acute lymphoblastic leukemia. Nat Genet 41 (11): 1243-6, 2009. [PUBMED Abstract]
  30. Harvey RC, Mullighan CG, Chen IM, et al.: Rearrangement of CRLF2 is associated with mutation of JAK kinases, alteration of IKZF1, Hispanic/Latino ethnicity, and a poor outcome in pediatric B-progenitor acute lymphoblastic leukemia. Blood 115 (26): 5312-21, 2010. [PUBMED Abstract]
  31. Schwab CJ, Chilton L, Morrison H, et al.: Genes commonly deleted in childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: association with cytogenetics and clinical features. Haematologica 98 (7): 1081-8, 2013. [PUBMED Abstract]
  32. Hanada I, Terui K, Ikeda F, et al.: Gene alterations involving the CRLF2-JAK pathway and recurrent gene deletions in Down syndrome-associated acute lymphoblastic leukemia in Japan. Genes Chromosomes Cancer 53 (11): 902-10, 2014. [PUBMED Abstract]
  33. Bercovich D, Ganmore I, Scott LM, et al.: Mutations of JAK2 in acute lymphoblastic leukaemias associated with Down's syndrome. Lancet 372 (9648): 1484-92, 2008. [PUBMED Abstract]
  34. Gaikwad A, Rye CL, Devidas M, et al.: Prevalence and clinical correlates of JAK2 mutations in Down syndrome acute lymphoblastic leukaemia. Br J Haematol 144 (6): 930-2, 2009. [PUBMED Abstract]
  35. Kearney L, Gonzalez De Castro D, Yeung J, et al.: Specific JAK2 mutation (JAK2R683) and multiple gene deletions in Down syndrome acute lymphoblastic leukemia. Blood 113 (3): 646-8, 2009. [PUBMED Abstract]
  36. Mullighan CG, Zhang J, Harvey RC, et al.: JAK mutations in high-risk childhood acute lymphoblastic leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A 106 (23): 9414-8, 2009. [PUBMED Abstract]
  37. Papaemmanuil E, Hosking FJ, Vijayakrishnan J, et al.: Loci on 7p12.2, 10q21.2 and 14q11.2 are associated with risk of childhood acute lymphoblastic leukemia. Nat Genet 41 (9): 1006-10, 2009. [PUBMED Abstract]
  38. Treviño LR, Yang W, French D, et al.: Germline genomic variants associated with childhood acute lymphoblastic leukemia. Nat Genet 41 (9): 1001-5, 2009. [PUBMED Abstract]
  39. Migliorini G, Fiege B, Hosking FJ, et al.: Variation at 10p12.2 and 10p14 influences risk of childhood B-cell acute lymphoblastic leukemia and phenotype. Blood 122 (19): 3298-307, 2013. [PUBMED Abstract]
  40. Hungate EA, Vora SR, Gamazon ER, et al.: A variant at 9p21.3 functionally implicates CDKN2B in paediatric B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia aetiology. Nat Commun 7: 10635, 2016. [PUBMED Abstract]
  41. Sherborne AL, Hosking FJ, Prasad RB, et al.: Variation in CDKN2A at 9p21.3 influences childhood acute lymphoblastic leukemia risk. Nat Genet 42 (6): 492-4, 2010. [PUBMED Abstract]
  42. Xu H, Yang W, Perez-Andreu V, et al.: Novel susceptibility variants at 10p12.31-12.2 for childhood acute lymphoblastic leukemia in ethnically diverse populations. J Natl Cancer Inst 105 (10): 733-42, 2013. [PUBMED Abstract]
  43. Ellinghaus E, Stanulla M, Richter G, et al.: Identification of germline susceptibility loci in ETV6-RUNX1-rearranged childhood acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 26 (5): 902-9, 2012. [PUBMED Abstract]
  44. Shah S, Schrader KA, Waanders E, et al.: A recurrent germline PAX5 mutation confers susceptibility to pre-B cell acute lymphoblastic leukemia. Nat Genet 45 (10): 1226-31, 2013. [PUBMED Abstract]
  45. Auer F, Rüschendorf F, Gombert M, et al.: Inherited susceptibility to pre B-ALL caused by germline transmission of PAX5 c.547G>A. Leukemia 28 (5): 1136-8, 2014. [PUBMED Abstract]
  46. Zhang MY, Churpek JE, Keel SB, et al.: Germline ETV6 mutations in familial thrombocytopenia and hematologic malignancy. Nat Genet 47 (2): 180-5, 2015. [PUBMED Abstract]
  47. Topka S, Vijai J, Walsh MF, et al.: Germline ETV6 Mutations Confer Susceptibility to Acute Lymphoblastic Leukemia and Thrombocytopenia. PLoS Genet 11 (6): e1005262, 2015. [PUBMED Abstract]
  48. Noetzli L, Lo RW, Lee-Sherick AB, et al.: Germline mutations in ETV6 are associated with thrombocytopenia, red cell macrocytosis and predisposition to lymphoblastic leukemia. Nat Genet 47 (5): 535-8, 2015. [PUBMED Abstract]
