ESPAÑA
DISEÑO DE RATONES CON RASOPATÍAS
La activación de B-Raf causa síndrome cutáneo-cardio-facial
Las rasopatías son enfermedades causadas por la sobreactivación de la ruta de los oncogenes RAS. El grupo de Barbacid publica hoy un estudio en PNAS en el que se describe la sobreactivación de B-Raf como causa del síndrome cutáneo-cardio-facial.
Clara Simón Vázquez - Martes, 8 de Marzo de 2011 - Actualizado a las 00:00h.
En una reunión que tuvo lugar el pasado verano en San Francisco se acuñó el término rasopatía. Se trata de una serie de síndromes que se han descubierto en los últimos veinte años. Tienen una indicencia muy baja y se deben a mutaciones que conducen a una hiperactivación de la ruta de los oncogenes RAS.
En Proceedings of the National Academy of Sciences se publica hoy un estudio, coordinado por Mariano Barbacid, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, sobre el síndrome cutáneo-facial-cardiaco y la activación del oncogén B-Raf. "Existen distintas mutaciones en diferentes genes de la ruta de RAS y creemos que provoca una hiperactivación de dicha ruta. Dependiendo de cuál es la molécula mutada se traduce un fenotipo característico".
En 2005 un grupo japonés publicó uno de estos síndromes, el de Costello. "Los afectado llevan el mismo oncogén que descubrimos nosotros en 1982, el H-RAS y, además, portan la mutación oncogénica. Lo que más nos llamó la atención es que en teoría una persona no puede vivir con un oncogén expresado en todas sus células, lo que nos demuestra que aún sabemos muy poco".
En el laboratorio de Barbacid se había diseñado un ratón con la misma mutación, y estaba normal. "Cuando salió el estudio vimos que no era un problema técnico y nos planteamos varias explicaciones: que el oncogén en estas condiciones no está presente, que puede causar cáncer en células que ya tengan otras mutaciones, pero también es posible que durante el desarrollo la propia naturaleza atenúe su efecto y que no sea lo mismo tenerlo en línea germinal o en una célula que está predispuesta al tumor. Son retos nuevos para la ciencia que hay que responder".
Viabilidad
En B-Raf la mutación tiene una actividad superior a la normal, pero no es tan fuerte como las isoformas oncogénicas que se conocen. De hecho, "la mutación de B-Raf, muy frecuente en melanoma, la V600E, es letal. Si la expresas en línea germinal, el ratón no vive. En cambio, la que hemos hecho nosotros expresa esa mutación, pero en niveles bajos, por lo que la cantidad de cinasas es menor que la que hay en un tumor, lo que hace que el ratón sea viable".
Mariano Barbacid ha recordado que están interesados en el desarrollo de ratones con cada una de las rasopatías conocidas. "El de Costello (H-Ras) ya está publicado en Journal of Clinical Investigation hace un par de años. Ahora sale el de B-Raf, y el del síndrome de Nunan, es decir, el que tiene la mutación en K-RAS, estamos a punto de terminarlo".
(PNAS; DOI: 10.1073/ pnas.1016933108).
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