jueves, 7 de febrero de 2019

Tratamiento del tumor teratoideo/rabdoide atípico infantil (PDQ®)—Versión para profesionales de salud - National Cancer Institute

Tratamiento del tumor teratoideo/rabdoide atípico infantil (PDQ®)—Versión para profesionales de salud - National Cancer Institute



Instituto Nacional Del Cáncer

Tratamiento del tumor teratoideo/rabdoide atípico del sistema nervioso central infantil (PDQ®)–Versión para profesionales de salud

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Información general sobre el tumor teratoideo/rabdoide atípico del sistema nervioso central infantil

Los tumores de encéfalo primarios, como el tumor teratoideo/rabdoide, son un grupo diverso de enfermedades que, juntas, constituyen el tumor sólido más frecuente de la niñez. Los sumarios de tratamiento de los tumores de encéfalo infantiles del PDQ se organizan, principalmente, de acuerdo con la clasificación de tumores del sistema nervioso establecida por la Organización Mundial de la Salud.[1,2] Los tumores de encéfalo se clasifican según sus características histológicas, pero los hallazgos de análisis inmunohistoquímicos, citogenéticos y genético moleculares, así como las mediciones de la actividad mitótica se utilizan cada vez más para diagnosticar y clasificar el tumor. La ubicación del tumor y su grado de diseminación son factores importantes que afectan el tratamiento y el pronóstico. Para obtener una descripción completa de la clasificación de los tumores del sistema nervioso y un enlace al sumario de tratamiento correspondiente a cada tipo de tumor encefálico, consultar el sumario del PDQ Descripción del tratamiento de tumores de encéfalo y de médula espinal infantiles.
El tumor teratoideo/rabdoide atípico (AT/RT) del sistema nervioso central (SNC) infantil es un tumor poco frecuente, clínicamente muy maligno, que afecta más a menudo a niños de 3 años y menos, pero que se puede presentar en niños más grandes y adultos. Cerca de la mitad de los AT/RT se ubica en la fosa posterior.[3] La evaluación diagnóstica incluye imágenes por resonancia magnética (IRM) del eje encefalomedular y un examen del líquido cefalorraquídeo lumbar. El AT/RT se vinculó con mutaciones somáticas y de la línea germinal en SMARCB1 y, con menos frecuencia, SMARCA4, ambos de los que son genes supresores tumorales.[4] Por el momento, no se dispone de un tratamiento estándar para los niños con AT/RT. Está en evaluación un tratamiento multimodal que incluye cirugía, quimioterapia y radioterapia.
Con base en la comprensión biológica actual, el AT/RT forma parte de una familia más amplia de tumores rabdoides. En este sumario, la expresión AT/RT se refiere solo a los tumores del SNC; el término tumor rabdoide refleja la posibilidad de tumores tanto en el SNC como por fuera de este. A menos que se indique lo contrario en el texto, este sumario se refiere a los AT/RT del SNC.
Los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer necesitan un seguimiento minucioso, ya que los efectos secundarios del tratamiento del cáncer pueden persistir o presentarse meses o años después de este. (Para obtener información específica sobre la incidencia, el tipo y la vigilancia de los efectos tardíos en niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer, consultar el sumario del PDQ Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez).

Incidencia

Es difícil determinar la incidencia exacta de los AT/RT del SNC, ya que este tumor recién se reconoció desde 1996.[5]
  • En dos estudios prospectivos realizados en América del Norte por el Children’s Cancer Group y el Pediatric Oncology Group con niños de 3 años o menos en el momento del diagnóstico, una revisión retrospectiva reveló que casi 10 % de los niños con tumores de encéfalo tenía AT/RT.[6]
  • En un estudio realizado en Taiwán, se encontró que los AT/RT representaban 26 % de los tumores primitivos o embrionarios en los niños menores de 3 años.[7]
  • En el Austrian Brain Tumor Registry (período de inscripción, 1996–2006), se confirmó que los AT/RT se ubicaban en el sexto lugar de los tumores de encéfalo malignos más frecuentes en 311 niños recién diagnosticados (6,1 %), con un punto de incidencia máxima durante los 2 primeros años de vida.[8]
Se desconoce la incidencia en pacientes de más edad. Sin embargo, en el Central Nervous System Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor Registry (AT/RT Registry), 12 de 42 pacientes (29 %) tenían más de 36 meses en el momento del diagnóstico.[9]