  49. Qian M, Cao X, Devidas M, et al.: TP53 Germline Variations Influence the Predisposition and Prognosis of B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia in Children. J Clin Oncol 36 (6): 591-599, 2018. [PUBMED Abstract]
  50. Greaves MF, Wiemels J: Origins of chromosome translocations in childhood leukaemia. Nat Rev Cancer 3 (9): 639-49, 2003. [PUBMED Abstract]
  51. Taub JW, Konrad MA, Ge Y, et al.: High frequency of leukemic clones in newborn screening blood samples of children with B-precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood 99 (8): 2992-6, 2002. [PUBMED Abstract]
  52. Bateman CM, Colman SM, Chaplin T, et al.: Acquisition of genome-wide copy number alterations in monozygotic twins with acute lymphoblastic leukemia. Blood 115 (17): 3553-8, 2010. [PUBMED Abstract]
  53. Greaves MF, Maia AT, Wiemels JL, et al.: Leukemia in twins: lessons in natural history. Blood 102 (7): 2321-33, 2003. [PUBMED Abstract]
  54. Mori H, Colman SM, Xiao Z, et al.: Chromosome translocations and covert leukemic clones are generated during normal fetal development. Proc Natl Acad Sci U S A 99 (12): 8242-7, 2002. [PUBMED Abstract]
  55. Zuna J, Madzo J, Krejci O, et al.: ETV6/RUNX1 (TEL/AML1) is a frequent prenatal first hit in childhood leukemia. Blood 117 (1): 368-9; author reply 370-1, 2011. [PUBMED Abstract]
  56. Lausten-Thomsen U, Madsen HO, Vestergaard TR, et al.: Prevalence of t(12;21)[ETV6-RUNX1]-positive cells in healthy neonates. Blood 117 (1): 186-9, 2011. [PUBMED Abstract]
  57. Olsen M, Hjalgrim H, Melbye M, et al.: RT-PCR screening for ETV6-RUNX1-positive clones in cord blood from newborns in the Danish National Birth Cohort. J Pediatr Hematol Oncol 34 (4): 301-3, 2012. [PUBMED Abstract]
  58. Kusk MS, Lausten-Thomsen U, Andersen MK, et al.: False positivity of ETV6/RUNX1 detected by FISH in healthy newborns and adults. Pediatr Blood Cancer 61 (9): 1704-6, 2014. [PUBMED Abstract]
  59. Rabin KR, Gramatges MM, Margolin JF, et al.: Acute lymphoblastic leukemia. In: Pizzo PA, Poplack DG, eds.: Principles and Practice of Pediatric Oncology. 7th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams and Wilkins, 2015, pp 463-97.
  60. Chessells JM; haemostasis and thrombosis task force, British committee for standards in haematology: Pitfalls in the diagnosis of childhood leukaemia. Br J Haematol 114 (3): 506-11, 2001. [PUBMED Abstract]
  61. Onciu M: Acute lymphoblastic leukemia. Hematol Oncol Clin North Am 23 (4): 655-74, 2009. [PUBMED Abstract]
  62. Heerema-McKenney A, Cleary M, Arber D: Pathology and molecular diagnosis of leukemias and lymphomas. In: Pizzo PA, Poplack DG, eds.: Principles and Practice of Pediatric Oncology. 7th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams and Wilkins, 2015, pp 113-30.
  63. Cheng J, Klairmont MM, Choi JK: Peripheral blood flow cytometry for the diagnosis of pediatric acute leukemia: Highly reliable with rare exceptions. Pediatr Blood Cancer 66 (1): e27453, 2019. [PUBMED Abstract]
  64. Möricke A, Zimmermann M, Valsecchi MG, et al.: Dexamethasone vs prednisone in induction treatment of pediatric ALL: results of the randomized trial AIEOP-BFM ALL 2000. Blood 127 (17): 2101-12, 2016. [PUBMED Abstract]
  65. Vora A, Goulden N, Wade R, et al.: Treatment reduction for children and young adults with low-risk acute lymphoblastic leukaemia defined by minimal residual disease (UKALL 2003): a randomised controlled trial. Lancet Oncol 14 (3): 199-209, 2013. [PUBMED Abstract]
  66. Place AE, Stevenson KE, Vrooman LM, et al.: Intravenous pegylated asparaginase versus intramuscular native Escherichia coli L-asparaginase in newly diagnosed childhood acute lymphoblastic leukaemia (DFCI 05-001): a randomised, open-label phase 3 trial. Lancet Oncol 16 (16): 1677-90, 2015. [PUBMED Abstract]
  67. Pieters R, de Groot-Kruseman H, Van der Velden V, et al.: Successful Therapy Reduction and Intensification for Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Based on Minimal Residual Disease Monitoring: Study ALL10 From the Dutch Childhood Oncology Group. J Clin Oncol 34 (22): 2591-601, 2016. [PUBMED Abstract]
Publicado por en

No hay comentarios:

Publicar un comentario

Suscribirse a: Enviar comentarios (Atom)