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sábado, 18 de febrero de 2012

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INVESTIGACIÓN

Identifican un mecanismo que regula la migración de las células epiteliales

JANO.es · 16 Febrero 2012 12:54

La migración celular es fundamental en procesos fisiológicos como la respuesta inmune, la cicatrización de heridas y la progresión y metástasis tumoral.

Investigadores del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, perteneciente a la Universidad Autónoma de Madrid, y del Instituto de Investigación Sanitaria La Princesa han identificado el mecanismo encargado de regular la migración de las células epiteliales. Las conclusiones del estudio se publican en The EMBO Journal. La migración celular es fundamental en procesos fisiológicos como la respuesta inmune, la cicatrización de heridas o la progresión y metástasis tumoral.

Generalmente se inicia mediante la activación por mensajeros extracelulares de diversos receptores de membrana pertenecientes tanto a la familia de receptores acoplados a proteínas G (GPCR) como a la de receptores tirosina quinasa (RTK), que promueven cambios profundos y dinámicos en el citoesqueleto celular, lo que propicia alteraciones en la forma y movilidad de las células.

Un aspecto importante en este proceso es la generación de un gradiente asimétrico de acetilación de microtúbulos (MT), necesario para el mantenimiento de la polaridad celular, un proceso en el que es muy importante la actividad de la deacetilasa de tubulina HDAC6, cuya estimulación potencia la motilidad y desempeña un importante papel en la migración y progresión tumoral.

Estudios previos habían demostrado que un modulador de los receptores anteriormente citados, la proteína serina/treonina quinasa GRK2, desempeñaba un papel clave en la motilidad de las células epiteliales.

Este estudio, liderado por los doctores Federico Mayor Menéndez, Vanesa Lafarga y Petronila Penela, demuestra que diversas señales quimiotácticas provocan la presencia simultánea y la interacción de GRK2 y de HDAC6 en el frente de avance de las células en locomoción, lo que hace aumentar su actividad tubulina-deacetilasa en localizaciones específicas.

Este mecanismo de regulación garantiza la presencia de microtúbulos dinámicos e hipo-acetilados en el frente de avance y la actividad protrusiva de las células en respuesta a estímulos quimiotácticos.
Eficacia antitumoral

Además, la modulación por GRK2 no sólo contribuye a los efectos positivos de HDAC6 en la migración de células epiteliales y fibroblastos, sino también a la cinética de la adhesión celular, de lo cual se infiere el papel de los microtúbulos hiperacetilados durante las primeras fases de extensión de membrana y superficie celular.

Estos resultados sugieren la posibilidad de que, en determinadas situaciones tumorales en las que HDAC6 participa activamente, la inhibición de GRK2 podría contribuir a reducir la capacidad de migración invasiva de células tumorales, cooperando con diversos inhibidores de HDAC6 que han demostrado eficacia antitumoral.

Asimismo, este nuevo mecanismo de regulación abre la posibilidad de que GRK2 pueda alterar también otras funciones dependientes de HDAC6 relacionadas con la resistencia al estrés celular y citotoxicidad, que contribuirían a la malignidad celular.

The EMBO Journal (2011); doi:10.1038/emboj.2011.466

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