Características anatómicas

AMPLIARDibujo del interior del encéfalo que muestra la región supratentorial (la porción superior del encéfalo) y la fosa posterior o región infratentorial (la porción inferior y posterior del encéfalo). La región supratentorial contiene el cerebro, un ventrículo lateral, el tercer ventrículo, el plexo coroideo, el hipotálamo, la glándula pineal, la hipófisis y un nervio óptico. La fosa posterior o región infratentorial contiene el cerebelo, la tienda del cerebelo, el cuarto ventrículo y el tronco encefálico (protuberancia y bulbo raquídeo). También se muestra el techo del mesencéfalo y la médula espinal.
Anatomía interna del encéfalo, se muestra la glándula pineal y la hipófisis, el nervio óptico, los ventrículos (se muestra el líquido cefalorraquídeo en azul) y otras partes del encéfalo. La tienda separa el cerebro del cerebelo. La región infratentorial (fosa posterior) se ubica en la parte inferior de la tienda, que contiene el tronco encefálico, el cerebelo y el cuarto ventrículo. La región supratentorial se ubica en la parte superior de la tienda y designa el área que contiene el cerebro.

Presentación clínica

El AT/RT infantil es un tumor maligno desde el punto de vista clínico que se presenta principalmente en los niños menores de 3 años, pero que también se presenta en niños más grandes; se ha notificado en adultos.[10,11]
Cerca de la mitad de todos los AT/RT surgen en la fosa posterior, aunque se puede presentar en cualquier parte del SNC.[3,6] Los tumores de la fosa posterior se pueden presentar en el ángulo pontocerebelar o más cerca de la línea media. También se observó compromiso de nervios craneales individuales.
Dado que un AT/RT crece rápidamente, los pacientes tienen típicamente pocos antecedentes de síntomas progresivos, medidos en días o semanas. Los signos y los síntomas dependen de la ubicación del tumor. Los pacientes jóvenes con tumores de la fosa posterior suelen presentar síntomas relacionados con hidrocefalia, como los siguientes:
  • Cefaleas en la madrugada.
  • Vómitos.
  • Letargo.
  • Aumento de la circunferencia de la cabeza.
También se pueden presentar ataxia o regresión en las habilidades motoras.
Los datos del Registry indican que casi 20 % de los pacientes presentan diseminación de la enfermedad.[9,12] La diseminación se produce, por lo general, a través de las vías leptomeníngeas y deja semillas de metástasis en la columna vertebral y en otras áreas del encéfalo. Es posible que hasta 35 % de los pacientes se presenten con mutaciones en la línea germinal y ser propensos a tener tumores sincrónicos y multifocales. También hay pocos informes de pacientes con un tumor rabdoide renal sincrónico y AT/RT en el SNC.[13-15]

Evaluación diagnóstica

Todos los pacientes en quienes se sospecha un AT/RT infantil se deberán someter a IRM del encéfalo y la columna vertebral. A menos que esté médicamente contraindicado, se debe realizar una inspección lumbar del líquido cefalorraquídeo de los pacientes a fin de encontrar pruebas de tumor. Los pacientes también se pueden someter a una ecografía renal para detectar tumores sincrónicos.
No hay ninguna forma de distinguir de manera confiable los AT/RT de otros tumores de encéfalo malignos con base en la anamnesis o la evaluación radiográfica solas. Es necesaria la cirugía para obtener tejido y confirmar el diagnóstico. La inmunotinción se utiliza para determinar la pérdida de expresión de la proteína SMARCB1.[16,17]

