ßamiloide, tau y diagnóstico, estrategias de Lilly en Alzheimer

La multinacional estadounidense lleva cerca de 30 años investigando en esta patología, y busca terapias modificadoras de la enfermedad que retrasen o frenen su progresión.

Cristina G. Real | 12/10/2017 00:00

Michael Irizarri y Phyllis Ferrer, de Lilly. (Lilly)

Los esfuerzos en I+D de la multinacional estadounidense Lilly en Alzheimer se centran en el desarrollo de terapias modificadoras de la enfermedad que retrasan o frenan su progresión clínica, dirigiéndose a las causas subyacentes de la patología. La compañía lleva 30 años trabajando en esta patología dentro de su cartera de neurodegeneración, una de sus principales áreas junto con diabetes y Oncología, y que se complementan de un tiempo a esta parte con actividad en las emergentes de inmunología y dolor.

Michael Irizarry, vicepresidente de Fases Tempranas en Neurociencias, explica a DM que "hemos priorizado la I+D en dianas y vías validadas por la genética, lo que nos ha llevado a centrarnos en Ab/b-amiloide y tau. También buscamos mejorar los tratamientos de los síntomas cognitivos y psiquiátricos dirigiéndonos a diferentes puntos del proceso patogénico con el objetivo de desarrollar combinaciones que puedan mejorar la eficacia respecto a los tratamientos en monoterapia", añade.

Hay que centrarse en las fases tempranas de la enfermedad, en lugar de esperar a que ocurra el deterioro cognitivo y funcional

"Sabemos que tenemos que centrarnos en tratar lasfases tempranas de la enfermedad en lugar de esperar a que ocurra el deterioro cognitivo y funcional, por lo que es importante que pacientes, cuidadores y médicos establezcan antes el diálogo necesario para reconocer y diagnosticar cuanto antes la enfermedad", comenta.

Amplia cartera

El responsable de fases tempranas explica que el pipeline de Lilly en Alzheimer se basa en los descubrimientos realizados a lo largo de tres décadas, aunque en este periodo la compañía también ha sufrido algún revés, como la interrupción hace un año del desarrollo de solanezumab. En la actualidad, "es una de las carteras más amplias del sector, e incluye potenciales tratamientos y diagnósticos en distintas etapas de desarrollo". Fundamentalmente, Lilly se centra en bamiloide y tau, y en diagnóstico por imagen con PET que permiten ver ambas proteínas en el cerebro vivo.

En concreto, en la cartera de Lilly para Alzheimer destaca lanabecestat, un inhibidor oral BACE, en desarrollo con AstraZeneca (AZ) como tratamiento potencial para una fase temprana de Alzheimer (demencia y deterioro cognitivo leve). En fase 1, el compuesto ha demostrado que reduce niveles de beta-amiloide en el fluido cerebroespinal de pacientes con Alzheimer y voluntarios sanos.

La I+D de Lilly explora otras vías, como la del anticuerpo monoclonal N3pG-Ab, en fase 1, diseñado para dirigirse al amiloide

La I+D de Lilly explora otras vías, como la del anticuerpo monoclonal N3pG-Ab, en fase 1, diseñado para dirigirse al amiloide. También en fase 1 Lilly tiene un anticuerpo monoclonal tau, un inhibidor BACE1 y un potenciador D1 en estudio para la demencia. Además, a finales de 2016 anunció otra colaboración con AZ para desarrollar y comercializar el compuesto MEDI1814.

"Por último, tenemos una herramienta diagnóstica en fase 3 conocida como flortaucipir, que se está estudiando para obtener la imagen de tau" comenta.

Hay una importante brecha de conocimiento entre la investigación y la práctica clínica

Áreas de mejora

Precisamente en diagnóstico, la compañía considera esencial mejorar el acceso a las pruebas necesarias "para asegurar un diagnóstico preciso y oportuno del Alzheimer", comenta Phillys Ferrell, vicepresidenta global del Equipo de Terapias y Diagnósticos en Fases Avanzadas. Añade, además, que este acceso no siempre es satisfactorio. "A menudo, proveedores y financiadores no están al tanto de los nuevos avances o no pueden acceder a ellos", indica Ferrell.

La responsable del área en etapas avanzadas insiste en la "importante brecha de conocimiento que hay entre la investigación y la práctica clínica. La labor investigadora es aún drásticamente diferente de la que se lleva a cabo en la clínica, donde los profesionales están muy comprometidos con sus pacientes, incluidos los que presentan ya demencia y síntomas cognitivos, y con sus familiares, pero por desgracia a menudo carecen de acceso a las últimas herramientas desarrolladas, y del tiempo necesario para atender a sus pacientes".

La I+D público-privada, clave para avanzar

La colaboración es una de las piezas más importantes para avanzar científicamente en el Alzheimer. Phyllis Ferrell apuesta por la innovación, "no sólo en nuestra materia de estudio sino también en la manera en la que trabajamos con científicos fuera de nuestros muros, para complementar nuestros esfuerzos internos".
"Concretamente -añade-, en Alzheimer tenemos colaboraciones tanto con organismos públicos como con empresas privadas, como la que hacemos con AstraZeneca para desarrollar y comercializar lanabecestat y el anticuerpo A?42. En el sector público, apoyamos al Instituto de Investigación Terapéutica del Alzheimer de la Universidad del Sur de California y a la doctora Reisa Sperling en el estudio A4 (Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer's study). También damos apoyo a la creación de la Unidad de Ensayos de la Red de Alzheimer de Dominancia Hereditaria, a la que proporcionamos el acceso a la tecnología de imagen tau, que nos permite evaluar mejor la progresión de la enfermedad y la respuesta terapéutica en los ensayos clínicos".
"Además, apoyamos el estudio The imaging Dementia-Evidence for Amyloid Scanning (Ideas), liderado por la Asociación de Alzheimer y dirigido desde el Colegio Americano de Radiología (ACR) y la Red de Imagen Radiológica del citado colegio (Acrin)", concluye.