Pronóstico

Los factores pronósticos que afectan la supervivencia por AT/RT no están delineados plenamente.
Los siguientes son los factores relacionados con un desenlace adverso:
  • Mutación de la línea germinal.[18]
  • Edad menor de 2 años.[19]
  • Metástasis en el momento del diagnóstico.[19]
  • Resección subtotal.[20]
La mayor parte de los datos publicados sobre los desenlaces de los pacientes con AT/RT se obtuvieron en series pequeñas y son de carácter retrospectivo. En los estudios retrospectivos iniciales, se notificó una supervivencia promedio de solo aproximadamente 12 meses desde el momento del diagnóstico.[5,6,10,20,21] En un informe retrospectivo, la supervivencia general a 2 años fue mejor en los pacientes que se sometieron a una resección macroscópica total que en aquellos con una resección subtotal. Sin embargo, el efecto de la radioterapia en la supervivencia fue menos claro en este estudio.[20]
Hay informes que dan cuenta de sobrevivientes a largo plazo.[22] En particular, se notificó mejor supervivencia en aquellos que recibieron terapia multimodal intensiva.[12,15]
  • Los niños de 3 años y más con AT/RT que recibieron irradiación craneoespinal después de la cirugía y quimioterapia de dosis altas a base de un alquilante tuvieron mejor supervivencia, en comparación con aquellos pacientes menores de 3 años. En este informe, la incidencia de metástasis leptomeníngeas también fue más alta en el grupo de lactantes.[23]
  • En un estudio prospectivo de 25 niños con AT/RT que recibieron terapia multimodal intensiva, incluso radioterapia y quimioterapia intratecal, la tasa notificada de supervivencia sin progresión a los 2 años fue de 53 % y la tasa de supervivencia general fue de 70 %.[24]
Bibliografía
  1. Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD: WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. 4th rev.ed. Lyon, France: IARC Press, 2016.
  2. Louis DN, Perry A, Reifenberger G, et al.: The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol 131 (6): 803-20, 2016. [PUBMED Abstract]
  3. Dho YS, Kim SK, Cheon JE, et al.: Investigation of the location of atypical teratoid/rhabdoid tumor. Childs Nerv Syst 31 (8): 1305-11, 2015. [PUBMED Abstract]
  4. Hasselblatt M, Nagel I, Oyen F, et al.: SMARCA4-mutated atypical teratoid/rhabdoid tumors are associated with inherited germline alterations and poor prognosis. Acta Neuropathol 128 (3): 453-6, 2014. [PUBMED Abstract]
  5. Rorke LB, Packer RJ, Biegel JA: Central nervous system atypical teratoid/rhabdoid tumors of infancy and childhood: definition of an entity. J Neurosurg 85 (1): 56-65, 1996. [PUBMED Abstract]
  6. Packer RJ, Biegel JA, Blaney S, et al.: Atypical teratoid/rhabdoid tumor of the central nervous system: report on workshop. J Pediatr Hematol Oncol 24 (5): 337-42, 2002 Jun-Jul. [PUBMED Abstract]
  7. Ho DM, Hsu CY, Wong TT, et al.: Atypical teratoid/rhabdoid tumor of the central nervous system: a comparative study with primitive neuroectodermal tumor/medulloblastoma. Acta Neuropathol 99 (5): 482-8, 2000. [PUBMED Abstract]
  8. Woehrer A, Slavc I, Waldhoer T, et al.: Incidence of atypical teratoid/rhabdoid tumors in children: a population-based study by the Austrian Brain Tumor Registry, 1996-2006. Cancer 116 (24): 5725-32, 2010. [PUBMED Abstract]
  9. Hilden JM, Meerbaum S, Burger P, et al.: Central nervous system atypical teratoid/rhabdoid tumor: results of therapy in children enrolled in a registry. J Clin Oncol 22 (14): 2877-84, 2004. [PUBMED Abstract]
  10. Burger PC, Yu IT, Tihan T, et al.: Atypical teratoid/rhabdoid tumor of the central nervous system: a highly malignant tumor of infancy and childhood frequently mistaken for medulloblastoma: a Pediatric Oncology Group study. Am J Surg Pathol 22 (9): 1083-92, 1998. [PUBMED Abstract]
  11. Lutterbach J, Liegibel J, Koch D, et al.: Atypical teratoid/rhabdoid tumors in adult patients: case report and review of the literature. J Neurooncol 52 (1): 49-56, 2001. [PUBMED Abstract]
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  • Actualización: 12 de junio de 2018
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